tils疗法

文章来源：国际细胞临床与研究   根据美国癌症协会的数据，被诊断为非小细胞肺癌并已扩散到身体远处的人的平均 5 年生存率为 6%。对于小细胞肺癌，相同情况下的 5 年生存率为 3%。得了肺癌是不是就意味着只能等死？并不是！ 来看2组真实的患者故事！ 患者故事一： 四期肺癌，使用TILs疗法4周后肿瘤缓解，9个月后完全消失 2019年2月，当了28年律师的Sheri Pummill不得不放弃自己的事业，开始新的斗争——抗癌！ 早在2017年3月，Pummill感觉呼吸困难，她以为是上呼吸道感染，开了些抗生素服用，却依然没有好转，通过CT扫描证实她患的是4期非小细胞肺癌！ 没法进行手术的Pummill肺部已经出现胸腔积液，并开始接受口服化疗方案。但几个月没有反应后，她被告知只剩下唯一的选择——标准化疗方案。 当化学疗法并不奏效时，她的女儿开始收集Pummill的病历，打算联系实习医院莫菲特癌症中心的新型细胞免疫疗法。 意外惊喜！她成为其中一名完全缓解的幸运儿 女儿给她约见的是莫菲特癌症中心的 Ben Creelan博士，此时他正在筹备一项TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法的临床试验。 这项临床试验是利用患者自身的活免疫细胞对抗癌症，早在之前成功治疗黑色素瘤后，目前正在对非小细胞肺癌的疗效进行评估。外科医生通过切除患者的肿瘤，并在实验室内解剖并培养T细胞。然后，这些可以检测和侵袭肿瘤的细胞在至少一个月的过程中被扩增到数十亿个细胞。一旦被注入患者体内，T细胞大军便可以寻找并杀死癌细胞。 在TILs治疗之前，Pummill接受了nivolumab（一种免疫检查点抑制剂）的治疗，以便让TILs发挥更大的杀伤效果。在2019年3月，她终于接受了TILs治疗。 那种感觉就像是死了又重生了！她激动地形容治疗后的感觉。 在治疗4周后，CT扫描显示，她的肺部肿块缩小了38%，直到9个月后，再次扫描已经没有任何肿瘤了，已达到完全缓解！ CT扫描图（图1位治疗前，图2是治疗4周后，图3位治疗40周后） 患者故事二： 生命仅剩6个月，他不信命！积极寻求更多治疗方法 2019年8月，对于46岁的托尼·伯顿来说简直是如遭晴天霹雳，他不幸的在那个夏天被诊断出4期肺癌，医生告知他预后很差，可能只有4~6个月的生存时间。然而他拒绝相信生命就此走到尽头，倔强的他急于寻求更多治疗方法。   柳暗花明又一村，尝试新型TILs疗法让他转危为安 幸运的是，伯顿的第二个医生，路易斯维尔健康大学布朗癌症研究所的杰森·切斯尼博士给了他希望，提供了一次参加医学试验的机会，该医学试验为一项新型的免疫疗法。 伯顿的主治医生切斯尼解释道：“这是一种基于细胞的免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，布朗癌症中心是包括肯塔基州和印第安纳州唯一提供这一疗法的癌症中心。” 这种免疫疗法也是被大家熟知的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法。 伯顿很荣幸成为布朗癌症中心首位接受治疗的肺癌患者，他的成功将给更多的患者带来希望。 它不是药物，而是治疗过程有些类似于骨髓移植。研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来在体外进行大量的扩增再回输到伯顿体内，相当于把体内抗癌的“兵力”扩大到千万亿级别，将体内的癌细胞清除干净。 伯顿说，到目前为止他已经切除了6个肿瘤。 “到今天为止，我只剩下一个肿瘤。我希望下一次扫描肿瘤会完全消失。”他说。   切斯尼说，目前的免疫疗法已经使癌症死亡人数降低了25％。而这种治疗方法已被淋巴瘤患者证明是有效的，他希望美国FDA在明年正式批准该治疗方法。 从没有治疗方法到肿瘤完全消失，从生存期只剩6个月到只剩下一个肿瘤，给Sheri Pummill和伯顿带来生存希望的tils疗法，到底是一种什么样的神仙存在呢，我们一起来认识一下。 tils肿瘤浸润淋巴细胞 随着肿瘤免疫学研究的不断发展，肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。其实患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞。 科学家研究发现，在癌症的早期阶段，免疫系统试图动员一些特殊的淋巴细胞来攻击肿瘤，这些淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤的能力，并可以深入肿瘤组织。科学家将其命名为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。 TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队发现的。 tils具体实施步骤： 第一步，我们得到病人的肿瘤组织块，其中混杂着体积较大的肿瘤细胞（浅蓝色）以及体积小而圆的T淋巴细胞（红色，绿色，深蓝色）； 第二步，将不同种类的T淋巴细胞在细胞板上克隆化，并加入高浓度的IL-2来选择培养； 第三步，在IL-2的刺激下不同种类的T淋巴细胞都得到了克隆扩增，形成了细胞群； 第四步，用病人的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞反应，凡是能够发生杀瘤效应的T淋巴细胞群作为阳性TIL群留下（红色），其余的丢弃（绿色，深蓝色）； 第五步，用负载了肿瘤特异性抗原的树突状细胞（DC）进一步扩增培养肿瘤特异性的TIL，三周内培养10亿个TIL；最后，回输给预先做了清髓的肿瘤病人。 目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。 国际细胞临床与研究提醒患者： 国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，国际细胞临床与研究不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。 […]

文章来源：国际细胞临床与研究   对于免疫疗法来说，很多人比较熟悉的是CAR-T疗法和PD-1，但这只是冰山一角。今天小编要分享的一种细胞免疫疗法——TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法，此法在实体瘤的治疗上表现出优秀的临床结果。因为它，更多癌症患者有了治愈的希望。 黑色素瘤 许多研究现在已经证明了 TIL 疗法对某些转移性黑色素瘤患者的益处。 2020 年对接受 TIL 治疗的黑色素瘤患者的长期随访更好地定义了人们对转移性黑色素瘤和 TIL 治疗的预期。研究中的患者曾接受过大量治疗的转移性黑色素瘤，其中许多人过去曾接受检查点抑制剂治疗，但有进展。因此，他们预期的中位总生存期将少于八个月。 TIL 治疗的反应率为 36%，疾病稳定率为 44%，疾病控制率为 80%。对于那些做出反应的人，在 18 个月的随访中没有达到中位反应持续时间（超过 50% 的人继续做出反应）。 这种方法的好处是它是一种单一的治疗方法，并且在前两周后副作用并不常见。 在这种情况下，TIL 的底线是，对于转移性黑色素瘤，TIL 疗法在靶向疗法（BRAF 抑制）和检查点抑制剂之上提供了另一条治疗线。 其他癌症 有一些研究已经完成或正在研究黑色素瘤以外的癌症。 TIL 疗法已导致胆管癌、宫颈癌和结肠癌患者的肿瘤大小消退。 在一名患有转移性雌激素受体阳性乳腺癌的患者中发现了一个令人兴奋的发现。乳腺癌细胞往往很少有突变（低突变负荷），而且由于这些细胞不像许多癌细胞（如肺癌、黑色素瘤和膀胱癌中发现的那些）那样异常，使用检查点抑制剂的免疫疗法已显示出相对的小小的承诺。 具有高突变负荷的癌症更有可能对 Keytruda 等检查点抑制剂产生反应。 该患者接受了 TIL 治疗，该 TIL 旨在解决该人肿瘤中的四个突变。她对 TIL 治疗有完全和持久的反应，并且在输注完成 22 个月后仍然没有癌症。 值得注意的是，TIL 是为了解决她的肿瘤中的突变而创建的，而不是像上面讨论的黑色素瘤研究那样简单地在她的肿瘤中发现的 TIL。   对于与人乳头瘤病毒 (HPV) 相关的癌症，由于这些癌症的独特分子外观，人们认为 TIL 疗法可能会有所帮助。在一项针对转移性 HPV 相关癌症（如宫颈癌、头颈癌和肛门癌）患者的小型研究中，研究人员注意到治疗反应率为 28%。 虽然相对较小，但发生在对任何可用疗法没有其他反应的人群中。此外，十分之一的患者获得了完全缓解，并且在治疗后至少四年仍然存在。 […]