veliparib

要点提示 Annals of Oncology：veliparib联合化疗维持治疗可改善晚期HER2阴性乳腺癌患者PFS 新药：降低早期乳腺癌复发风险42%，奥拉帕利获FDA优先审评资格 新药：治疗难治性卵巢癌，创新ADC达到关键性临床试验主要终点 新药：即开即用！T细胞疗法首次进入监管审评阶段 01 Annals of Oncology：veliparib联合化疗维持治疗可改善晚期HER2阴性乳腺癌患者PFS 在BROCADE3试验（NCT02163694）中，在卡铂/紫杉醇中添加聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂veliparib改善了晚期HER2阴性、胚系BRCA1/2突变乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）（HR 0.71，95%CI 0.57-0.88；P = 0.002）。其中有一队列患者在进展前停用卡铂和紫杉醇，并继续接受veliparib/安慰剂维持单药治疗，直至进展，本次报告了该队列的分析。研究结果显示：veliparib单药维持治疗具有可耐受的安全性特征，联合化疗后可延长PFS。 官网截图 患者以2：1的比例随机接受veliparib加卡铂/紫杉醇或安慰剂加卡铂/紫杉醇。在21天周期的第-2至5天给予Veliparib[120 mg，每日两次（BID）]或安慰剂，第1天给予卡铂（AUC 6 mg/mL），第1、8和15天给予紫杉醇（80 mg/m2）。进展前停用卡铂和紫杉醇的患者以300-400 mg BID的递增剂量连续接受盲态研究药物单药治疗。 研究结果显示：随机分配至veliparib + 卡铂/紫杉醇组的136/337例患者和随机分配至安慰剂 + 卡铂/紫杉醇组的58/172例患者在疾病进展前停用卡铂和紫杉醇，并继续接受盲态veliparib或安慰剂单药治疗。在该设盲单药治疗亚组中，研究者评估的veliparib组自随机化后的中位PFS为25.7个月，安慰剂组为14.6个月。在联合治疗和单药治疗期间，随时间变化的Cox模型的HR均有利于veliparib。 单药治疗阶段发生的任何级别不良事件（AE）主要是胃肠道事件。最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少症和贫血（veliparib组各4%；安慰剂组分别为5%和2%）。 02 新药：降低早期乳腺癌复发风险42%，奥拉帕利获FDA优先审评资格 2021年11月30日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已授予PARP抑制剂奥拉帕利的补充新药申请（sNDA）优先审评资格，用于辅助治疗已经接受过化疗新辅助或辅助治疗、携带胚系BRCA突变的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者。 03 新药：治疗难治性卵巢癌，创新ADC达到关键性临床试验主要终点 2021年11月30日，ImmunoGen公司宣布，靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADCs）mirvetuximab soravtansine，在关键性Ⅲ期临床试验中获得积极顶线结果。 在治疗对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者时，mirvetuximab soravtansine达到32.4%的客观缓解率。这些患者都接受过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗的治疗，并且高度表达叶酸受体α。该公司计划在2022年第一季度向美国FDA提交该药的生物制品许可申请（BLA）。 04 新药：即开即用！T细胞疗法首次进入监管审评阶段 2021年11月30日，Atara Biotherapeutics公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已经接受了T细胞免疫疗法tabelecleucel（tab-cel）的上市许可申请（MAA），用于治疗EB病毒（EBV）相关的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）。新闻稿指出，这是全球首款接受监管机构审评的即用型同种异体T细胞疗法。   参考文献： [1]H.S. Han.B.K. ArunB. KaufmanD. MaagC.K. RatajczakV. Diéras.Veliparib monotherapy following carboplatin/paclitaxel […]

要点提示 CCR：Veliparib联合改良FOLFIRI（mFOLFIRI）方案并未为转移性胰腺癌患者带来生存获益 ANNALS OF ONCOLOGY：Ceralasertib联合度伐利尤单抗可为免疫治疗失败的转移性黑色素瘤（MM）患者带来新曙光 新药：国内第5款PD-L1抑制剂申报上市 新药：肿瘤疫苗UV1获美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格 01 CCR：Veliparib联合mFOLFIRI方案并未为转移性胰腺癌患者带来生存获益 研究表明，PARP抑制剂Veliparib联合mFOLFIRI对转移性胰腺癌具有初步活性。近期，国际肿瘤期刊Clinical Cancer Research报道了一项探究Veliparib联合mFOLFIRI方案二线治疗转移性胰腺癌安全性和有效性的研究。 研究将纳入的患者随机分配接受Veliparib联合mFOLFIRI方案（Veliparib 200mg，每日两次第1-7天；mFOLFIRI第3-5天）或FOLFIRI方案（周期14天）治疗。经过中位时间9个月（IQR 1-27个月）的随访后，结果显示，Veliparib联合mFOLFIRI组与FOLFIRI组患者中位总生存期（OS）分别为5.4和6.5个月（HR，1.23；P=0.28），中位无进展生存期（PFS）分别为2.1和2.9个月（HR，1.39；P=0.09）。 与此同时，与FOLFIRI组患者相比，Veliparib联合mFOLFIRI组患者3、4级不良事件发生率更高（69%对58%，P=0.23）。对同源重组DNA损伤修复（HR-DDR）基因缺陷与野生型患者，FOLFIRI组患者与Veliparib联合mFOLFIRI组患者的中位PFS为7.3个月vs 2.5个月（P=0.05），中位OS为10.1个月vs 5.9个月（P=0.17）。 综上，Veliparib联合mFOLFIRI的治疗方案并为转移性胰腺癌患者带来生存获益，而FOLFIRI方案在HR-DDR缺陷胰腺癌中具有进一步研究的价值。 02 ANNALS OF ONCOLOGY：Ceralasertib联合度伐利尤单抗可为免疫治疗失败的MM患者带来新曙光 DDR通路是一个非常有希望、前景的抗肿瘤治疗策略，Ceralasertib（AZD6738）是一种口服Rad3相关（ATR）蛋白激酶抑制剂，而ATR蛋白激酶对DDR至关重要。近期，ANNALS OF ONCOLOGY发表了一项评估Ceralasertib联合度伐利尤单抗治疗经PD-1抑制剂治疗失败的MM患者疗效及安全性的研究。 研究结果显示，纳入研究的30名患者经治疗后的客观缓解率（ORR）为31.0%，疾病控制率（DCR）为63.3%，肢端、黏膜黑色素瘤的疗效反应更为明显。患者中位持续缓解时间（DoR）为8.8（3.8-11.7）个月，中位PFS为7.1（95%CI 3.6-10.6）个月，中位OS为14.2（95%CI 9.3-19.1）个月，常见不良事件主要是血液学相关事件，这些不良事件可以通中断治疗或减少药物用量得以缓解控制。 03 新药：国内第5款PD-L1抑制剂申报上市 10月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，李氏大药厂旗下兆科肿瘤药物有限公司研发的Socazolimab的新药上市申请已获国家药监局受理，用于治疗复发性或转移性宫颈癌。Socazolimab是国内申报上市的第5款PD-L1抑制剂，是国内首款申报二线宫颈癌的此类产品。 今年2月5日，Socazolimab获CDE突破性疗法认定，其治疗复发性及转移性宫颈癌单药疗法的临床研究分为两阶段进行，首先是开放标记3+3剂量递增阶段，然后是关键扩展阶段研究。研究结果显示，Socazolimab展现出了良好的抗肿瘤疗效，且与患者PD-L1表达水平无关，患者应答持续时间、无进展生存期及总生存期均得到延长。 04 新药：肿瘤疫苗UV1获FDA快速通道资格 10月21日，FDA已批准通过肿瘤疫苗UV1与免疫检查点抑制剂联合用于不可切除或转移性黑色素瘤患者的快速通道指定，作为PD-1抑制剂帕博利珠单抗或CTLA-4抑制剂伊匹木单抗的附加疗法。 UV1联合帕博利珠单抗作为晚期黑色素瘤的一线治疗被证明是安全有效的，UV1联合帕博利珠单抗的联合方案ORR可达60%，其中完全缓解（CR）率为30%，明显高于Keytruda单药治疗（ORR：33%~37%；CR率：5%~12%），中位PFS为18.9个月。随访21个月后，OS率为80%，中位OS尚未达到。   参考文献： [1]Randomized Phase II Study of PARP Inhibitor ABT-888(Veliparib)with Modified FOLFIRI versus FOLFIRI as Second-line Treatment of […]