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复发难治性髓系白血病药物Gilteritinib来袭

|2022年03月17日| 浏览:1567

同情用药:Gilteritinib图片

(图片来自网络)

生产公司:安斯泰来 Astellas Pharma

商品名:XOSPATA®

通用名:gilteritinib

中文名:富马酸吉列替尼

用法用量:每天口服一次,每次3粒共120mg。

药物规格:德国版:40mg x 84粒;美国版:40mg x 90粒,药片

作用机理:对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用。而且,Xospata还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。

常见不良反应:

最常见的不良反应(≥20%)为肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕和呕吐。

Gilteritinib药物相互作用:

联合P-gp和强CYP3A诱导剂:避免同时使用。

强CYP3A抑制剂:考虑替代疗法。如果不能避免同时使用强CYP3A抑制剂,则更频繁地监测患者XOSPATA的不良反应。

Gilteritinib在特定人群中的使用:建议妇女不要母乳喂养。

什么是FLT3靶点?

FLT3(FMS-like Tyrosine Kinase 3,CD135)是一种受体酪氨酸激酶,属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族。约30%的AML患者的发病与FLT3异常活化密切相关。而FLT3基因突变是造成FLT3异常活化的主要原因。其突变形式主要有3种:近膜结构域的内部串联重复(ITD)、激酶结构域(TKD)突变(D835或I836)和近膜结构域点突变。

一代FLT3酪氨酸激酶抑制剂‍

舒尼替尼、索拉非尼、米哚妥林和来他替尼,不仅能抑制FLT3的激酶活性,也能抑制JAK2、PDGFR、VEGFR和KIT等关键激酶的活性。除索拉非尼外,大多数抑制剂均有疗效持续时间短,毒性反应频发、受益患者少等缺陷。

Gilteritinib是一种口服疗法药物,也是首款获得FDA批准用于该群体的FLT3靶向药物。

获批情况:

2018年11月28日,美国食品药品管理局(FDA)批准gilteritinib用于治疗患有复发或难治性的FLT3突变成人急性髓性白血病(AML)患者。

2020年4月NMPA收到吉瑞替尼提交的治疗FLT3突变的R/R AML上市申请

2020年7月授予其NMPA优先审评资格,

在2020年11月列入第三批临床急需境外新药名单。

于2021年1月30日正式获得NMPA批准上市,用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓系白血病(AML)。

一些主要研究:

一、Gilteritinib的批准基于ADMIRAL试验(NCT02421939)的中期分析。是一项Gilteritinib (120mg/d)与挽救性化疗的头对头临床研究。该临床试验共入组138名患有复发/难治性AML的成年患者。该临床试验根据完全缓解率(CR)、部分血液学恢复率(CRh),以及从输血依赖性到输血独立性的转换率确定疗效。

在ADMIRAL试验中,中位随访4.6个月(95%CI:2.8, 15.8)后,29例患者达到完全缓解(CR)或部分血液学指标恢复CR(CRh)。

参考资料:

U.S. FDA Grants Priority Review to Astellas’ New Drug Application for Gilteritinib for the Treatment of Adult Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)

二、2021年9月8-11日,第九届美国血液肿瘤学学会(SOHO)年会于在美国休斯顿举行。

其中,研究人员公布了1/2期CHRYSALIS试验和3期ADMIRAL回顾性试验结果。

证实了FLT3抑制剂gilteritinib对FLT3突变(FLT3Mut+)复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的疗效和安全性。

而(待研)gilteritinib对这部分既往接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗患者的疗效尚不清楚。

研究中,共145例FLT3突变富集患者在CHRYSALIS试验中接受120或200mg gilteritinib治疗。试验终点为,既往接受或未接受TKI治疗患者的治疗缓解和总生存期(OS)。

其中有33例(23%;120 mg,n=15;200 mg,n=18)既往接受过TKI治疗(均为索拉非尼)。既往接受过TKI治疗的患者(42%)和未接受TKI治疗的患者(43%)的复合完全缓解率(CRc)相似。在既往接受过TKI治疗的患者中,120mg剂量组和200mg剂量组的CRc率分别为53%和33%;各剂量组中既往未接受过TKI治疗患者的CRc率相似(分别为44%和42%)。

参考资料:

2021SOHO abstract: AML-091

Clinical Outcomes in Patients withRelapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia Treated with Gilteritinib WhoReceived Prior Midostaurin or Sorafeni

 

 

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