无论在世界上哪个国家，肺癌都是最常见的恶性肿瘤之一，其中肺腺癌是非小细胞肺癌的主要亚型，这类肺癌患者能从靶向药物治疗中受益。然而，部分非小细胞肺癌找不到驱动基因突变，没法使用靶向药，对这类患者来说，只能选择免疫治疗。
然而，有许多患者不愿接受化疗，只希望使用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗，但如果PD-L1的表达水平不高，单独使用PD-1/ PD-L1抑制剂的效果并不好。如果患者的免疫治疗未能起效，那么后续的治疗将会变得十分被动。接下来，我们将分享一个案例报告，希望能给大家参考。
罕见的BRAF基因突变肺癌
一名63岁的男性患者，没有既往病史。在入院前一个月，他出现了左胸痛、干咳和声音嘶哑等症状。他是一位重度吸烟者，吸烟史长达20年。对他进行的胸部CT检查显示左肺有一肿块（3厘米×4.5厘米），同时，双肺还有散在结节，最大的达到了2.5厘米。磁共振成像（MRI）检查未发现脑部转移的迹象。
患者肿瘤PD-L1的检测结果为阴性，即TPS评分小于1%。此外，基因测序结果显示患者没有常见的驱动基因突变，只检测到BRAF基因的E501Q突变，突变频率高达45%。然而，这种基因突变没有靶向药物治疗，只有BRAF基因的V600E突变才有靶向药。至此，患者的情况不太乐观，没有靶向药的治疗机会，而且PD-L1表达为阴性，用免疫治疗的获益可能也不大。
PD-1抑制剂联合化疗，患者病灶显著缩小
研究显示，如果PD-L1表达为阴性，单用免疫治疗效果不太好，但如果联合化疗的话，能增加患者获益的可能性。于是，这位患者开始接受培美曲塞、卡铂和帕博利珠单抗的综合治疗。经过三个治疗周期后，肿瘤病灶显著缩小，达到了部分缓解。在完成6个治疗周期的联合用药后，治疗方案中去除了卡铂，用帕博利珠单抗联合培美曲塞进行了35个周期的治疗。
在2022年2月进行第27个治疗周期时，患者感染了新冠病毒，表现出咳嗽、呼吸困难、高烧等症状。患者此前已经接种了辉瑞公司的新冠病毒疫苗。经过抗生素、皮质类固醇和预防性抗凝治疗后，患者的病情逐渐稳定。一个月后的胸部CT显示，肺部损伤已有所改善。
一直到2022年4月的第35个治疗周期，患者的病灶始终保持在部分缓解的状态。在最近的随访中，他的病情一直稳定，在没有接受任何治疗的情况下，已经存活了38个月。
新冠期间和治疗后影像学检查结果
讨论和启发
让我们设想一下，如果患者和家属拒绝化疗而选择盲试靶向药，又或者患者不愿意接受化疗而选择使用PD-1单药治疗，结果会是怎样呢？大多数情况下可能无法达到预期的治疗效果。而且，在经历了一次次治疗失败的尝试后，患者的身体状况可能会日益恶化，也不大可能从治疗中获益。
因此，我们在此提醒大家，一定要按照当前的循证医学证据来选择治疗方案。例如，除非PD-L1达到80%的高表达水平，否则使用PD-1单药效果不会很好，得联合化疗才行。尽管化疗过程可能会很艰难，但只有通过有效的治疗，我们才能赢得长期生存的机会，才能超越化疗带来的痛苦。在这方面，家属也需要做好对患者的心理辅导。如果有更多的问题，欢迎在癌度群组中进行交流。
参考文献：
Kien Hung Do et al, PD-L1-negative non-small cell lung cancer harbouring a rare BRAF mutation with successful treatment of first-line pembrolizumab plus chemotherapy: A case report and review the literature, Respirol Case Rep. 2023 May 3.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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