2015年8月31日，美国临床临床肿瘤学会（ASCO）曾发布上一版晚期肺癌诊治指南；2017年8月14日，时隔两年，ASCO发布更新版的晚期肺癌诊治指南，指南的全文发布在顶尖学术杂志《JCO》上，全文有几十页。我们挑重点点评一下其中最重要的几条更新。 K药正式写进指南：用于PD-L1表达超过50%的非小细胞肺癌   咚咚点评： 对于没有驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌患者，没有合适的靶向药可以用，原本首选的治疗是含铂的双药化疗，鳞癌是顺铂+紫杉醇类/吉西他滨，非鳞癌（主要是腺癌）是顺铂+培美曲塞。 现在，指南做出了改变。强烈建议检测PD-L1表达，如果PD-L1表达高于50%；首选的治疗是K药单独用，不再推荐化疗。改变的依据，是著名的K药临床试验Keynote024，具体详见：再下一城：欧洲批准PD-1抗体一线用于肺癌 令人意外的是，对于PD-L1表达低于50%的非鳞非小细胞肺癌，ASCO更新的指南尚未纳入最新的一线方案：K药联合化疗；依然坚持推荐单用化疗。这或许是因为美国FDA批准K药联合化疗用于晚期非鳞非小细胞肺癌的依据是基于一个二期临床试验，样本量不算太大，ASCO的专家们觉得还要再等一等更大规模的三期临床试验的最终结果。 关于K药联合化疗在今年5月正式被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌首选治疗的详情，请见：全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！   PD-1抗体无效或耐药：推荐化疗   咚咚点评： 单独使用PD-1抑制剂等免疫抑制剂的有效率，总体徘徊在20%左右；对于PD-L1表达超过50%的肺癌病人，有效率可以接近40%-50%；但是依然存在不少治疗无效的患者。 此外，即使一开始对PD-1抑制剂治疗有效，依然存在20%-30%的患者会在用药一段时间后出现耐药。 不管是一开始就无效，还是治疗一段时间后出现耐药。PD-1治疗失败以后，这个患者应该怎么治疗，目前是一个悬而未决的难题。萝卜医生曾写过成文探讨8大解决方案：重磅：PD-1耐药了怎么破？(文末有彩蛋) 本次指南中推荐的首选的解决方案是：含铂类的化疗！ 关于这个问题，未来依然会是研究热点，值得大家继续关注和期待。   BRAF突变：靶向治疗和免疫治疗，均可   咚咚点评： 达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF突变的晚期肺癌，于今年6月22日正式获得美国FDA批准，总体的有效率大约是60%，中位缓解持续时间是12.6个月；因此萝卜医生看来，如果明确是BRAF V600E突变，应该首选这个方案。ASCO指南给出的推荐级别是“中”，或许是由于上述有效率的数据仅来自于一个93人参与的不算大规模的国际多中心临床试验。 该指南同时也不排除对于既有BRAF突变又PD-L1阳性的患者，尝试PD-1抑制剂等免疫治疗，这一点其实目前相关的数据并不多。因此，指南给出的推荐级别是“弱”。 BRAF突变大约占所有非小细胞肺癌的1%-3%。虽然阳性率不高，但是肺癌人口基数大，建议经济条件允许的患者，未来都应该测一下BRAF突变。   参考文献： Systemic Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. DOI: 10.1200/JCO.2017.74.6065

妇科恶性肿瘤的发病呈年轻化趋势，以往好发于50岁左右女性的宫颈癌，正悄悄逼近年轻女性，20岁-30岁年龄段患者宫颈癌的人数上升幅度显著，很多30岁左右的女性已经出现了早期甚至中晚期宫颈癌，比以往发病年龄提早了近10年。子宫内膜癌的发病率也有上升趋势;卵巢癌发病率也增加了数倍。 癌症年轻化带来的一个严重影响，就是未婚未育女性的生育问题。尤其是乳腺癌、卵巢恶性肿瘤、子宫内膜癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤，因为需辅助放疗、化疗而直接影响患者的生育能力，因为放化疗虽然大大延长了许多肿瘤患者的生存期，但是在癌症治愈后，这些患者却要面对不少癌症治疗的后遗症，其中就包括卵巢功能下降，甚至是卵巢早衰，从而造成终生不育的严重后果。 对于胃肠肿瘤患者来说，卵巢是最容易转移的部位，因此有的胃肠肿瘤患者为绝后患需要切除卵巢，而部分腹腔肿瘤患者在接受放疗时也可能损伤卵巢，血液恶性肿瘤如白血病患者，接受化疗对生殖细胞的损伤更为直接。 因此，怎样保存肿瘤患者的生育能力，成为了一项逐渐受到重视的交叉学科。 1、肿瘤生育的一般策略 年龄在14 ～ 40 岁的将接受化疗的患者都会面临明确的卵巢功能损伤的风险，应在肿瘤医生的同意下接受生殖医生提供的生育力保护咨询，所有实施技术都应包含在咨询中; 所有咨询和治疗，包括可能发生的并发症应该被记录在案; 生育力保护技术的实施以不延缓细胞毒性治疗的抗癌治疗效果为原则，也就是说，在女性肿瘤患者行细胞毒素治疗前对其行生育力保存，要坚持保护生命的第一原则，且保留生育功能的治疗不能产生额外风险，不应妨碍肿瘤治疗，不应在预后极坏的患者中开展。 2、青年女性抗癌期间的生育力保护的基本方式 生育力保存技术的选择要依据病人的年龄、卵巢的储备状态、婚姻状态、是否有生育需求、抗癌治疗的紧迫性及肿瘤生长是否雌激素依赖性，以及是否已接受了化疗而定。 因此，怎样保存肿瘤患者的生育能力，成为了一项逐渐受到重视的交叉学科。 1、对有生育需求、低于40 岁的患者如果条件允许： 首选先妊娠，后治疗; 其次选择自然周期/超促排卵情况下取卵，体外冻存卵母细胞，不成熟卵母细胞将来再行体外成熟培养; 再次考虑冻存卵巢组织行自体或异体移植，或直接采取卵体外成熟培养技术获得成熟卵母细胞，适时进行体外授精- 胚胎移植。 2、对于无生育需求的青春期妇女生育力保护所有措施是以保留女性激素分泌功能为目的，故可采取的方法有: 卵巢组织冻存后移植、GnRH – a联合抗癌治疗和中药的保护及调理。 理想情况下，生育保存技术应该化疗开始之前实施，但临床上还会遇到由于抗癌治疗的紧迫性或接受生育力保护咨询的滞后，病人先期已接受了化疗的情况。 对于这个群体化疗后的生育力保存策略要依据是否还有性腺功能、单身还是有配偶、有生育需求还是无生育需求来制定方案。 3、有配偶的卵巢功能尚存的患者若计划很快要孩子，可建议采用自然受孕方式妊娠，但要在化疗结束6 – 12 个月后，以避免化疗所致胚胎畸的出生。对并不急于要孩子的患者，可考虑采卵后的冻存受精卵。 4、对于单身女性可选择卵子的冻存，或采卵后实施供精体外受精后的胚胎冻存。上述方案的实施是因为化疗后的卵巢储备已经降低，若不及时地保存卵子或胚胎，残存的卵巢功能将不会维持较长的时间。 5、对于已经没有卵巢功能的患者只能采用接受赠卵或抱养小孩的办法满足天伦之乐。激素替代疗法用于维持机体各主要器官的功能状态。 3、癌症患者保存生育力的方法 1、自体卵巢异位移植由于放疗会严重损伤卵巢及子宫，凡需盆腔放疗的病人( 如妇科癌症、脊髓疾患的放疗) 必须在放疗前将卵巢移植到远离放疗区域的部位。 在有规律排卵、年龄小于40 岁接受放疗的女性患者中，该途径的成功率为85%。然而有研究显示，即使在放疗同时进行自体卵巢移植，仍可能发生卵巢功能的衰退。因此，有必要在移植的同时行卵巢组织冻存，以备体内卵巢衰竭后解冻并移回体内，恢复卵巢功能。 2、卵巢刺激后卵母细胞和胚胎冻存对于月经初潮后、年龄近40 岁且有良好卵巢储备、接受化疗或其它可明显导致卵巢功能衰退或下降的治疗者，并且至少有可在抗肿瘤治疗开始前2周实施生育力保存相关技术的时间的癌症患者，可采用卵巢刺激后卵母细胞或胚胎冻存。 对青春期及没有配偶的患者可采用卵母细胞冻存。 有配偶者建议冻存受精卵，当前深低温冻存技术在生育力保存中是实现妊娠最好的技术。 3、卵巢组织冻存后自体移植卵巢组织因其皮质含有有大量的原始卵泡，冻存后的自体移植不但可以提供卵子，也在卵泡的发育过程中为机体提供呵护女性生命健康的性激素，是最为理想的生育力保存方法。但该项技术能满足生育的几率还很小，目前仍然处于临床研究阶段。 该保护技术适用于未成年或年龄近35 ～ 37 岁抗癌治疗的患者( 有与年龄相符的卵巢储备) ，且对于那些需马上进入肿瘤放化疗的病人卵巢的冻存可以立即进行，因此无论是医生还是患者对其的关注度最大，希望值也最高。 4、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)需要考虑并告知患者的是，在实施GnRHa 干预的风险有绝经期综合征、骨密度的降低。在以上症状表现较为明显或使用GnRHa 超过6 个月的患者中，可考虑反向添加低剂量雌激素。然而，雌激素的补充是否影响GnRHa 的辅助治疗，目前仍不明确。 雌激素受体阳性的肿瘤患者应禁用GnRHa，若仍需使用GnRHa，也应在严格的风险效益评估后进行。 […]

对于部分癌症患者来说，因为身体虚弱导致痰咳不出来，的确是一件很烦人也很危险的事情。此时有三种处理方法可以选择，人工拍痰、使用抽痰机、使用咳痰机。 三种方法各有利弊，下面小编带你瞧一瞧。 适用情况 拍痰：适用于较轻微、有痰无法自行排出的情况，但要求患者意识清楚，能够配合咳痰动作，并且没有气管切开。 抽痰机：适用于有痰无法自行排出时，此时患者意识不清或无意识，不能配合拍痰，但对有无气管切开无要求。 咳痰机：同样适用于有痰无法自行排出者，而拍痰和抽痰都已经无法顺利进行(或者因为抽痰次数过多导致气管发炎，或者使用抽痰机严重不适)，患者有无意识均可适用，并且同样对有无气管切开无要求。 由此可见，三种方法，拍痰—抽痰机—咳痰机，所适用的状况是越来越严重。 费用 这个是患者最关心的事情之一。 拍痰：如果是手拍，只要掌握良好的技能就行，基本等于免费;如果使用拍痰杯(下图左)，几十块钱就能搞定;要是用拍痰机的话，大概长下图右边这个样子，几百块也能搞定。 抽痰机的价位大概是几百到上千，根据便携与否价位不同。大概长这个样子 咳痰机算是这里面的贵族了，身价太高，得几万，并且还要专人上门安装并指导使用才行。但是一般家庭也用不到，写出来大家了解一下就好。 特点 拍痰的时间大约需要20-40分钟，有时还要搭配雾化器使用。因为需要肢体接触，所以有助于增进感情，并且轻拍的方式有助于促进血液循环。 拍痰具有一定的技巧性;因为时间较长，需要患者配合，拍痰人员也要有足够的时间和耐心;拍痰法排痰易有残留，久而久之会变成肺炎;如果粘痰卡在气管不能及时排除，还可能会造成脑缺氧等严重后果。 抽痰机使用一次时长3-5分钟，因为是将管子伸到气管内，所以可以快速抽出气管内的痰，还可视情况搭配雾化器使用。同时机子本身也不算贵。 如果抽痰频繁，会造成气管壁淤血或者痰液出现血丝;因为抽痰的同时将空气一并抽走，可能会造成低血氧、肺部塌陷等;如果痰太多太深，则靠抽痰机也很难完全清除，久而久之同样会引起肺部感染;并且因为是侵入式的，所以患者感觉不好，较痛苦。 咳痰机，每次3-5分钟，主要是帮助患者模拟正常咳嗽来排痰，可以协助患者做有效深呼吸、扩胸运动，能预防肺泡塌陷萎缩;如果痰液过于粘稠，可配合雾化器使用，有助于顺利排痰，从而减少咳痰机使用次数;因为排痰效果较好，可有效减少因痰液堵塞造成的肺部感染等，但需要专业人员评估和指导使用。患者在使用之初会有不适感，但一般3天就能适应。因为是非侵入式的，所以对患者损害较小。

你是不是总在网络上看到许多关于癌症的信息，你是否怀疑过这些信息的真假呢?其实这中间许多都是谣言! 谣言1：喝麦苗汁能治癌 麦苗汁风靡欧美，喝麦苗汁三个月可以有效降低三高，还可以治愈癌症。  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：心理暗示作用而已 这条谣言被举报了将近8万次。杭州市肿瘤医院生物治疗中心主任钱新宇介绍，小麦苗也算是绿色蔬果，榨成麦苗汁或许对患者能起到积极的心理暗示作用。但千万不能盲目沉迷其中，更不能因此放弃正确的治疗。 谣言2：剩菜剩饭、隔夜菜致癌 部分绿叶类蔬菜中含有较多的硝酸盐类，煮熟后如果放置的时间过久，硝酸盐便会被分解成亚硝酸盐。亚硝酸盐有致癌作用，加热也不能去除。  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：不会致癌但少吃为好 亚硝酸盐不致癌，分解成亚硝胺才致癌，但亚硝胺一般很容易被分解，所以“隔夜饭菜致癌说”不成立。南方医科大学中西医结合医院院长罗荣城教授建议：隔夜菜尤其是隔夜的青菜，不仅营养价值低，还易变质，最好少吃或别吃，尽量多吃新鲜蔬菜。 谣言3：海绵、钢圈文胸会致癌 海绵文胸本来吸附性就很强，而且是用石油的废料做成的，以此得出结果：穿海绵文胸易患乳癌。而钢圈文胸致癌，主要是因为压迫乳房中的淋巴腺，使得毒素不易排出，日积月累就会癌变了。  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：不致癌但要记得白天戴晚上摘 广州市妇女儿童医疗中心乳腺外科主任马宏民教授指出，尽管海绵生产的原料是有毒的，但只要经过正规厂家出厂的合格产品，均安全无毒，也不会致癌。而文胸中的钢圈本是起支撑、承托乳房的作用，如果正确佩戴，不会压到腋窝，更谈不上压迫淋巴排毒系统。女性朋友选购钢圈松紧度适中的文胸，按照“白天佩戴晚上取出”这种常规做法，不会对乳房健康造成影响。 谣言4：微波食物可能致癌 曾有一篇名为《请立即停止使用微波炉》的文章在网络上广为流传。文章指出，微波炉加热会让食物的分子结构发生改变，产生人体不能识别的新分子，这些奇怪的新分子具有毒性，甚至可能致癌。  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：安心用，不致癌 中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授范志红指出，微波只是加热食物中的水分子，食物本身并未发生化学变化，不会产生致癌物。质量合格的微波炉都经过了严格的检测和反复实验，正常使用，不会对人体造成伤害，更不会通过其加热的食品带来危害。 谣言5：蒸锅水易致癌 蒸馒头等剩下的锅里的水，重金属和硝酸盐的浓度会增加，而硝酸盐受热分解成亚硝酸盐，对人体危害严重。现代医学已证明，亚硝酸盐是一种强烈的致癌性物质。  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：对人体无害，但久存易生菌 亚硝酸盐本身并无致癌性，转化为亚硝胺类物质才致癌，而转化需要很多前提条件，不是沸水就能生成的。另外，水只要符合国家标准，其所含的硝酸盐含量就低，反复加热也不会凭空生成硝酸盐，对人体无害，但久存易滋生细菌。 谣言6：自来水中的氯可致癌 “用锅蒸煮东西时，一定要用开水，或是过滤后的水。因为如果直接用自来水，自来水里有氯，加热后，由于盖着锅盖，氯全部包覆在食物上，而氯有致癌的危险。”这则署名齐教授的谣言在朋友圈里广为流传。  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：没异味就不用担心且不致癌 加氯是目前最常用且安全性很高的自来水灭菌手段。在国际癌症研究中心的“致癌分类”中，氯与咖啡因同级，也就是说“目前尚无足够资料来确定该物质是否为人类致癌物”。水中氯含量超过每升2毫克时，多数人就能闻到。而世卫组织标准为每升5毫克，因此只要没有闻到或尝出自来水中的氯味就不用担心。 谣言7：五行蔬菜汤防癌又治癌 该汤精选的五种蔬菜有五种颜色，分别代表木、火、土、金、水五行。在人体中分别对应肝、心、脾、肺、肾五脏，服汤后便能达到平衡五脏，有效抑制癌症。为生命注入活力和元气，甚至达到“癌细胞的活动三天停止，一个月内机能恢复”的神奇疗效。  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：没有药用价值，治癌乃无稽之谈 广州中医药大学第一附属医院大肿瘤科主任林丽珠教授表示，从营养来看，五行蔬菜汤所选用的材料的确都具有一定的营养价值，对身体有益处。但是从药用价值来看基本上没有，只能算是普通养生汤水，说它能治癌是无稽之谈。 谣言8：味精超过100℃会致癌 味精，曾是中国人青睐有加的调味品，近年来却频因“有毒、致癌”被人们质疑。最近朋友圈热传的《这五样菜千万不能放味精，除非你想毒死谁!》的文章，就称“温度只要超过100℃，味精就会发生变性，形成有毒的焦谷氨酸钠。”  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：不会产生危害 至今没有任何研究证明，吃适量的味精会对人体产生危害，“味精致癌”更是无从谈起。由于味精的溶解温度在70℃—90℃左右，所以，建议大家不要在滚沸的锅中加入，即将出锅时加入适量的味精即可。而在做凉拌菜时，建议先溶解后再加入。 谣言9：方便面致癌 关于方便面有害的种种传言从未间断：有说方便面含防腐剂、抗氧化剂，吃多了会变成“木乃伊”;方便面碗壁上有蜡层，被吃下后会堆积在人体内导致癌症等。  　　欺骗指数：★★★★★ 危害指数：★★★★★ 真相：方便面不是健康食品，但不会致癌 中国工程院院士、国家食品安全风险评估中心研究员陈君石表示，方便面虽然算不上什么健康食品，但关于它“有害”传言也并不靠谱。方便面中的防腐剂和抗氧化剂都是常规食品添加剂，安全性是经过科学评估的，只要合法使用，并不会对人体健康产生影响。 […]

导读INTRO 两大免疫治疗药物（PD-1+CTLA-4）强强联合，一线用于肾癌，有效率41.6%！ 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物，PD-1抗体已经让越来越多的患者获益：恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肠癌患者…… PD-1抗体的优势在于给了晚期癌症患者一个希望：针对多种肿瘤都有效果；相比于其它药物，副作用比较小；一旦有效，不容易耐药。除了价格贵，基本没啥缺点。因此，有人称之为“抗癌神药”。 但是，针对大部分实体瘤，单药使用PD-1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题，大家都在做各种尝试。 其中，一个最简单的策略就是联合治疗，比如联合放疗、化疗或者靶向治疗。 今天，BMS公司公布了重磅临床数据：PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于晚期肾癌的临床数据，有效率高达41.6%（这个临床试验代号CheckMate -214，是一个全球多中心的大型三期临床试验）。   PD-1联合CTLA-4用于肾癌：有效率41.6% 临床设计：招募大约1000位晚期肾癌患者，分成两组，一组使用Opdivo（3mg/kg）联合Yervoy（1mg/kg），三周一次，联合四次之后，单药Opdivp（3mg/kg），两周一次；另外一组使用舒尼替尼，每天口服50mg，用4周停2周。如下图： 临床数据： PD-1联合治疗组的有效率高达41.6%，无进展生存期（PFS）11.5个月，而舒尼替尼组有效率只有26.5%，PFS 只有8.38个月。所以，联合治疗组的有效率明显比舒尼替尼高，无进展生存期也比舒尼替尼组高，但是没有统计学意义。目前，总生存期的数据还不成熟，我们拭目以待。   PD-1联合CTLA-4用于恶黑：有效率超过50% 其实，早在2015和2016年，基于一个二期和三期临床数据Checkmate 067和069[1]，FDA就批准了PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于晚期恶性黑色素瘤，相比于单药Opdivo，联合治疗组的有效率超过50%，无进展生存期也明显延长11.5个月 VS 6.9个月，具体如下图。 不过，这个联合治疗的剂量不同于上面的肾癌，Opdivo的剂量是1mg/kg，Yervoy的剂量是3mg/kg，副作用巨大，很多患者扛不住副作用，不得已退出临床试验，建议国内的患者进行联合治疗的时候也要注意副作用。   PD-1联合其它疗法，值得期待   联合IDO抑制剂：ASCO前瞻！大幅提高PD-1抗体有效率，IDO抑制剂来帮忙 PD-1抗体IDO抑制剂，用于非小细胞肺癌、肾癌、头颈鳞癌和膀胱癌，有效率都超过了50%。   联合化疗：全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！，惊喜！PD-1联合化疗，肿瘤控制率92% 2017年5月11号，美国FDA批准了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者的治疗，有效率55%（化疗有效率只有29%），联合治疗可以降低47%的疾病进展风险；今年6月份的ASCO年会公布了PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌的；临床数据，有效率超过90%。   联合放疗：权威发布：PD-1“联合”放疗，生存期翻倍！，遇见奇迹：放疗联合PD-1，肿瘤消失了！ 目前，各种临床分析和一些患者的临床经验都表明：PD-1抗体联合放疗是一个值得期待的治疗方案，放疗杀死的肿瘤细胞可能会有原位疫苗的作用，可以激发免疫系统。   联合靶向：大幅提高有效率：PD-1联合治疗，到底联合啥！ 一些初步的临床数据表明，PD-1抗体联合一些靶向药，比如E7080、阿西替尼和卡博替尼等血管生成抑制剂，可以大幅度的提高有效率，肿瘤控制率甚至高达100%，值得期待。 或许，PD-1抗体有效率只有20%的魔咒就要被打破，我们迎接联合治疗的新时代。 参考资料： [1]Larkin, J., et al., Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med, 2015. […]

  对于不少失去手术机会或者暂时不适合手术的癌友而言，同步放化疗是一个非常不错的选择：根治性同步放化疗广泛用于局部晚期的肺癌、鼻咽癌，不可手术的食管癌，以及部分肠癌患者的术前治疗等。 为什么要把放疗和化疗同时做呢？当然是为了提高疗效。 一来，局部放疗可以对准身体内最主要的病灶，给予定点打击，而化疗是全身治疗，可以消灭影像学不可见的潜伏在身体某些角落里的“微小转移灶”；二来，部分化疗药可以发挥放疗增敏剂的作用，让肿瘤对放疗更敏感。 但是，到底选择什么药物和放疗搭配一起用最合适，是一个争议不断的问题——你可别以为，单独用来治疗某肿瘤最好的化疗方案，就一定是可以和放疗配合的最好的方案！问题可没这么简单。 比如，以肺癌为例。肺腺癌最佳的化疗方案是顺铂+培美曲塞，鳞癌最佳的化疗方案是顺铂+紫杉醇/吉西他滨，小细胞肺癌最佳的治疗方案是顺铂+依托泊苷……然后，最近的几项研究表明，对于肺癌而言，最佳的和放疗能搭配在一起的方案，清一色，似乎都是顺铂+依托泊苷，这是一个已经上市三十多年的老方案——莫非抗癌界，也有“姜是老的辣”这一说法？ 2016年3月，JCO杂志发布了著名的PROCLAIM三期临床试验的最终结果，对比的是顺铂+依托泊苷联合放疗 vs 顺铂+培美曲塞联合放疗，用于局部晚期非鳞非小细胞肺癌。598名患者1：1随机分组，分别接受上述两种不同的方案治疗，结果显示两组的生存期无统计学差异。只是顺铂+培美曲塞组3-4级副作用更小（64.0% VS 74.8%），但是培美曲塞相比于依托泊苷，贵好多倍。 下图是两组的生存曲线，基本是重叠和交叉的，生存期上没有本质区别： 2017年2月，欧洲临床肿瘤学协会官方杂志发布了中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授主导的一项类似的三期临床试验的结果：200例局部晚期、无手术机会的非小细胞肺癌患者，接受同步放化疗治疗。随机分成两组，1组接受顺铂+依托泊苷化疗，1组接受卡铂+紫杉醇治疗。 结果显示，中位随访73个月，顺铂+依托泊苷组的3年生存率更高（41% VS 26.0%，P=0.024，差异达到统计学意义），中位生存期更长（23.3个月 VS 20.7个月）。毒副作用方面，顺铂+依托泊苷组放射性食管炎更多，而卡铂+紫杉醇组放射性肺炎更多。 如下图，两组的生存期上顺铂+依托泊苷组略长，但是差异尚未达到统计学意义。 综合上面两项大型临床试验的结果，我们发现对于局部晚期的肺癌而言，同步放化疗的时候，化疗方案都选择小细胞肺癌的最经典的方案（顺铂+依托泊苷）似乎是性价比最高的方案。   参考文献： [1]PROCLAIM: Randomized Phase III Trial of Pemetrexed-Cisplatin or Etoposide-Cisplatin Plus Thoracic Radiation Therapy Followed by Consolidation Chemotherapy in Locally Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 20;34(9):953-62. doi: 10.1200/JCO.2015.64.8824 [2]Etoposide […]

  不少病友都会加入病友组织，比如微信群、QQ群、论坛以及各种抗癌的app等，大家互相取暖、互相帮助，分享最新的抗癌资讯和抗癌心得。 这本身挺好的，但是有一个问题是无可避免的：病友组织里，时不时会有人“离开”,这对部分”玻璃心“的病友和病友家属，是极大的打击。 为了对抗这种不可避免的悲情时刻和忧伤情绪，咚咚肿瘤科总是不间断地发布一些正能量的抗癌故事——今天要讲的是，两位晚期乳腺癌病友，经过积极得当的治疗，肿瘤完全消失，并且已经分别维持了6年和9年，至今依然健康地生活着——晚期肿瘤，达到完全缓解，5年不复发，基本可以宣布“临床治愈“了。   81岁高龄，赫赛汀维持治疗，健康生活超6年 这是一位确诊乳腺癌时已经81岁高龄的老太太，确诊的时候已经有肝转移，肝脏上有两个均为3.3cm的转移灶。以下是腹部B超看到的肝脏转移灶： 81岁也不怕，老太太选择接受手术治疗。医生给她做了全面的手术，腋窝淋巴结以及肝脏病灶，大部分都做了切除。术后的病理证实，老太太是ER和PR均为阴性，HER2阳性的晚期乳腺癌。术后老太太又坚强地接受了4个疗程的紫杉醇化疗，同时接受每周1次的赫赛汀靶向治疗。治疗持续21个月后，全面的身体检查提示，肿瘤完全缓解。 为了预防和延缓疾病复发，医生推荐老太太继续接受赫赛汀维持治疗，至今已经超过6年。 目前老太太除了高血压、高脂血症以及静脉血栓等老年病（毕竟已经是87岁高龄了），其他方面依然健康。 经过详细的文献搜索，我们发现至少还有6例类似的HER2阳性的乳腺癌患者，大多只有单纯的肝脏转移，接受赫赛汀联合化疗治疗后达到肿瘤完全缓解；同时继续接受抗HER2的靶向药维持治疗，疗效维持时间超过5年以上，最长的已经达到了8.5年。 跌宕二十七年，一段传奇的抗癌史 1988年，一位37岁的阿姨被确诊为右侧早期乳腺癌，接受了保乳手术治疗，手术后又接受了放疗，她的肿瘤是激素受体阳性的，但是这位阿姨拒绝了医生推荐的内分泌治疗。 1991年和1994年，患者右侧分别出现了1次复发，每次都做手术把肿瘤切掉就算了，继续拒绝内分泌治疗。 1998年，乳腺癌再次复发，并且出现了腋窝淋巴结和皮肤的转移，这次是晚期肿瘤了。病人接受了姑息性的手术，同时做了放疗，然后这一次乖乖地接受了内分泌治疗。当时的药物，还是他莫昔芬；患者一吃就是8年，定期规律复查，每次都没有发现肿瘤复发的痕迹。 2006年，病人出现了脑和脑膜转移，情况又变得非常凶险。医生给予了鞘内注射甲氨蝶呤治疗，结果没打几次药，就发生了严重药物副作用；于是只能停药。无可奈何的病人，只能又重新开始接受内分泌治疗，这回吃上了高级一点的内分泌治疗药物：来曲唑。下图正中央巨大的蓝色团块，就是在病人脑脊液中找到的癌细胞。 吃上来曲唑半年后，病人脑子里的肿瘤居然又神奇般的消失了。之后病人又换着吃过另外一个内分泌治疗药物：依西美坦；中途出现过一次脊膜的转移，做了放疗，控制的不错。 就这样一直到了2014年中旬，患者出现了骨转移和肝转移，病人开始吃甲地孕酮，疾病依然保持基本稳定。 2015年中旬，病人突然一次消化道大出血，因为抢救不及时去世。而这一次夺命的消化道大出血，无法搞清楚到底和肿瘤有没有关系。 从1988年确诊乳腺癌，到2015年去世，这位病友的27年的抗癌历史，堪称传奇！ 参考文献： [1]Prolonged complete remission of metastatic HER2-positive breast cancer after continuous trastuzumab treatment: a case report and review of the literature. Target Oncol. 2015 Jun;10(2):297-301. doi: 10.1007/s11523-014-0350-9. [2]Complete response and long-term survival of leptomeningeal carcinomatosis […]

最近不少群友问到心包积液的问题，这里小编就和大家一起学习一下，真的遇到问题时也能有所警醒。 “什么叫心包积液? 心脏有一层“双层外衣”，叫做心脏包膜(下图的气球表皮)。这层“双层外衣”避免了心脏直接挂在胸腔内，同时还能固定、保护、润滑心脏，又能传导张力、调控心脏环境压力。 正常心包腔内约含50ml液体，起润滑作用。病理情况导致心包腔内积液增多，超过50ml以上的，临床上称为心包积液。 “癌症患者什么情况下会出现心包积液? 恶性心包积液是癌症患者常见的并发症之一，在肿瘤患者的尸检中本病的发生率为10% ~21 %。原发于心脏和心包的肿瘤很少，恶性心包积液绝大多数是因肿瘤转移所引起，其中28~31%为原发肺癌，其次为乳腺癌、淋巴瘤和白血病，积液2/3为非肿瘤性。 恶性心包积液的出现，表示患者的癌变已经扩散，癌症已经到了晚期，且随着恶性胸腔积液及恶性心包积液增长，患者会出现一系列症状，但也有一部分老年患者没有明显症状。 “心包积液为什么影响巨大? 可以想象，当心包腔被液体胀满而失去弹性时，心脏会如何?心脏会被压的很紧，收缩跳动，乃至其他的运作机能都会受到影响。这也就是为什么当心包膜积液到一定程度时，就会引发心脏病。临床症状与心包积液产生的量和速度有关 “心包积液会有什么表现呢? 1、典型表现为呼吸困难，以及疲劳、乏力等通常是首发症状，咳嗽、胸痛和端坐呼吸也较常见。其他的表现与局部受压有关：恶心(膈肌)，吞咽困难(食管)，声音嘶哑(喉返神经)，打嗝(膈神经)。非特异性症状有，咳嗽，乏力，疲倦，厌食和心悸，血压下降，窦性心动过缓。发热可能与心包炎、感染及免疫反应有关。 2、心包填塞的表现：临床可见呼吸困难，常常伴有下肢水肿，查体有心率增快、心音低钝遥远、奇脉、外周动脉搏动尤其明显，颈静脉压通常升高。如渗出速度快，即使仅有120~150ml的积液也可以引起严重心包填塞症状，如不及时治疗很可能导致死亡。 “遇到问题如何处理? 此项内容仅供了解，如有心包积液问题，还需尽快到正规大医院咨询医生，以免延误病情! 与恶性胸腔积液一样，心包腔内的积液要早日排出，及时注入药物才能取得较长时间控制积液的疗效。 1、心包穿刺：心包积液量过大时，引起严重心包填塞症状，应立刻行心包穿刺术以解救患者生命。 2、心包腔内置管引流术：该方法对于原来全身情况差或心脏本身有转移、心功能减退者，可避免因一次抽液太多心脏减压太快、回心血流量突然增多而发生心力衰竭致死。心包腔内置管引流还有利于注射药物，避免针刺心包时伤及心肌。 3、药物治疗：对化疗敏感的肿瘤，如白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌引起的恶性积液有效。化疗方案应根据原发肿瘤的病例类型来选择;也可将化疗药物(如顺铂)直接注入心包内留置。 4、放射治疗：心前区的放疗对放疗敏感的肿瘤有杀灭作用，可减少心包积液的产生。 5、硬化剂治疗：心包内注入硬化剂可使心包壁与心包脏层粘连。常用的药物有四环素、博莱霉素、氮芥、5-FU、丝裂霉素或滑石粉等。 6、外科治疗：由于心包积液外科治疗的并发症和死亡率均较高，术后需住院治疗，因此长期以来均选用非手术治疗。由于大多数晚期患者的身体状况较差，故全心包切除是不可取的。必要时可在胸腔镜引导下将心包切开，以解除心包填塞症状。 7、卧床休息、给氧、使用利尿药卧床休息、给氧、使用利尿药等也可以减轻患者的心脏压塞症状。

放射性脑损伤的治疗方法有哪些?有哪些可用药物? 1、常规治疗 常规治疗多采用皮质类固醇激素、自由基清除剂、肝素、华法令、甘露醇，辅以神经营养药、大剂量维生素及活血化瘀等对症治疗药物。上述药物的保守治疗如不能改善症状或体征，需考虑尽早采取手术治疗。 糖皮质激素 糖皮质激素是放射性脑损伤最主要的治疗药物，可抑制变态反应，改善血脑屏障与维护其完整的功能，改善脑血管的通透性，对细胞膜与溶酶体有稳定作用。可以减轻神经症状，在急性期可以减轻脑水肿。 自由基清除剂 依达拉奉是一种新型自由基清除剂。目前国内外的试验研究均显示出它具有不同程度地减轻脑水肿，保护缺血神经元，促进神经功能恢复的作用。 肝素 抗凝剂具有阻止和逆转小血管内皮损伤，改善微循环状况的作用。 脱水剂 有颅内高压征者适用，一般用20%甘露醇或速尿治疗，特别是急性放射性脑病患者脱水剂的大量及时使用非常关键。必要时可加用白蛋白和糖皮质激素(如地塞米松)加强脱水。 神经节苷脂 早期应用可减低原发性和继发性脑组织损伤，减轻脑水肿，减少病灶周围组织细胞坏死，有明显的神经保护作用，可促进神经元修复和神经功能的恢复。 奥拉西坦 奥拉西坦是脑代谢改善药，可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用，可以增强记忆，提高学习能力。 金刚：神经认知障碍 2003年，美国FDA批准美金刚胺(Memantine，Namenda)作为第一种用于治疗中、重度老年痴呆症的药物。 RTOG 0614三期临床研究结果显示，全脑放联合服用美金刚胺(24周)可降低17%的神经认知障碍概率。现在北美病人可以在全脑放期间免费申请使用美金刚胺的升级版NamendaXR。 用法： 治疗第一周的剂量为每日5mg(半片，晨服)， 第二周每天10mg(每次半片，每日两次)， 第三周每天15mg(早上服一片，下午服半片)， 第四周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg(每次一片，每日两次)。美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。 副作用： 本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。 常见不良反应(发生率低于2%)有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应(发生率为0.1-1%)有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。 三磷酸胞苷二钠 三磷酸胞苷二钠是核苷酸衍生物，在体内参与磷脂类合成代谢。能够提高神经细胞抗损伤能力、促进神经突起生长。 维生素 有B族维生素，维生素E等。但目前对神经营养药物的作用，尚存在争议。 扩血管药物 中药复方丹参及补阳还五汤加减治疗可减轻脑缺血后迟发性神经元损伤，减轻海马区神经元水肿，有效率比不用活血化瘀中药明显提高。 抗血管生成药物 贝伐单抗可能可以通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而在治疗放射性脑水肿治疗中有重要地位。 贝伐珠单抗的作用机制 贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，可以选择性地与VEGF结合并阻断其生物活性，抑制VEGF与位于内皮细胞上的受体-Flt-l和KDR相结合，通过使VEGF失去生物活性减少肿瘤的血管形成，从而抑制了肿瘤的生长，目前广泛应用于转移性结直肠癌的治疗中。 在放射性脑损伤的血管损伤机制中，VEGF不仅参与了放射治疗后病态的血管新生，还改变了内皮细胞间的紧密连接，增加血管通透性，破坏了血脑屏障的完整性。 放射性脑损伤的传统治疗方案中，脱水联合糖皮质激素等免疫抑制剂，不但治疗效果不佳且伴有严重的不良反应。 作为人源化抗-VEGF单克隆抗体，考虑到贝伐珠单抗能够与VEGF结合，防止后者与内皮细胞表面受体结合，减少新生血管形成和血管通透性，保护血脑屏障的完整性，许多研究者都开展了用贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的临床研究。 贝伐珠单抗在放射性脑损伤中的临床应用 剂量和周期： 7.5mg/KG，每三周一次，共12周 或者5mg/KG，每三周一次，共9周 2、高压氧治疗 高压氧可以提高组织的氧合能力，促进血管再生，改善毛细血管床的灌注，还能促进神经轴突、树突再生，改善脑组织代谢使其功能恢复。 3、手术治疗 因放射性脑损伤导致的严重颅高压症状，若患者身体条件允许，可行放射性脑损伤病灶局部切除内减压，或合并去骨瓣外减压，以求迅速缓解颅压、抢救患者生命，并为进一步治疗打下基础。 手术治疗一般适用于晚期的放射性脑损伤患者，特别是已形成囊肿有占位效应者。放射性脑损伤多发生于颞叶，故一般行颞叶囊肿切除即可，当合并有癫 痫时，可连癫痫灶一并切除。病人可能留下相应的功能障碍。 4、康复治疗 通过言语训练、按摩、针灸、电刺激等手段，保持患者的交流能力，肌肉关节的收缩、运动能力，可明显提高患者的生存质量，减少并发症的发生。

  打开咚咚肿瘤科APP，花几分钟浏览每日更新的抗癌科普，在问诊里和萝卜医生聊聊对病情的想法；顺便再看看头条，最近有没有举办福利活动？ 作为一个咚咚粉丝，大家表示这是必不可少的生活日常。（说还没下载APP的小伙伴，放学别走！） 只有细心的咚友才能发现：不久以前，在咚咚肿瘤科APP的一次小更新中，我们在APP首页悄悄上线了一个全新栏目。（没错！新栏目被我们藏在了首页上，惊不惊喜？意不意外？） 默默测试一个月后，我们选择了一个黄道吉日（也就是今天），正式向大家介绍我们的新成员，抗癌战线的重要伙伴——咚咚FM。 咚咚FM是一个由平台入驻医生、咚咚认证的抗癌领袖、科研机构的前沿学者共同组成的语音分享平台。 在这里，海量抗癌知识都以语音的方式为您量化呈现。每条分享者的语音长度仅为1-3分钟，包含了以下内容： 专科医生分享的治疗意见 抗癌领袖分享的治疗经验与抗癌窍门 前沿学者分享的抗癌新技术/药物资讯 #咚咚FM，认真倾听是抗癌最好的修炼# 从咚咚FM上线开始，我们一直在进行开放性的测试与FM的发布。相信部分咚友已经抢先感受到了。当然，没有及时听到的咚友也不需遗憾。随着咚咚FM的正式上线，我们策划了一场咚咚肿瘤科APP内盛大的【FM狂欢节】！ 接下来的一个月，所有咚咚肿瘤科用户都有机会免费畅听咚咚FM，成为抗癌高手！   FM狂欢一：首次收听FM，我们送您5张免费畅听券！ 8月15日-9月1日，【FM狂欢节】正式开启！ 活动期间，咚咚肿瘤科注册用户首次付费收听FM，即可参与咚咚肿瘤科【FM狂欢节】，同时还可获得5张FM畅听券。 活动贴士：参与FM狂欢，需要活动期间在咚咚FM专区完成至少一次付费收听。我们特意为活动开辟了特价“0.1元语音”，各位咚友不要错过机会哟~   FM狂欢二：邀请新伙伴，FM畅听券拿到手软！ 8月15日-9月1日，【FM狂欢节】正式开启！ 活动期间，咚咚肿瘤科注册用户每邀请一位新伙伴下载并注册APP，就可获得5张FM畅听券。（最高可获赠55张畅听券，抗癌知识听到耳软！）在邀请的同时，您的小伙伴也将获得5张畅听券。 累计邀请小伙伴达到10位，您将获赠一张100元的APP产品代金券。可用于平台中的所有服务。 邀请新伙伴方式：活动期间，在咚咚FM专区完成首次付费收听后，关闭APP再次打开即可获得邀请链接，发送邀请链接可直接邀约好友，完成下载注册！ 期待在咚咚FM中与你及你的小伙伴相遇！   FM狂欢三：想见抗癌偶像？我们全都请来，FM见！ 8月15日-9月1日，【FM狂欢节】活动期间，我们将不定期邀请神秘抗癌大咖，在咚咚FM中与大家相见！ 想知道他们是谁吗？敬请关注咚咚肿瘤科APP及公众号后续发布彩蛋！   FM狂欢四：在FM下方评论您的抗癌困惑，医生为你定制的专属FM解答疑惑！ 8月15日-9月1日，【FM狂欢节】活动期间，可以将您在抗癌中遇到的问题评论在已发布的FM中，就有机会得到发布者通过FM的方式为你定制的专属解答！ 其它咚友提出的问题可能恰巧也会是你心中所惑，来看看大家都在问什么！   咚咚肿瘤科【FM狂欢节】，你的专属抗癌知识盛宴！

  实体瘤，一旦出现脑转移，一般生存期就不长了；常规的治疗包括脱水抗炎、脑部放疗、全身化疗以及靶向治疗。 然而，脱水抗炎只是对症支持；全身化疗，药物可选的非常少，绝大多数化疗药物透过血脑屏障、进入脑子的能力较差；而靶向治疗，只适合有特定基因位点突变的病人，比如EGFR基因突变的肺癌，万一出现脑转移，可以考虑AZD9291或者AZD3759。 日前，肿瘤放疗领域的顶尖学术杂志《Radiation and Oncology》（圈内人称“绿皮”，因为这本杂志的封面是绿色的；另外一本肿瘤放疗学的顶尖杂志封面是红色的，人称“红皮”；这两本杂志是全世界肿瘤放疗领域最顶尖的学术杂志）发表了一项重磅研究成果：放疗联合PD1，或许是治疗实体瘤脑转移的、靠谱的新方案。 这是一项包括137名合并脑转移的晚期实体瘤患者，其中肺癌79人，恶性黑色素瘤48人，肾癌10人——这些患者均同时接受过PD-1抑制剂治疗和局部姑息性放疗。 其中38%的肺癌、76%的恶性黑色素瘤患者、45%的肾癌患者接受了脑部的放疗，中位剂量在30Gy（全脑放疗）或20Gy（立体定向放疗）；其余的病友接受过颅外其他部位的姑息性放疗（比如骨转移、肝转移、肺转移等）。 放疗和PD-1的间隔：78名患者在PD-1之前接受了放疗；其余的病友在PD-1开始之后（或者之前和之后都有）接受了放疗。那些在PD-1开始以后，还接受过放疗的病友，平均间隔的时间是85天。安全性方面，基本是可以耐受的，没有出现4-5级的严重副作用。 从启动PD-1抑制剂治疗开始算，肺癌的病友中位生存时间是249天，恶性黑色瘤的中位生存时间是394天，肾癌病友的中位生存时间是121天。 如果从启动放疗开始算，肺癌的中位生存时间是541天，恶性黑色素瘤的中位生存时间是1563天，肾癌的中位生存时间是805天。其中晚期恶性黑色素瘤合并脑转移的患者，接受PD-1联合放疗治疗后，2年的生存率突破了50%。 此外一部分病友由于担心同时接受PD-1治疗和放疗，可能会加重副作用，因此在放疗启动已经就停掉了PD-1治疗。结果分析发现：放疗开始后，没有停掉PD-1抑制剂的病友，生存期似乎更长（415天 VS 309天），但是尚未达到统计学意义。 参考文献： Radiation and PD-1 inhibition: Favorable outcomes after brain-directed radiation. Radiother Oncol. 2017 Jul;124(1):98-103. doi: 10.1016/j.radonc.2017.06.006.

  咚咚肿瘤科曾多次提到过一种叫做TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）的肿瘤免疫细胞治疗的技术，这种技术的发明人和主推者，是美国国家癌症中心外科学部主任Steven Rosenberg教授（菠菜和萝卜曾多次提到过这位“学神”）。 Rosenberg教授利用TIL技术治疗晚期恶性黑色瘤的有效率高达60%-70%，超过30%的晚期全身转移的病友可以获得完全缓解（也就是肿瘤完全消失），有超过20%的晚期病友疾病完全缓解并保持5年以上。 今天给大家介绍其中的一个“幸运儿”——一个正能量又很有启发性的个案。 这位病人原发灶在颈部，有肝转移、脑转移、以及腹腔多发淋巴结转移。 2004年9月，这位病友做了左半肝切除手术，从这个标本里获得了足够的TIL细胞。在培养和筛选TIL细胞的过程中，病人又出现了新发的脑转移，同时原来没有且干净的肝脏转移灶进一步增大。当时情况非常危险。 2005年7月，患者接受了TIL细胞回输治疗，从那以后，病人的情况逐步好转，全身的病灶一步步消退。 2006年2月底，医生将肝门部一个可疑的淋巴结也切下来化验了一下，发现已经完全没有癌细胞了。 此后，每年都复查，病人全身的肿瘤病灶早已完全消失，并且一直到作者发表论文，该患者一直保持健康状态——病人已经保持肿瘤完全缓解状态超过7年。 一个原本都已经肝脑转移的极凶险的晚期癌症病友，接受了TIL治疗后，竟然达到了肿瘤完全缓解，而且疗效保持超过了7年。这本身是一个“玄幻”的奇迹，但这样的例子或许意义并不算太大——因为，或许并不可复制；重要的是，搞清楚这个病友为何如此幸运。 因此，rosenberg教授带领的团队，对这个病友的肿瘤组织、血液标本以及临床资料，进行了详细的分析。以下是他们得到的核心的结果：他们发现给这个病友回输的TIL细胞里，起主导作用的是一群长的很像的细胞，这群细胞都能识别一个基因突变以后产生的突变蛋白。他们发现这个基因名字叫做PPP1R3B，这个基因突变在病人最初的标本中大量存在。而且，即使过了四五年后，在这位病友的外周血中，这种能特异性识别PPP1R3B突变蛋白的免疫细胞依然还能检测到不少。 因此，如果把上面提到的事实，逻辑连贯地串起来说，就是这样的：这位病友的肿瘤富含PPP1R3B基因突变，这个基因突变以后就会产生一个异常的、正常细胞所没有的“变异的蛋白“，这个蛋白能被病人自己的免疫系统所识别，从而产生对抗性的T细胞。Rosenberg教授把这群能特异性杀伤癌细胞的T细胞，在体外经过筛选、富集和活化以后，重新回输给了这位病友，病人的肿瘤逐步缓解；并且，由于免疫系统具有记忆性，这群能抗癌的T细胞在病人身体里长期存在，对试图复发的肿瘤保持了常规的巡逻和压制，因此该病友长期健康生存。 参考文献： [1]Mutated PPP1R3B is recognized by T cells used to treat a melanoma patient who experienced a durable complete tumor regression. J Immunol. 2013 Jun 15;190(12):6034-42. doi: 10.4049/jimmunol.1202830 [2]Rosenberg, S. A., J. C. Yang, R. M. Sherry, U. S. Kammula, M. S. […]

非小细胞肺癌中脑转移灶的处理问题一直是个麻烦，癌度专门最近为大家编译几篇文献，来看一下如果存在脑转移灶且EGFR突变的情况下，究竟使用何种治疗手段来处理。伽马刀、全脑放疗和靶向药物的顺序。 EGFR基因突变是非小细胞肺腺癌中常见的驱动突变，这种基因突变导致的肿瘤可以使用靶向药物治疗，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。 一项汇总研究显示，相比单独使用厄洛替尼(特罗凯)，在厄洛替尼治疗后进行立体定向放射治疗、全脑放疗(WBR)，患者的总生存期和无进展生存期都可以获得改善。 现在问题来了，对于一个存在脑转移灶的患者而言，假设脑转移灶是多发的，不能进行伽马刀治疗，只能在全脑放疗和入脑效果好的靶向药物之间选择。那么患者该如何选择，多数情况下，患者会选择特罗凯等治疗。 图：因担心全脑放疗的副作用，患者使用特罗凯治疗后，多发的病灶消退，治疗效果较好。 埃克替尼是中国浙江贝达药业的第一代EGFR靶向药物，与厄洛替尼的分子结构是很相近的，最近一篇文献中报道了一项随机、开放标签研究，入组的病人都是EGFR突变的脑转移肺腺癌患者。以脑补病灶进展来评估，数据如下。 一组患者使用埃克替尼治疗，颅内无进展生存时间是10个月。 另外一组患者使用全脑放疗联合化疗，颅内无进展生存时间是4.8个月。 尽管颅内无进展生存期较好，但是总生存期没有明显区别，相比全脑放疗，埃克替尼是EGFR突变脑转移肺腺癌患者较好的治疗选择? 基于这一问题，癌度与大家一起探讨下肺癌脑转移的处理方式和之前的研究数据。研究数据来自癌度引用的几篇参考文献，大家可以下载来研读。 研究一 全脑放疗或伽马刀后，使用靶向药物颅内无进展期更长。 56个患者接受全脑放疗或立体定向放射外科手术(后面简称伽马刀)，然后再使用埃克替尼治疗，患者的颅内无进展生存期是22.4个月。 41名患者接受单药埃克替尼，颅内无进展生存期为13.9个月。 研究二 先进行伽马刀或全脑放疗，再使用TKI治疗好 100名患者经过伽马刀治疗，然后进行EGFR TKI(厄洛替尼)治疗，颅内无进展生存时间是23个月，患者总生存时间为47个月。 120名患者经过全脑放疗，然后进行EGFR TKI(厄洛替尼)治疗，颅内无进展生存时间是24个月，总生存时间为31个月。 131名患者先使用EGFR TKI(厄洛替尼)治疗，然后再进行伽马刀，或者全脑放疗，颅内无进展生存时间是17个月，总生存期为25个月。 这一研究表明，对于存在EGFR突变，且已经脑转移的非小细胞肺癌患者来说，先进行伽马刀治疗再使用EGFR TKI(研究用的是厄洛替尼，特罗凯)，则患者有更好的预后，排在第二位的是先进行全脑放疗再使用EGFR的靶向药物，最差的是先进行EGFR靶向治疗，再使用伽马刀或全脑放疗。 不过注意的是，这个研究是已经确诊脑转移的患者，对于未发生脑转移的患者应该还是先使用EGFR靶点药物治疗。这一点癌度着重提请大家注意。 EGFR的第三代靶向药物奥希替尼(AZD9291)在临床使用的计量，就相比吉非替尼、阿法替尼有更好的血脑渗透率，在猴子试验中可以导致脑转移灶的消退。 一项临床研究表明，144名存在脑转移、且一线EGFR靶向药物治疗耐药进展的患者，奥希替尼相比化疗具有更好的无进展生存期。另外一种药物AZD3759也处于临床阶段中。 　　奥希替尼组的无进展生存期是8.5个月。 化疗(铂和培美曲塞)组的无进展期为4.2个月。 尽管有很不错的入脑效果较好的靶向药物，对于存在脑病灶的情况下，优先使用靶向药物，还是伽马刀或全脑放疗呢? 本篇文献也就是癌度这篇文章的第一篇参考文献，认为埃克替尼相比全脑放疗，有更好的颅内无进展生存期。但是对于存在脑转移病灶的EGFR突变患者，先使用埃克替尼，再使用伽马刀或全脑放疗的生存获益处于劣势，最优的选择是先使用伽马刀，如无法伽马刀则全脑放疗，再次使用EGFR的靶向药物，患者的无进展生存期，总生存期是最好的。 对于全脑放疗和伽马刀这两种选择，一项研究表明伽马刀可避免全脑放疗导致的神经认知后遗症。一项包含1000个患者的研究表明，伽马刀单独治疗，存在5-10个脑转移灶的患者，与存在2-4个脑转移灶的患者，二类患者的总生存期没有区别。 因此对于存在脑转移灶的EGFR突变的肺腺癌患者，埃克替尼靶向治疗是必要的，但是如考虑患者的最大化获益，应该是优选伽马刀，然后再使用EGFR靶向药物。

免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的治疗现状，目前，几种免疫检查点抑制剂被FDA批准上市，靶向不同的信号通路，如CTLA-4、PD-1和PD-L1。 政府监管机构在批准这些药物的时候通常排除了器官移植的患者，这主要是因为担心免疫检查点抑制剂治疗时会造成器官排异反应，其实在临床试验的时候存在器官移植的患者就不纳入试验。 人体的免疫细胞不能随意攻击自身细胞，如果免疫T细胞过度激活就导致了自身免疫疾病，PD-1和CTLA-4信号通路在下调免疫系统活性方面非常重要。这两个信号通路都涉及到器官移植的耐受性，如果使用免疫检查点抑制剂，则可能会对这两个信号通路造成影响，导致对移植器官的排异反应。 目前对于器官移植的患者使用免疫检查点药物没有任何指南，那么究竟是否完全关闭了这扇门?是否有吃螃蟹的病人呢? 癌度今天给大家编译的一篇报道对上面的问题做了回答，目前为止有文献报道的仅有10例器官移植后使用免疫检查点抑制剂的。加上这篇文献报道的2例(包含一名心脏移植的非小细胞肺癌患者使用纳武单抗)，器官移植使用免疫检查点药物的患者共有12例患者。其中4名患者出现了器官排斥反应。 基于这些研究的回顾，研究者归纳了几种影响因素，这些因素可能影响了器官移植患者使用免疫检查点药物的安全性。如：使用不同免疫检查点药物的顺序、免疫治疗和器官移植的间隔时间长短、特异器官移植的免疫原性。现在癌度请大家看下面两个案例的治疗详细过程。 案例一 　　1、一名69岁的女性患者于2001年接受了肾移植手术。使用他克莫司、霉酚酸和波尼松来抑制排异反应。 2、2004年，发现皮肤鳞状细胞癌，行手术切除术和局部氟尿嘧啶治疗。 3、2009年8月，右腋窝淋巴结上出现转移灶，活检确定是转移性鳞状细胞癌。鉴于免疫系统在二线肿瘤的作用，她开始降低免疫抑制的药物，将他克莫司改为西罗莫司，停用了霉酚酸，每日使用5mg的波尼松治疗。 4、2009年11月接受了50.4cGy的肺转移放射治疗，第二年开始使用单药卡培他滨进行化疗。重新做的影像学检查表明肺部结节变大，重新有三个新的结节。随后使用了包括西妥昔单抗、厄洛替尼、卡培他滨和干扰素在内的多种治疗方法，都没有达到较好的疗效。 5、肿瘤基因突变分析表明存在CDKN2A基因功能缺失突变，因此使用了帕博西林(palbociclib)治疗，两个月治疗后评估无效。 6、2015年11月，综合考虑排异反应的风险，潜在收益，且无治疗措施的情况下。开始使用纳武单抗(百时美施贵宝的PD-1药物)。开始时，在皮肤病灶处出现瘙痒和炎症，没有被病灶影响的部位没有出现皮炎。2个治疗周期后，瘙痒症得到解决，几个皮肤鳞状细胞癌病变显示消退。 7、使用了11个疗程的纳武单抗，没有迹象表明病情发生了进展。 8、2016年1月，患者抱怨慢性咳嗽，计算机断层扫描显示两个可能是肺炎的区域，开始使用阿奇霉素、左氧氟沙星治疗，但是不能有效改善症状。 9、2016年4月，因怀疑自身免疫性肺炎而决定停用纳武单抗，开始使用高剂量的泼尼松治疗，呼吸系统的症状得到了改善。 10、停止纳武单抗治疗后，在左腹股沟淋巴结处发现有转移性病灶，通过放射治疗后，病情处于稳定状态。 从2015年11月使用PD-1，到2016年4月停用，可以看出患者是从PD-1药物纳武单抗的治疗中获得收益。对于2001年的肾移植手术，其实倒是没有发现排异反应。 案例二 1、2006年7月，一名72岁的女性患者进行了心脏移植手术，免疫抑制药物包含环孢霉素、霉酚酸酯和泼尼松。 2、2008年心内膜活检显示轻度的排异反应，使用脉冲计量的类固醇，开始加量霉酚酸酯计量。 3、2008年6月发现肺右上叶结节，但是未发现远端转移和淋巴结受累。进行了手术切除术，以及淋巴结清扫术。病理显示为非小细胞肺癌(分化较好的鳞状细胞癌)，由于肾功能的影响，术后的辅助化疗和放疗推迟。 4、2010年，疾病复发，再次进行手术治疗和淋巴结清扫。波尼松终止，降低了霉酚酸酯计量，开始使用辅助的放化疗。化疗方案是每周紫杉醇联合卡铂。 5、2013年，患者在右肺上叶发生复发，对病变部位进行立体定向放射治疗，疗效良好。 6、2015年7月再次发生复发性疾病，多学科会诊认为患者已经不再适合手术或者放疗。随后进行了4个周期的姑息化疗，化疗药物为紫杉醇和卡铂。 7、2016年5月，胸椎发生转移。 8、2016年6月，经过认真考虑风险和潜在收益，包含器官移植的排异反应等，开始使用PD-1药物纳武单抗，患者使用了21个周期的纳武单抗治疗，8个月后影像学显示病灶稳定，没有任何器官排异或自身免疫不良的临床证据。 这是癌度为大家在本篇文章编译的第一个案例故事，非小细胞肺癌的患者心脏移植后使用纳武单抗受益的案例。 但是癌度并不是再次证明或者呼吁器官移植的患者可以使用PD-1了，事实上PD-1等免疫检查点抑制剂在临床试验时就排除了器官移植的患者，所以很少有参考给到这类患者，是否一点试试的机会都没有，从这个文献报道来看，上帝没有关闭所有的窗。 目前所有文献报道的案例是12个，如下图所示，12名患者的多数是肾移植，2例患者是肝移植，1例患者是心脏移植。大多数病例是之前治疗失败后的转移性黑色素瘤。在进行免疫检查点治疗的时候，所有患者使用免疫抑制治疗来避免排异反应。12例中有4例发生了器官抑制排斥反应，4例全部是肾移植，使用血液透析来处理。12例患者有8例患者病情稳定。 图：12例器官移植患者接受免疫检查点治疗的疗效、排异反应情况，红色方框内为发生排异反应的4个肾移植患者。

  食管癌     胃癌     肝癌     胆道肿瘤（胆管癌、胆囊癌）     胰腺癌     肠癌     参考文献： PD-1/PD-L blockade in gastrointestinal cancers: lessons learned and the road toward precision immunotherapy. J Hematol Oncol. 2017 Aug 3;10(1):146. doi: 10.1186/s13045-017-0511-2.

  部分病友确诊恶性肿瘤后，会非常紧张地问医生两个问题：这个病会传染么？这个病会遗传么？ 一般情况下，为了消除病友的紧张和焦虑，同时绝大多数情况下也是属实的，我们会回答：癌症不会传染，癌症也不会遗传，请您放宽心，配合治疗。 但是，如果较真起来，以上的说法还是有一些例外情况的： 癌症不会传染！ 从来没有见过说病人A的癌细胞跑到了健康人B的身上，从而B也得了和A一样的癌症，从来没有过！ 但是有一部分癌症是由病毒或细菌慢性感染导致的，而这些病毒和细菌可能会传染——比如导致肝癌的乙肝病毒、丙肝病毒，导致宫颈癌的HPV病毒，引起鼻咽癌的EB病毒等。 癌症大多数不会遗传！ 但是，的确存在少数（5%-10%）的癌症是由于明确的、可遗传的基因突变导致的。 比如某乳腺癌病友携带BRCA基因胚系突变（这个概念后面会详细解释），那么她的女儿将有可能遗传这个突变基因（当然不是100%啦）。万一她的女儿的确不幸地遗传了这个基因，那么她女儿一生得乳腺癌的概率将高达70%以上。关于BRCA基因突变与癌症的关系，咚咚肿瘤科已经发过专门的文章：美丽人生从基因健康开始：BRCA与防癌筛查   今天，我们要隆重介绍另外一个和癌症密切相关的可遗传的疾病：Lynch综合征。   1：什么是Lynch综合征？ 由下面4个基因胚系突变导致的一连串相关的癌症及其他疾病，被称为Lynch综合征。 这4个基因是：MSH2、MLH1、PMS2、MSH6。这4个基因都和DNA错配修复有关，因此统一称为DNA错配修复基因，简称MMR基因——有没有发现什么地方很眼熟？ 对的，我们讲了半天的dMMR检测、PD-1疗效预测，其实测的也是这4个基因所对应的蛋白。这4个基因有任何一个发生了缺失突变，对于病人而言，他是幸运的，意味着他有更大的可能性能从PD-1抗体中获益。但是老天又是公平的，有上述任何一个基因缺失突变的，他的直系亲属该紧张了，要担心这个病人会不会是Lynch综合征，以及自己是不是这4个基因也有问题。 这里重点解释一下“胚系突变”以及“体细胞突变”。所谓胚系突变，就是从娘胎里带来的基因突变，这种突变在全身所有的细胞都有（正常细胞和癌细胞都有）；而体细胞突变，一般特指的是癌细胞自己产生的突变，正常细胞是没有这种突变的。 那么，如果我们把肿瘤送去基因检测，测出来A突变；然后我们又把正常细胞（比如抽血送点白细胞去）测一下，发现没有A突变；那么这个A突变就是体细胞突变；如果正常细胞也有，那么A突变就是胚系突变。 4个MMR基因，假如至少有1个发生了胚系突变，那就是Lynch综合征。   2：Lynch综合征与癌症的关系？ 假如真的发现自己患有Lynch综合征，到底有多大的概率会得癌呢，会得什么癌呢？下面这张图，列出了清清楚楚的数据： Lynch综合征的患者：75岁前，出现癌症的风险在50%-80%之间——其中MLH1和MSH2这两个基因最凶险，得癌的概率高达75%以上。 其中最主要的癌症就是：肠癌、胰腺癌、胃癌、胆管癌等消化系统肿瘤，子宫内膜癌、卵巢癌等生殖系统肿瘤，肾癌、膀胱癌等泌尿系统肿瘤，以及乳腺癌、脑瘤等其他实体瘤。   3：什么样的病人应该筛查Lynch综合征？ 目前我们鼓励在所有确诊的子宫内膜癌以及年轻的、有家族史的肠癌患者中进行Lynch综合征的筛查。 首先，我们先分析肿瘤组织是不是有MMR基因突变，如果有病人可以考虑PD-1抗体治疗。此外，这时候就可以启动对正常细胞的MMR基因分析，如果正常细胞也有MMR基因突变，然后再排除一下特殊情况，基本可以确诊就是Lynch综合征。然后酌情对直系亲属进行检查，提前预知癌症风险，提前做好定期的体检和干预。 参考文献： Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the Prospective Lynch Syndrome Database. […]

咯血是呼吸系统疾病较常见的症状，大咯血是呼吸科的急危重症之一，可引起窒息、失血性休克，如不及时救治，会危及患者生命。 1定义 咯血是指喉及喉以下呼吸道任何部位的出血，经口腔排出的一种临床症状，可表现为咯鲜血或痰中带血。 一般认为： 少量咯血：<100ml/24h 中量咯血：100-500ml/24h 大量咯血：>500/24h或者>100ml/次。 2病因 肺脏有两组血管，即肺循环和支气管循环。起于右心室动脉圆锥的肺动脉及其分支为低压系统，提供着肺脏约95%的血供。支气管动脉发自于主动脉，为高压系统，一般向肺脏提供约5%的血液，主要向气道和支撑结构供血。 据统计，在大咯血患者当中90%的出血来自支气管循环，而出血来自肺循环者仅占10%左右。目前已知可引起咯血的疾病有近100种 1呼吸系统疾病： 气管、支气管、肺部疾病，如感染性疾病，包括急、慢性支气管炎、肺炎、肺结核、肺侵袭性真菌感染等; 支气管、肺结构发育异常，如肺隔离症等; 支气管扩张症、囊性纤维化; 其他：如创伤、肿瘤、支气管异物、特发性肺含铁血黄素沉着症。 2循环系统疾病：如先天性心脏病、肺动脉高压、肺栓塞、肺血管畸形等。 3全身性疾病：如出凝血功能障碍、结缔组织病、子宫内膜异位症等。 一般来说，肺结核和支气管扩张多为长期咳血而且比较容易造成大咳血。至于肺炎引起的咳血，多为短期咳合并有血痰以及黄绿色痰且臭，伴有发烧之症状。 肺癌则好发于吸烟之中老年人(一般指40岁以上)，除了咳血常有体重减轻之现象。若患者无法平躺，呼吸困难以及下肢水肿，且肺部有湿罗音合并咳血，大多有心脏衰竭所引发。 3咯血机制 肺脏血供95%来自肺动脉及其分支，5%来自支气管动脉，支气管动脉主要向气道和支撑结构供血，故应注意：一般出血均来自支气管循环。 4鉴别诊断 咯血首先应与呕血相鉴别，同时还需要和鼻咽部等上呼吸道出血鉴别。 详细询问病史并仔细全面体格检查，根据临床特点分析可能的咯血原因 5辅助检查 全血细胞计数 血凝试验 病原学：细菌、结核杆菌、真菌培养，寄生虫抗体，G实验、GM实验 结缔组织病检查：尿常规、肾功能、ANA、ANCA、抗GBM、抗磷脂抗体、补体、ESR、CRP 胸部影像学：HRCT、血管造影 心脏彩超 支气管镜检查 首 先 最 重 要 的 为 胸 部 X 光检查，其常可直接发现肺部的病灶所在。此外一般血液及凝血功能也是 必要的检查，当然痰液之细胞学以及微生物培养也可用于区分肺部感染或恶性肿瘤引起的咳血。至于肺部核子闪烁扫描则用于怀疑肺血管栓塞的病人。肺部高解析度电脑断层扫描(HRCT)对于支气管扩张和动静脉畸形的诊断很有意义。 支气管造影适用于大咳血可用以确定出血点再以栓塞治疗，但其可能造成栓子滑落，发生脊椎动脉栓塞而导致下半身瘫痪之并发症。当出血来源无法借由上述方法确定时，则侵犯性的支气管镜检查有其必要性，因为其能直接深入至支气管深处寻找出血之来源。 　　6治疗 当咳血发生时，应该必须确保呼吸道畅通，尽量减少用力咳嗽，轻微的咳血可以先到胸腔科门诊检查，而大量持续咳血，可能要直接急诊，甚至住院。 一般来说，咳血之治疗首先考虑呼吸道的畅通然后评估其病因予以对症下药(例如抗生素用于抗感染，抗结核用于肺结核)。 二尖瓣狭窄引发之咳血则需要瓣膜置换，肺真菌引发的大咳血不易止住时候，患者肺功能许可可考虑肺叶切除)。 当然适度的止咳和卧床休息以及避免胸部搏动排痰等动作都可以防止其持续咳血。若清楚具体那边肺部出血，应该让病灶在下，已达到压迫止血之效果并且有保护邻侧肺之作用。若有窒息危险的患者应考虑支气管内插管，以维持患者所需之氧气通气量)。 1一般治疗保持安静、卧床休息、避免活动、心理疏导、加强护理，及时清理呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅。一侧肺疾患致大出血时应患侧卧位，以保持健侧呼吸道通畅。 镇静剂：地西泮5-10mg，肌注。 呼吸困难者予以吸氧。 2药物止血治疗垂体后叶素：5-10U+生理盐水/葡萄糖液20-40ml，缓慢静注10min以上，后10-20U+5%葡萄糖液500ml缓慢静滴，必要时6-8h重复1次。 注意：不适用于老年人、心/脑血管疾病者。 […]

胸腺 胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。青春期前发充良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。 胸腺不仅是T细胞发育分化和成熟的场所，是机体的重要中枢免疫器官，而且还可分泌多种肽类激素，也是重要内分泌器官。胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化和成熟，同时还进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官。 胸腺肽 胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。 胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。 胸腺肽产品名称及剂型 剂型：冻干粉针剂、注射液肠溶片、肠溶胶囊、氯化钠注射液。 产品名称：迪赛针胸腺肽注射液、奇莫欣、康司艾、安珐布胸腺肽、泰普生迪赛片、新状泰注射用胸腺肽。 胸腺肽的副作用有哪些? 胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，病人可能有过敏反应，一般要求先作皮试。 胸腺肽耐受性良好，个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。 慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT(谷丙转氨酶)水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用本品。 严重不良反应主要涉及： 全身性损害(93.74%)，包括过敏样反应、过敏性休克、高热等; 呼吸系统损害(5.13%)，包括呼吸困难、喉水肿、哮喘、胸闷、窒息; 皮肤及其附件损害(0.45%)，主要为严重皮疹。 上述严重不良反应均与过敏反应相关。所以由于个体差异部分人有可能导致过敏，有过敏反应者或器官移植者禁用。长期应用无明显的毒副作用。 胸腺五肽 胸腺五肽(TP-5)由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。 胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。 目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料，通过高科技手段人工合成的化合物，结构明确，纯度高。 胸腺五肽使用方面面临以下几种问题： Q 胸腺五肽皮下注射和静脉滴注有什么区别? 答： 目前，胸腺五肽治疗肿瘤、免疫功能低下和自身免疫疾病的剂量从1mg至50mg不等。胸腺五肽可皮下、肌肉或静脉注射(滴注)。 胸腺五肽的具体给药途径要根据疾病的类型选择。CD4+T细胞对胸腺五肽敏感，所以皮下注射适用于CD4+T细胞功能低下者。 然而，刺激CD8+Ts细胞，则须有较高浓度的胸腺五肽，皮下注射难以达到刺激CD8+Ts细胞的浓度。因此，用胸腺五肽治疗Ts细胞功能受抑制的自身免疫疾病(如类风湿关节炎)时，主张缓慢静脉给药，该给药途径的药物强度是皮下注射的10倍。 Q 不同规格的胸腺五肽注射液用法不同? 目前临床常用的胸腺五肽有1mg/支、10mg/支二种规格。 答： 切记：规格为10mg/支的胸腺五肽不能静脉给药，只能肌内注射或皮下注射! 用于静脉给药的制剂，pH值、渗透压、微粒都有严格的标准。例如，如果配制后的溶液微粒不符合要求，注入人体后，较大的可堵塞毛细血管形成血栓，若侵入肺、脑、肾、眼等组织也可形成栓塞，并由于巨噬细胞的包围和增值，形成肉芽肿等危害。 Q 不同厂家的胸腺五肽用法不一样? 答： 不同厂家胸腺五肽的生产工艺、辅料等有所不同，虽然规格都是1mg/支，但给药途径不同。在该处方中，胸腺五肽注射剂为海南中和药业(和信)，只能肌肉注射或静脉滴注，不能皮下注射。 胸腺五肽的副作用有哪些? 临床使用中，胸腺五肽的副作用比较少，个别患者会出现恶心、发热、头晕、胸闷、无力等副作用，少数患者偶有嗜睡感; 如果是乙肝患者使用时则可能导致ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用该药。 因此，胸腺五肽是一个安全性比较高的免疫调节药物。患者只要在医生的指导下使用，胸腺五肽的副作用是比较少的。 胸腺法新：胸腺肽α1 胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，由28种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，旨在增强人体免疫力，零售价格昂贵。 胸腺肽α1与胸腺生成素Ⅱ是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分，因此，市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样，都具有明确的结构，纯度高达99%以上。 日达仙 迈普新 和日 　　Tα1 作为一个免疫辅助药，在国内肿瘤治疗中的使用量逐年增长，但其在肿瘤治疗中的有效性与 安全性一直未能得到确证。 中国消费者应当警惕胸腺肽α1，倒不是质疑它是否有效，而是因为免疫学者在中国的不谨慎，导致了此类药品的效用被夸大，患者普遍迷信免疫增强剂。 胸腺肽α1被研究的临床作用包括胸腺替代疗法、免疫佐剂、癌症辅助免疫增强作用、乙肝辅助治疗、丙肝辅助治疗等。但胸腺肽绝不像一些人所宣称的那样是神奇药物。从日达仙1970年代在发源地进入临床试验，在美国仍只有孤儿药认证。 这些基本的事实说明：日达仙绝不是救命仙丹，它即使有一定作用，也是非常有限!作为孤儿药，其适用范围很窄，临床研究不易找到合理的适用对象。其推广应用于抗肿瘤、防感冒等领域的有效性，也难以证实。 […]

  我们还在小屁孩的年纪时，总觉得父亲像超人一样无所不能。手掌温暖，肩膀坚实，能保护我们不受伤害。而随着时间流逝，渐渐的能从父亲的眼睛里看到些许的脆弱，读懂他曾一肩扛起的家庭重担有多不容易。 小时候，自己的事就是最重要的事，肚子饿了、摔倒了、玩具抢走了，那都是需要声嘶力竭的哭喊，来表达内心天大的委屈，得到父母的庇护。而如今，父母的健康成为我们心中最重要的事，而为了这个目标，我们愿意竭尽自己所能，全力以赴去承担起保护他们的职责！   小安是咚咚肿瘤科近期采访的一位患者家属，他刚满60岁的父亲，在2016年初，确诊为颌下腺鳞癌IV期，伴随双肺多发转移。 起初小安父亲也并未觉得有什么不适，只是觉得脖子上凸起了一个小疙瘩，没想到检查竟然就已是癌症IV期，那种晴天霹雳的感觉，实在是难以承受又无可奈何，当时就赶紧入院配合主治医生的治疗，可是病情反复也让主治医生束手无策。最终在咚咚肿瘤科的协助下，小安的父亲成功入组临床试验，一起听听他的分享。   1 ↑2016年2月，确诊时的病理报告↑   确诊后，首先进行了六个疗程的顺铂+爱必妥的化疗，当时颈部肿瘤缩小一半，肺部肿瘤略有缩小。后来又进行六个疗程的单独爱必妥的治疗，后来肿瘤开始有所进展。虽然当时变化不是很大，肿瘤稍有长大的趋势，但这表示爱必妥也耐药了。第二个阶段的化疗非常痛苦，又吐又拉，肚子也痛得厉害，打了吗啡针都不能止痛，当时全家人真的都非常难受。   ↑2016年6月，出院小结↑   后来医生又让吃了半年的口服化疗药：卡培他滨，期间还一直吃中药配合，但是卡培他滨吃到2个月时，肿瘤就开始长大。当时主治的教授认为肿瘤长大的速率尚可接受，仍让继续吃了4个月，差不多到了2017年4-5月份。期间感觉真的非常焦虑，吃药明显无法控制肿瘤，但是又没有其他方案。后面4个月肿瘤一直长大，速率越来越快。而且这期间我父亲也有感觉脖子疼痛感比较强，所以就开始到处寻找其他信息和治疗方案。   ↑2017年4月底，检查报告↑   功夫不负有心人，通过微信公众号，我们了解到了咚咚肿瘤科这个很好的平台，看到这里有最新的肿瘤药物资讯，还有很多临床试验的信息，后来了解到PD-1。当时也是抱着试一试的心态，就报名参加了临床试验。这个阶段，咚咚肿瘤科的小助手们和负责临床的工作人员，给了我们太多的支持和帮助。咚咚临床助手小青（微信号：dongdonglczs）了解了我父亲的具体情况后，给了我们很多建议。   2   下面，我和大家分享一下入组临床试验的一些经历吧，希望能帮到大家。 首先，参加进口还是国产PD-1的临床试验的问题。我和家人们也商量了很久。当然希望能有机会参加进口PD-1的，疗效确切，毕竟国产的PD-1还在临床试验阶段，可能会有风险。但当时的情况也很紧迫，父亲的肿瘤已经在增大，没有其他的用药选择，而等待进口PD-1的临床则似乎遥遥无期。综合考虑之后，我们选择了先参加国产的PD-1试验。 其次，要尽可能多的收集信息和资讯。我们当时在中山肿瘤医院治疗，肿瘤进展后，主治医生也一筹莫展，当时其实中山肿瘤医院也有PD-1的临床试验，不过我们的主治医生没参与，所以他也不知道这个信息。如果我们不去想办法的话，可能也接触不到咚咚肿瘤科和临床试验了。所以，还是应该多努力去寻找和学习，跟有经验和专业的人多沟通，一定会有更多意外的惊喜的。 最后，临床入组的要求非常严格，不能有丝毫大意。我父亲应该是六月份的时候去的广州南方医院签订了入组的相关协议。等到医院再次检查确认我父亲是否符合条件时，刚好检查期间我父亲又感冒了，所以抽血出现了一些问题。当时我们以为无法入组临床试验了，都有点放弃了。后来，经过咚咚肿瘤科的帮助，反复协调，把我父亲的不符合项进行复查并找到原因，最后才终于得以顺利入组。   3   目前我父亲已经使用了2次PD-1的药，第一针打完后的2、3天都感觉很疲累，没有胃口，有反胃症状和有一些副作用，但总体来说还可以接受；第二针稍微好一点了，但脖子上的疼痛感加剧。现在我们就按要求继续治疗一段时间，再来验证下这个药的效果，也期待两个月后检查能有一个好的结果。 对于新确诊的患者，我也分享几点建议： 一是要到大医院做好正确的诊断，这是基础，只有找准了问题才能找到好的解决方案。 第二，要配合专家的治疗，相信专家，病人也要积极配合专家的治疗。 第三，自己和家属应该要密切的关注病情的进展，多方寻找最新的治疗信息或新的药物。 第四，不要放弃，要坚持，更要培养良好的心态，将身体养好，留得青山在，才能争取到时间拥有更多治愈的希望。 最后，也要勇于去尝试一些新的方案，就比如这次，我们很幸运的能得到咚咚的帮助，也许，偶然找到咚咚也是一种缘分和幸运吧！在咚咚肿瘤科的大力帮助下，让我父亲的治疗又多一种选择，多一份希望，非常感谢，也希望这些简单的分享能够对其他人有所帮助！   4   1：小安也是典型的学习型家属，一直在努力为父亲收集各种有用的信息，终于有机会入组临床试验。根据大规模的临床数据，PD-1抗体Opdivo针对晚期头颈鳞癌的效果不错，一年生存率36%，而化疗只有16.6%，已经被FDA批准上市，详情参考：又下一城！FDA批准PD-1抗体Opdivo头颈鳞癌适应症 2：对于想参加临床实验的患者，欢迎持续关注我们，咚咚会选择一些优质靠谱的临床试验推荐给大家，参与方式请参考：重磅推荐：多个PD-1抗体临床试验开始招募，免费用药！  

  目前，肿瘤患者在术后、放化疗后或治疗期间多会选择一种或几种抗癌中成药。不过，现有的抗癌中成药门类繁多，如何选择，众说纷纭。且在临床实践中，向患者推荐中成药的医生中大部分是西医大夫，而中医大夫仅占30%左右。 我们发现，中医大夫在使用中成药时更为谨慎，这是因为中成药的成分多是由数味中药组成的复方，其治疗原则也多遵循的中医辨证论治。比如参一胶囊的说明书中提到该药功能主治是“培元固本，补益气血”，这些都是中医的特有术语，是不同于西医的“辨病而治”的。因此，对于有经验的中医大夫来说，多会选择在临床上气虚比较明显的病人使用，比如见到乏力，精神差，易出汗的病人。 由于临床上很多西医大夫在使用抗癌中成药的时候没有注意到“证”，只注意到“病”，因此就带来了一些不好的后果，这样不仅给病人带来经济上的损失，更是带来身体上的伤害。 一个食管癌术后病人向我咨询，术后服用抗癌平丸，2个月后出现食欲下降，恶心、呕吐的症状——殊不知，抗癌平丸由珍珠菜、半枝莲、白花蛇舌草、蟾酥等组成，其药性为：清热解毒、消肿止痛；里面半枝莲、白花蛇舌草、蟾酥等都为寒凉药，如果平素就有脾胃虚寒（喜热饮、热食，易腹泻）的患者服用后非但无益，反而有害。 目前，临床上使用的中成药基本上可以分为三类：清热解毒类、活血化瘀类和扶正培本类。常见的代表性药物有： 西（犀）黄丸、抗癌平丸、复方苦参注射液（清热解毒类）； 金龙胶囊、回生口服液、平消胶囊（活血化瘀类）； 参一胶囊、贞芪扶正颗粒、百令胶囊（扶正培本类）。 如何选择，我提供两点建议： 辨己证 就是了解自己所属的中医证候。是虚症还是实证？是热证还是寒证？有无淤血证等？ 辨证的主要要素有下面几个： 乏力、气短、恶寒、纳差，再结合自己的舌质淡白、脉搏虚弱无力，往往提示是虚症，这时候再用一些清热解毒类的抗癌中药就有害无益。 舌红苔黄、脉有力，口渴、大便干，往往提示有热毒类症状，这时候用扶正培本类中药也只能加重症状。 血淤证表现为：舌质紫暗、身体有固定的疼痛部位，或者有出血的一些症状，这时候就应该用活血化瘀类的抗癌药物。 辨药证 目前上市的抗癌中成药都会介绍药物成分及功能主治。 西（犀）黄丸的主要成分是：牛黄、麝香、乳香、没药；功能主治：清热解毒，和营消肿。就提示属于清热解毒类中药，适合热毒证的患者使用。 金龙胶囊的主要药物成分：鲜守宫、鲜金钱白花蛇、鲜蕲蛇等；功能主治：破淤散结，解郁通络。提示它属于活血类抗癌药物。 参一胶囊的主要成分是人参皂苷Rg3，功能主治：培元固本、补益气血。因此就属于扶正类中药，适合于虚证的患者。