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PD-1到底哪家强?K药、O药又争起来了

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 导读 

深圳市抗癌协会理事长申维玺教授首次来稿,谈论目前国际肿瘤治疗的发展和最受瞩目的PD-1抗体在临床试验中的数据对比:已上市的O药和K药到底谁更强?且看申主任为您详细解读。

2014年9月3号,nivolumab(O药)在日本上市,成为全世界第一个上市的PD-1抗体,用于治疗晚期恶性黑色素瘤。

2014年9月4号,pembrolizumab(K药)在美国上市,成为第一个在美国上市的PD-1抗体,也是用于治疗晚期恶性黑色素瘤。

2014年的9月的第一周,两大PD-1抗体先后上市;从此揭开了免疫治疗两大王牌药物的巅峰对决;此后,这两个药物,各自攻城略地,进入一个又一个国家,拿下一个又一个适应症,斗争一直呈现此消彼长、你追我赶的态势。

在2016年以前,O药一直保持这领先态势;战局出现根本性的变化,就发生在2016年。2016年的欧洲肿瘤学大会上,默沙东公司正式公布了K药用于PD-L1表达超过50%的初治的晚期肺癌患者的成功的三期临床试验数据,并将论文正式发表于医学领域最顶尖的NEJM杂志上,此后K药成为PD-L1高表达肺癌的首选治疗先后获得美国FDA以及世界各大指南的推荐。然而,令人意外的是,研究设计大同小异的O药用于PD-L1表达超过5%的初治的晚期肺癌的三期临床试验,竟然是彻头彻尾的失败——从此,天平和“好运”开始偏向K药这一边。

今年5月,K药联合化疗,又成功获得美国FDA的批准,成为非鳞非小细胞肺癌的首选治疗(注意,这个不需要保证PD-L1超过50%表达;PD-L1即使阴性也可以用!)。根据相关的测算,K药的销售额一路直追O药,或许会在明年实现逆袭。

生产O药的BMS公司自然不能坐以待毙,他们的王牌武器就是O药联合CTLA-4抗体(ipilimumab,伊匹木单抗,I药)。O药联合I药,已经被批准用于晚期恶性黑色素瘤,目前用于肺癌、肾癌等多种肿瘤数据也不错。

但是,上周默沙东也公布了K药联合I药用于恶性黑色素瘤的临床试验数据:入组了153名晚期未接受过免疫治疗(可以接受过化疗等其他治疗)的晚期恶性黑色瘤患者,给予K药2mg/kg+I药1mg/kg,3周1次,用4次;然后改成K药2mg/kg,3周一次,用满2年。

平均随访了17.0个月,客观有效率为61%(其中15%的病友肿瘤完全消失),疾病控制率79%,平均3个月起效;1年无疾病进展生存率为69%,1年总生存率为89%。

45%的患者出现了3-4级副作用,14%的患者因为无法耐受副作用而停药。最常见的严重副作用为:甲状腺功能减退(16%)、甲状腺功能亢进(11%)——免疫治疗就是很“奇葩”,既有可能导致甲状腺功能减退、也可以让甲状腺功能爆棚;不过,无论如何,使用免疫治疗期间,定期复查甲状腺功能至关重要!

我们来复习一下O药联合I药治疗晚期恶性黑色素瘤的数据,各位聪明的病友自己对比,到底哪家强:入组了142名未接受任何治疗的晚期恶性黑色素瘤患者,给予O药1mg/kg+I药3mg/kg,3周1次,用4次;然后改成O药3mg/kg,2周一次,用满2年。

平均随访24.5个月。客观有效率为59%(其中22%的病友肿瘤完全消失),疾病控制率72%;1年无疾病进展生存率为52.5%,1年总生存率为73.4%。

54%的患者出现了3-4级副作用,30%的患者因为无法耐受副作用而停药。最常见的严重副作用为:肠炎(11%)、腹泻(5%)。

从上面的数据,我们可以发现,横向比较K药+I药(KI组合)与O药+I药(OI组合):两者的有效率和疾病控制率半斤八两,生存期数据似乎KI组合更好一些,安全性数据似乎也是KI组合更好一点点。

但是上述数据都是小规模数据,而且是横向比较,并不是头对头的随机双盲随机对照数据,因此谨慎参考。

申维玺主任已入驻咚咚肿瘤科APP,可为患者提供咨询、线下MDT服务。

 申主任档案 

医学博士,教授,专攻肿瘤学、中西医结合医学。现任南方医科大学深圳医院肿瘤科主任、主任医师。深圳市抗癌协会理事长,广东省抗癌协会常务理事,世界中医药联合会肿瘤专业委员会理事。

从事恶性肿瘤的临床诊断和综合治疗30年,在肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的诊断和治疗方面积累了丰富的临床经验;对癌症的中西医结合也有深入研究,率先提出“癌症的中医药综合治疗模式”在晚期癌症临床应用的适应症等,被学术界广泛引用。

近年来开展并主持了多项肿瘤研究项目,包括国家科技部、国家自然科学基金和深圳市科学技术创新委员会的重大科研项目;发表论文60多篇,编写医学著作4本(编委),参加国家教育部的大学本科肿瘤学教材编写工作(编委)。


参考文献:
[1]Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC, et al. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1558-1568
[2]Long GV, Atkinson V, Cebon JS, et al. Standard-dose pembrolizumab in combination with reduced-dose ipilimumab for patients with advanced melanoma (KEYNOTE-029): an open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017 Jul 17. pii: S1470-2045(17)30428-X

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