靶向药

千例癌友做基因检测,就为找这靶点

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随着肿瘤精准治疗不断进步,原先那些常见的、发生率高的基因突变,均已得到了相应的处理(研发出了新药,甚至靶向药都更新换代了好几轮),于是大家开始将目光聚焦于那些发生率不那么高的基因靶点,研究它们的作用机制、研发相应的靶向药、总结用药的规律。

这无疑是好消息,原本这些发生率太低的靶点,都无人关注,不幸携带这些靶点的病友只能继续忍受传统的放化疗;有更多的研究,就有更多的希望。

今天,咚咚肿瘤科给大家详细科普一下:HER2突变的肺腺癌。

HER2基因的扩增(免疫组化3个加号,或者FISH检测阳性),在肺癌中其实并不少见;但是HER2基因扩增的肺癌病人,使用靶向HER2的靶向药(赫赛汀、帕妥珠单抗、拉帕提尼、T-DM1、来那替尼、阿法替尼等)效果并不理想。因此,十几年来,医学界对于HER2基因在肺癌中的作用,一直存在疑虑,觉得这个靶向这个基因变异的靶向药意义不大。

但是,最近五六年,这种局部有所改观,现在大家渐渐回过神来——在肺癌里,HER2基因扩增或许意义不大;真正有意义的,或许是HER2基因20号外显子突变(20号外显子正好位于HER2基因重要的激酶结构域,地势险要、功能强大)——有研究显示,在肺癌中HER2基因的激活突变,96%都是20号外显子突变;20号外显子突变中,超过90%都是775位的4个氨基酸重复突变——HER2基因20号外显子YVMA突变。下次如果拿到基因检测的报告,发现是这个突变,恭喜你,你中彩票了,这个突变很可能是有靶向药可以用的“好突变”。

上周,《Cancer》杂志报道了一项大规模的基因筛查,纳入了1007位肺腺癌患者。其中920位患者做了基因检测,发现了24位患者携带HER2基因20号外显子YVMA突变,突变的阳性率是2.6%——100个病人里有两三个幸运儿。这部分病人,如果使用靶向HER2的靶向药,大约一半左右的病人是有效的,生存期可以明显延长。使用过靶向药的病人,平均生存期是2.1年,而未使用过靶向药的病人是1.4年,相差8个多月!

上述论点也有之前的报告可以支持。2016年,《Annals of oncology》杂志报道过一组来自欧洲38家癌症中心的101名HER2基因激活突变的病例汇总。中位总生存时间是2年:93名患者一线使用的都是化疗药,有效率为43.5%;65名患者使用了靶向HER2的靶向药,其中大多数病人都是化疗失败以后再用的靶向药,但有效率依然有50.9%,其中赫赛汀、T-DM1效果最好。


参考文献:
[1]Mazières J, Barlesi F, Filleron T, et al. Lung cancer patients with HER2 mutations treated with chemotherapy and HER2-targeted drugs: results from the European EUHER2 cohort. Ann Oncol. 2016 Feb;27(2):281-6
[2]Pillai RN, Behera M, Berry LD, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017 Jul 25. doi: 10.1002/cncr.30869
[3]Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1415-1426.

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