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比脑转移还致命的脑膜转移:你懂么?

 

大多数病友都知道,如果肿瘤扩散到了脑子里,疾病已经很晚期了,预期寿命可能不足1年了(当然也有例外,现在随着放疗技术和靶向药的进步,不少脑转移的病友生存期可以达到甚至远远突破1年的生死年关)。但是,大多数病友不知道还有一个比脑转移更可怕、更致命的转移形式:脑膜转移!

人的脑袋除了有头发、头皮以及头盖骨以外,再往里就是包着脑子的三层脑膜了:硬脑膜、蛛网膜、软脑膜;蛛网膜和软脑膜之间有一个空腔(蛛网膜下腔),这里面流动着液体,也就是我们常说的脑脊液。软脑膜就是直接盖在脑组织外边的薄薄一层“保鲜膜”。

癌细胞就是无孔不入、无恶不作的大恶魔,除了转移到肝、肺、骨、脑、淋巴结等常见的部位,一小部分病友会出现脑膜转移——癌细胞直接长在了脑膜上,脱落后也可以进入脑脊液,流动到全身各处的脑膜和盖在脊髓外边的脊膜上。

脑膜转移患者的数据

2016年,韩国国家癌症中心的科学家总结了过去10年内、各项资料齐全的519名脑膜转移的病友资料。

结果发现:其中最常见的肿瘤是肺癌(334例)、其次是乳腺癌(96例)和肠道肿瘤(39例);主要的治疗手段是化疗、放疗和靶向治疗,中位总生存时间仅为3个月;其中同时接受过全身治疗(化疗、靶向治疗等)+局部放疗的病友,似乎生存期略微更长一点。


既然脑膜转移的患者中,肺癌最多。那么再来说一说肺癌合并脑膜转移的情况。大约4%-5%左右的肺癌患者,最终将会出现脑膜转移;而有EGFR等驱动基因突变的肺癌,发生脑膜转移的概率更高,接近10%。

广东省人民医院吴一龙教授团队曾总结过160例非小细胞肺癌脑膜转移的规律:患者中位总生存时间为8.7个月,携带EGFR敏感突变的患者服用靶向药可以延长生存期(从3.3个月延长到10.0个月),而全脑放疗的效果不甚理想。

脑膜转移的诊断

脑膜转移这么可怕,如何早期发现呢?最重要的就是重视相关的症状:头疼、恶心、视力改变、脖子僵硬、面部麻木、吞咽困难、口齿不清等多种与颅内高压、脑神经损伤有关的症状一起出现的时候,要高度警惕。

确诊脑膜转移主要靠腰椎穿刺(从脑脊液中找到了癌细胞)和影像学(增强的MRI)。给大家看看一些典型的脑膜转移的片子:

脑膜转移的治疗

目前对脑膜转移,尚缺乏特别有效的治疗方式,主要包括:对症治疗、化疗、放疗、靶向治疗等。

对症治疗:主要是甘露醇脱水+地塞米松抗炎;如果上述治疗无法控制颅高压,患者治疗的愿望又非常强烈,也可以考虑做外科手术,做一个脑脊液分流的手术,能缓解症状。

化疗:能通过血脑屏障的化疗并不多(培美曲塞、替莫唑胺等)。此外,也有单位在尝试直接把化疗药打到脑脊液里(鞘内化疗)。

靶向治疗:携带EGFR突变的肺癌,即使有脑膜转移,对靶向药的反应还不错,特罗凯、AZD9291、AZD3759均可考虑。而且,相比于全身化疗,靶向治疗对于有基因突变的脑膜转移患者,疗效更显著,重点推荐。

放疗:由于癌细胞已经通过脑脊液播散,放疗需要做全脑放疗、全脊髓放疗,副作用大,疗效一般。

免疫治疗:PD-1抗体等免疫治疗新药,能透过血脑屏障。2017年2月,法国的Benjamin Besse教授报道了用PD-1抗体nivolumab(O药)成功治疗一例肺癌合并脑膜转移的病人。患者接受了2次O药治疗后症状缓解,疗效维持了7个月;此后,脑膜转移再次进展,患者又加上了一点化疗(卡铂+紫杉醇),疾病再度缓解,影像学评估达到PR(部分缓解),疗效一直维持。

期待未来研发越来越多的靶向药和免疫治疗新药。

 

参考文献:
[1]Gion M, Remon J, Caramella C, et al. Symptomatic leptomeningeal metastasis improvement with nivolumab in advanced non-small cell lung cancer patient. Lung Cancer. 2017 Jun;108:72-74
[2]Hyun JW, Jeong IH, Joung A,et al. Leptomeningeal metastasis: Clinical experience of 519 cases. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:107-14
[3]Beauchesne P. Intrathecal chemotherapy for treatment of leptomeningeal dissemination of metastatic tumours. Lancet Oncol. 2010 Sep;11(9):871-9

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