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这次Keytruda没考好,下次往哪里努力?

作者:小D|2017年07月27日| 浏览:1106

越来越多的患者开始尝试PD-1,新患者们从价格、缓解率开始学习,而后关注到起效时间、生物标志物、联合治疗等,大家统一战线,期待着更好的数据和更多的获批。

Keytruda头颈部鳞癌III期临床试验失利!!!

可是昨天,PD-1抑制剂二王之一的Keytruda在头颈部鳞癌III期的临床试验Keynote-040却失败了。一直关注PD-1的患者会有疑问,Keytruda不是在头颈部鳞癌上已经获批了?这次失败的又是什么呢?

的确,Keytruda在去年8月凭借Ib期临床试验Keynote-012加速获批用于含铂类化疗后疾病进展复发或转移的头颈部鳞癌,获批基于16%缓解率和2.4+-27.1+个月的持续缓解时间。而这次失败的临床试验叫做Keynote-040,终点是总生存期——Keytruda相比对照组化疗或爱必妥,并未明显改善总生存期。试验结果详情将会在后续会议中公布。

这点的确让人疑惑,因为PD-1抑制剂的另外一王Opdivo已经做过类似的III期临床试验CheckMate-141,对照组同为化疗或者爱必妥,但Opdivo却达到了终点,而且在去年11月就被FDA批准,批准基于总生存期和客观缓解率,在一年总生存期比率上,Opdivo提升了一倍

 

让我们回头看看当年Opdivo的战果:

 

  • 客观缓解率(ORR):13.3% VS 5.8%

  • 完全缓解率(CR):2.5%

  • 疾病稳定率(SD):22.9%

  • 中位无进展生存时间(PFS):2个月 VS 2.3个月

  • 中位总生存时间(OS):7.5个月 VS 5.1个月

  • 1年总生存比率:36% VS 16.6%

  • 3-4级不良事件比例:13.1% VS 35.1%

Keytruda留了一手!

 

对比成功的CheckMate-141和失败的Keynote-040,后者到底是哪一环出了问题呢?参照美国临床试验官网的公开试验设计,似乎也看不出端倪。

图片来自:“大叔快评”

在肿瘤临床研究中,总生存期一直是评估治疗效果的金标准。FDA虽然在去年已宣布加速批准Keytruda可以用于头颈部鳞癌,但根据FDA规定,如此加速审批的药物要在III期临床试验中证明生存优势

 

这次Keynote-040的失败,Keytruda在头颈部鳞癌的治疗将面临挑战。可是Keytruda多面撒网,其另外一项三期临床试验Keynote-048也在进行而且马上接近尾声,这是一项一线用药的临床床试验,分三组,分别为Keytruda对比Keytruda+顺铂/卡铂+5FU对比西妥昔单抗 + 顺铂/卡铂+ 5FU。我们静观其结果。

面对单药的有心无力,我们应该怎么办?

免疫检查点抑制剂像一道光,几十年来从原理到临床的验证,给我们带来了癌症被攻克的期待和希望。为了不让这道光像彩虹般消逝,科研学者不停探索增加有效率的途径联用,PD-1+放疗、PD-1+化疗,PD-1联合小分子靶向药等等,又如调整使用节点,从二线到一线,一个重要的原因就是PD-1在各病种的平均生效时间普遍在1.9个月作用,越早使用,患者的全身状况可能会更好。

其实到今天走到III期的临床试验已经不少,如IDO抑制剂(Epacadostat)联合Keytruda,已经在肺癌、膀胱癌、肾癌、黑色素瘤和头颈鳞癌开展III期甚至一线临床试验。

参考资料

1.http://www.mrknewsroom.com/news-release/prescription-medicine-news/merck-provides-update-phase-3-study-keytruda-pembrolizumab-m

2.http://investors.merck.com/news/press-release-details/2017/Incyte-and-Merck-Provide-Additional-Details-on-Previously-Announced-Collaboration-Investigating-Epacadostat-and-KEYTRUDA-pembrolizumab/default.aspx

3.http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-nivolumab-for-head-and-neck-cancer

4.http://www.pharmalive.com/merck-co-dealt-another-setback-as-its-ace-keytuda-comes-up-short-in-head-and-neck-cancer-study/

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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