免疫治疗

肿瘤免疫治疗只知道PD-1?你out了!

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肿瘤免疫治疗,可谓是近几年肿瘤领域最火热的几个话题之一,CALT-4、PD-1/PD-L1抗体更是已经在临床应用中取得不俗的效果。今天我们就为大家介绍一种已经进入临床试验的免疫治疗新药物:CD27激动剂——varlilumab。

首先,让我们来了解一下varlilumab的作用吧。CD27作为一种表达在静止T细胞表面的共刺激分子,在正常情况下,与CD70结合并受到抗原刺激后会起到激活T细胞、促进T细胞增殖、促进效应T细胞功能、维持T细胞生存的作用。varlilumab作为一种人造CD27单克隆抗体,可以起到激活CD27,进而激活T细胞的抗肿瘤能力——打个简单的比方,PD-1、PD-L1抗体是拆了刹车,CD27抗体是踩了油门,总之是让T细胞这辆抗癌的小车,全速前进。

说了这么多有关作用机理的东西,关键还是要看效果怎么样,让我们来看看这次I期临床试验的结果吧。先说一下这次实验入选的患者:本次实验入选的56名患者均为发生转移的晚期的黑色素瘤、肾细胞肾癌、激素不敏感的前列腺腺癌、卵巢癌、结肠癌和非小细胞肺癌等实体肿瘤,在当前临床应用的治疗手段已经不能控制病情的情况下,参与到了新药的临床实验中。

在不同的给药剂量(0.1,0.3,1.0,3.0,10mg/kg)的情况下,进行了近半年的研究,发现:

有一名肾细胞肾癌患者在接受5.5个月的varlilumab(3.0mg/kg)治疗后肿瘤体积缩小78%,并且在之后的2.3年中没有再接受任何抗肿瘤治疗,而患者仍处于部分缓解的状态。

而另一名肾细胞肾癌患者在接受varlilumab(3.0mg/kg)治疗后肿瘤组织缩小18%,并在之后的3.9年中,再未进行抗肿瘤治疗,而他的病情一直保持病情稳定。

另外还有4名肾细胞肾癌患者,3名黑色素瘤患者以及1名结肠癌患者获得了超过3个月的病情稳定期。

看到部分患者从新药的应用中获益,想必大家的心情都是激动的,不过一个新药能否真正应用于临床,还需要看一下药物的安全性。在用药期间大部分患者(36人)出现了与治疗相关的1-2级不良反应,包括疲劳、皮疹、恶心、腹泻等不适,另外有4人(7.14%)出现了较为严重的3-4级的不良反应,分别为高血压、哮喘、白细胞减少和低钠血症。其中出现哮喘的患者在之前就有哮喘病史,肺部转移以及在输入PD-1单抗时就曾出现严重的哮喘,本次在输入varlilumab的时候,再次出现哮喘、支气管痉挛的不良反应并需要去医院就诊。

总的来说,新药varlilumab为肿瘤的免疫治疗增添了一种新的可能,其安全性相对较好,不良反应也不是十分的严重,有一定的应用前景。但是我们也要看到,药物的抗肿瘤效果并不是在所有患者身上都能够有所体现,仅仅有部分患者获得了较好的疗效,因此有关这一药物的抗肿瘤效果,还有待进一步研究。


参考文献:
[1]Howard A. Burris, Jeffrey R. Infante, Stephen M. Ansell, et al. Safety and Activity of Varlilumab, a Novel and First-in-Class Agonist Anti-CD27 Antibody, in Patients With Advanced Solid Tumors. JCO. DOI: 10.1200/JCO.2016.70.1508
[2]Hendriks J, Gravestein LA, Tesselaar K, et al. CD27 is required for generation and long-term maintenance of T cell immunity. Nat Immunol. 2000 Nov;1(5):433-40

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