中药注射液

关于抗癌中成药，近年来在临床上的争议始终不断。   近日，一款年销售超过10亿元的「明星」抗癌中药注射液——艾迪注射液，忽然遭到了贵州省药品监督管理局的行政处罚，要求其立即暂停生产、销售，并召回已售出的药品。更让这场争议蒙上了一层疑云。   艾迪注射液，这款药品想必不少癌友都曾听说过，甚至亲自使用过这款药物。     艾迪注射液运用于癌症患者的临床治疗，已有超过20年的临床使用史。其主要成分包括斑蝥、人参、黄芪和刺五加。 根据其官网披露的信息，艾迪注射液适用于治疗多种类型的癌症，包括原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤以及妇科恶性肿瘤等。在2023年的中国国家医保药品目录中，艾迪注射液被列为六种抗肿瘤中药注射液之一。 4月13日，艾迪注射液的厂商，益佰制药公司公布了一则公告，披露其收到了贵州省药品监督管理局发出的《行政处罚告知书》。告知书指出，益佰制药的独家产品——艾迪注射液在生产过程中存在问题，特别是在提取环节，部分工序未遵循既定的工艺流程，违反了《药品生产质量管理规范》。因此，该产品已被正式立案调查。 随后，4月19日益佰制药再次发布公告，公告其再次收到了贵州省药品监督管理局的《行政处罚决定书》和《行政监管措施通知书》。根据这些文件，公司被要求立即停止生产和销售艾迪注射液，并针对已售产品进行召回。 根据贵州省药品监督管理局《行政处罚决定书》的处罚内容显示：益佰制药生产艾迪注射液药材提取的部分工序未按照批件工艺进行操作；斑蝥未经净制直接投料煎煮提取；批生产记录中部分工序步骤记录不准确，生产记录保存不齐全，填写的内容不完整，不能保证每批产品生产过程可追溯。同时，生产记录存在涂改但无修改人员签名并说明理由；在未经确认的冷库存放关键物料提取液，对冷库是否达到储存条件未进行评估。 这些问题中，最严重的问题当属：斑蝥未经净制直接投料煎煮提取。斑蝥在很多地方又被称为“花壳虫”、“臭壳虫”等，生活环境多为阴暗潮湿的草丛或树叶中。在一些文献中，研究者们认为其用于御敌的辛辣黄色液体（斑蝥素）具备抗癌功效。     而未经净制直接煎煮可能存在两类风险： ● 其一是未知环境带来的病菌、微生物等可能会给用药患者带来风险； ● 其二则是异种蛋白可能导致用药患者出现过敏的风险增高。   在这封《行政处罚决定书》的背后，隐藏着的是这些年抗癌中药注射液面临的种种质疑。根据查阅已有的文献，艾迪注射液的疗效被阐述为：斑蝥以毒攻毒而达散结祛邪作用，人参大补元气，黄芪益气健脾，刺五加可补虚安神，“四药共奏扶正祛邪之功效”。 而在临床上，艾迪注射液的主要适应症是原发性肝癌和肺癌，2024年发布修订的《原发性肝癌诊疗指南》中对艾迪注射液也有提及，称其可用于肝癌手术切除后的辅助治疗。 但纵观艾迪注射液的相关临床研究与数据，北京中医药大学团队在论文中指出：基于目前艾迪注射液的临床证据普遍质量较低，有必要进一步进行高质量的临床随机对照试验，尤其在其主要适应症肝癌和肺癌中，更需要获取高质量的研究数据，来验证其有效性。 除了抗癌中成药疗效、质量堪忧的问题以外，目前中草药滥用的情况在中国也并不少见。 2017年10月18日，国际权威杂志《science translational medicine》发表了一篇震撼性的封面文章：含有马兜铃酸的中草药，可能会导致肝癌的发生！ 新加坡和我国台湾的科学家，首先研究了来自我国台湾两家医院的98个肝癌标本，对它们进行了全外显子组测序，结果发现78%的标本，都带有马兜铃酸的“分子标记”。 随后，他们又对来自世界各地的1400份肝癌标本进行了仔细的研究，发现来自内地的89个肝癌标本中有47%的病人带有马兜铃酸的“分子标记”；26个越南的标本中，5个与马兜铃酸有关；而来自北美的标本中，只有4.9%的标本携带马兜铃酸相关的“分子标记”；来自欧洲的标本中，只有1.7%的标本携带该“分子标记”。 马兜铃酸（aristolochic acid，简称AA）是众多中草药中都富含的一种化合物，而包括我国台湾在内的东南亚地区，中华文化传承地比较好，中草药比较流行。因此，这些地区的肝癌，普遍带有马兜铃酸的“分子标记”。 这已经不是第一次马兜铃酸被提示可能致癌了。 截止目前，已有四五十篇公开发表的学术论文提示，马兜铃酸可能与泌尿系统肿瘤的发生密切相关，尤其是与肾癌和膀胱癌。临床研究显示：大约10%-30%的东南亚地区的膀胱癌患者携带有马兜铃酸相关的“分子标记”，而马兜铃酸产生的致癌物质竟然可以在体内留存超过20年！ 马兜铃酸，广泛的存在于不少中药材中： 根据《中华人民共和国药典》以及其他权威数据库，如下中药材富含马兜铃酸： 广防己、马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。 根据《中华人民共和国药典》，如下中药制剂富含马兜铃酸： 二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黄清胃丸 、小儿金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龙胆泻肝丸 、安阳精制膏 、导赤丸 、妇科分清丸 、纯阳正气丸 、冠心苏合丸 、排石颗粒 、跌打丸。   文章最后，我们需要面对的问题是：既然中药有风险，我们该怎样面对呢？   首先，第一个态度是，中医药对我们是有明确的医学帮助的。而会对我们造成伤害的，只是“不当”的中草药材。在国家药典中，对毒性比较明显的药材有警示，对药材的剂量也有规定，一些中药材的炮制方法，也降低了毒性。   […]