伊尼妥单抗

HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的20%～25%，有恶性程度高、病情进展快、无病生存期短、预后差等特点，而靶向抗HER2治疗的出现大大改善了患者的生存结局。2020年6月19日，三生国健的伊尼妥单抗获得国家药监局批准上市，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。为中国乳腺癌患者带来更多的治疗选择。 首个国产“赫赛汀” 伊尼妥单抗是我国首个获批的自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的抗HER2单抗。相比曲妥珠单抗，伊尼妥单抗具有更强的ADCC效应——既可以阻断HER2通路直接抑制肿瘤细胞增殖和生长，又可以诱导ADCC效应，通过机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞。 伊尼妥单抗与曲妥珠单抗虽然在F(ab’)2氨基酸序列上没有变化，但是Fc改了2个氨基酸。因此并不是赫赛汀(曲妥珠单抗）的生物类似药，而是三生制药的独家创新药。三生国健于2018年9月按2类新药提交了该药上市申请，并于2018年11月按优先审评范围（一）7款重大专项被纳入了优先审评程序。伊尼妥单抗的问世，填补了中国抗HER2诊疗民族疗法的空白。 纳入医保，荣登2021 CSCO指南！ 2020年12月，伊尼妥单抗正式纳入医保，价格从原来的1530/50mg，降至590元/支，降幅超过60%！合算下来，每个周期的治疗费用仅为3500元左右，既节约了临床医疗成本，也让患者在享受高质量原研药的同时，大大减轻了经济和心理的负担。 2021年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）盛大召开。在本次的CSCO大会上新增了2个抗HER2单抗类药物，其中一个便是伊尼妥单抗（另一个是曲妥珠单抗类似物）。 CSCO指南的更新是基于HOPES研究的阳性的研究数据：在晚期乳腺癌中，伊尼妥单抗+长春瑞滨 对比 长春瑞滨mpfs为39.6周vs 14周，伊尼妥单抗组的ORR达到46.7%。 治疗HER2晚期乳腺癌， 将疾病进展风险降低76%！ HOPES研究是一项多中心随机对照三期临床研究于2009年1月～2013年1月从中国26家医院入组HER2阳性晚期乳腺癌315例，按2∶1的比例随机分为两组： 试验组212例：长春瑞滨（25mg/m²，第1、8、15天/28天，静脉滴注）联合伊尼妥单抗（首剂4mg/kg，维持剂量每周2mg/kg，静脉滴注） 对照组103例：长春瑞滨（25mg/m²，第1、8、15天/28天，静脉滴注） 主要研究终点为无进展生存期，次要研究终点包括客观缓解比例、疾病控制比例。 结果显示： （1）试验组与对照组中位PFS相比：39.6周vs14.0周,伊尼妥单抗组减少76%的进展风险（风险比：0.24，95%置信区间：0.16～0.36，P<0.0001）； 试验组与对照组ORR相比：46.7%比18.45%（P<0.0001）,DCR：79.72% vs 45.63%（P<0.0001）。 （2）安全性方面，两组相比，中性粒细胞减少、白细胞减少、红细胞减少的发生比例都较高，但是组间差异无统计学意义。伊尼妥单抗相关不良反应最常见为输注反应。治疗期间，5例患者左心室射血分数低于50%，都可恢复，未出现严重心脏毒性。 总结 赫赛汀于1998年09月25日年获FDA批准上市。这是首个用于乳腺癌治疗的抗体药物，同时揭开了HER2阳性乳腺癌靶向治疗的序幕。 2002年，赫赛汀在我国上市。 2016年，赫赛汀的国内市场价格约为每单位（即440毫克）24500元。 2017年，赫赛汀最终以7600元/支的价格、近70%的降幅进入国家医保目录。 2019年，为进一步占据市场，赫赛汀再度降价至5500元/支续约医保。 虽然多次降价，但5500元/支的价格，对部分经济条件差的患者来说，依然有一些困难，随着国产“赫赛汀”伊尼妥单抗的获批上市，仅需590元/支的价格，几乎是赫赛汀的十分之一就能获得不属于曲妥珠单抗的效果。那么，你会PICK哪一个呢？  

要点提示 GUT：母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险 CLINICAL CANCER RESEARCH：T-DXd可与利托那韦或伊曲康唑安全联用 新药：TCR疗法获FDA优先审评资格 新药：抗CD47融合蛋白与伊尼妥单抗联合疗法获批临床 01 GUT：母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险 结直肠癌（CRC）是全球发病和死亡率都在首列的癌症，且肥胖是CRC公认的危险因素。近日，一项探究了母亲肥胖、妊娠体重增加、胎儿出生体重与胎儿成年后患CRC的相关性，其结果在GUT发表。 期刊官网截图   儿童健康和发育研究（The Child Health and Development Studies）是1959年至1966年在加利福尼亚州奥克兰接受产前检查的妇女的前瞻性队列研究，其最终在2019年调查了受试妇女成年后代的CRC患病情况。   在738,048人年（person-years）的随访后，68例后代被诊断为CRC，其中半数患者（48.5%）确诊年龄小于50岁。研究发现，母亲肥胖[身体质量指数（BMI）≥30 kg/m2）增加了后代患CRC的风险（aHR，2.51；95%CI，1.05-6.02）；母亲妊娠期增重过多与巨大儿（≥4000 g）相关，且与胎儿成人后CRC风险增加相关（aHR 1.95，95%CI 0.8-4.38）。 02 CLINICAL CANCER RESEARCH：T-DXd可与利托那韦或伊曲康唑安全联用 近日，一项评价HER2靶向抗体药物偶联物Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd；DS-8201a)与OATP1B/CYP3A抑制剂利托那韦或强效CYP3A抑制剂伊曲康唑之间药物相互作用的研究公布。结果显示，T-DXd与利托那韦或伊曲康唑联用安全，且联用对T-DXd或DXd的药代动力学无具有临床意义的影响。 期刊官网截图   在此I期、开放标签、单序列交叉研究（NCT03383692）中，40例HER2阳性的晚期实体瘤患者首先接受T-DXd 5.4 mg/kg静脉给药，每3周一次（每3周为1周期，共3周期），从周期2的第17天至周期3结束接受利托那韦（队列1，n=17）或伊曲康唑（队列2，n=23）治疗。   结果显示，就T-DXd 的周期3/周期2 Cmax比值而言，联合利托那韦（队列1）或伊曲康唑（队列2）的T-DXd Cmax相似，分别为1.05（90%CI，0.98-1.13)和1.03（90%CI，0.96-1.09)。从周期2至周期3，T-DXd第17天浓度-时间曲线下面积（AUC17d）增加，但两个队列的周期3/周期2比值的置信区间（CI）上限仍小于等于1.25。   就T-DXd的周期3/周期2 Cmax比值而言，联合利托那韦（队列1）或伊曲康唑（队列2)时的周期3/周期2 Cmax比值分别为0.99（90%CI，0.85-1.14）和1.04（90%CI，0.92-1.18）；AUC17d比值分别为1.22（90%CI，1.08-1.37）和1.18（90%CI，1.11-1.25）。   总体而言，T-DXd联合利托那韦或伊曲康唑的安全性特征与既往T-DXd单药治疗研究结果一致，且T-DXd在表达HER2的实体瘤类型中表现出良好的抗肿瘤活性。 03 新药：TCR疗法获FDA优先审评资格 目前转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者治疗选择非常有限，迫切需要获批疗法。近日，Immunocore公司宣布，美国和欧盟的监管机构已经接受该公司为在研疗法Tebentafusp（IMCgp100）递交的监管申请，用于治疗mUM成人患者。美国食品药品监督管理局（FDA）授予Tebentafusp生物制品许可申请优先审评资格。同时，欧洲药品管理局（EMA）将通过加速评估程序对Tebentafusp的申请进行评估。 Tebentafusp是一款双特异性分子，它创新地将靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域联合到一起，从而引导和激活T细胞识别和杀死癌细胞。Tebentafusp特异性靶向在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原gp100。 04 新药：抗CD47融合蛋白与伊尼妥单抗联合疗法获批临床 三生国健与宜明昂科宣布，双方合作共同推进的抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗与抗CD47融合蛋白IMM01组合疗法近日在中国获批临床，即将在HER2阳性实体瘤患者中开展一项Ib/II期临床研究。 IMM01是宜明昂科开发的一款新一代免疫检查点抑制剂，针对免疫调节靶点CD47，通过激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并将吞噬处理的肿瘤抗原递呈给T细胞，从而发挥肿瘤免疫治疗效应。   […]

政策简报 甘陕联盟集采报价解密 25家企业28个药品进入二次议价 24日，甘肃省公共资源交易中心发布《关于甘陕联盟2021年度药品集中带量采购二次报价的通知》，对甘陕联盟集采报价进行报价解密，共有180家企业的368个品规完成报价解密。经企业网上报价和专家评审确认，共有25家企业28个药品，因同竞价组价差超1.8倍综合得分前两名进入议价，不同规格不符合差比价规则、拟中选价格明显异常、以及按降幅计算基准价未达30%经专家确认的药品进入谈判议价程序。（甘肃省公共资源交易中心） CDE公开征求3个研究技术指导原则意见 24日-25日，CDE官网发布3则通知，公开征求相关研究技术指导原则意见。分别为《改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》、《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则（征求意见稿）》、《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》。（CDE） NMPA：贝克曼库尔特、理邦精密仪器一批次医疗器械正在召回 23日，NMPA发布公告，通报贝克曼库尔特生物、理邦精密仪器对其部分违规产品进行主动召回情况，其中包括流式细胞仪配套试剂和中央监护系统。（NMPA） 新疆第五批国采9月15日起开始执行 近日，新疆维吾尔自治区医保局发布《关于做好第五批国家组织和重庆十省联盟组织药品集中采购结果落地实施工作的通知》。通知明确，新疆第五批国采从2021年9月15日起开始执行。（新疆维吾尔自治区医保局） 安徽省药监局公开征求规范产地趁鲜切制中药材管理工作意见 23日，为规范安徽省用于中药饮片生产的产地趁鲜切制中药材管理工作，安徽省药监局发布公开征求《规范产地趁鲜切制中药材管理工作意见（征求意见稿）》意见的通知。（安徽省药监局） 河南省药监局征求以委托生产方式核发药品生产许可证等事项意见 23日，为推进河南省医药产业品种结构调整，优化资源配置，营造良好的医药营商环境，促进医药产业发展，河南省药监局发布关于公开征求《河南省药品监督管理局关于以委托生产方式核发〈药品生产许可证〉等有关事项的通知》意见建议的通知。（河南省药监局） 产经观察 Vertex达成12亿美元合作 24日，Vertex Pharmaceuticals与Arbor Biotechnologies宣布，双方将开展一项新的合作，利用Arbor专有的CRISPR基因编辑技术，增强治疗严重疾病的创新细胞疗法的开发。根据协议条款，Arbor将获得预付款，并有资格获得最高达12亿美元的潜在里程碑付款。（即刻药闻） 三友医疗核心技术人员乐鑫离职 25日，三友医疗发布公告称，公司核心技术人员乐鑫因个人家庭原因申请辞去相关职务并办理完成离职手续，离职后乐鑫将不再担任公司任何职务，乐鑫与公司签有保密协议，包含保密、竞业禁止等条款。（企业公告） 信立泰半年报公布 上半年营收下滑10.38% 24日，信立泰发布上半年业绩，报告期内实现营业收入13.76亿元，同比下降10.38%；归属于上市公司股东的净利润2.37亿元，同比增加20.50%，归属于上市公司股东的扣非净利润2.19亿元，同比增加31.63%。上半年研发投入3.31亿元，占营收比重24.05%，同比增长39.56%，销售费用4.13亿元，占营收比重30.01%，同比下降22.60%。（企业公告） 泽璟制药上半年净利亏损1.77亿元 25日，泽璟制药公布半年报，上半年实现营业收入约4240.95万元，同比增长30.86%；归属于上市公司股东的净利润为-1.77亿元；基本每股收益为-0.74元/股。（企业公告）   同仁堂上半年净利润同比增长29.91% 25日，同仁堂发布半年报，上半年归属于母公司所有者的净利润6.24亿元，同比增长29.91%；营业收入73.59亿元，同比增长22.58%；基本每股收益0.455元，同比增长30.0%。（企业公告） 迈瑞医疗上半年净利同比增26% 25日，迈瑞医疗发布半年报称，上半年营业收入127.78亿元，同比增长20.96%；净利润43.44亿元，同比增长25.79%。同日发布公告称，拟10亿元回购股份，回购价格不超过400.00元/股，回购股份将全部用于实施股权激励计划或员工持股计划。（企业公告） 浙江医药上半年净利同比增长19%  25日，浙江医药发布半年报，上半年归属于母公司所有者的净利润5.08亿元，同比增长18.87%；营业收入46.18亿元，同比增长30.86%；基本每股收益0.53元，同比增长17.78%。（企业公告） 老百姓14.28亿元收购华佗药房51%股权 25日，老百姓发布公告称，公司拟以自有资金14.28亿元（含贷款）收购华佗药房51%的股权。华佗药房2020年含税销售额约17.41亿元，现拥有门店715家，整体估值28亿元，按照其2020年全年净利润1.25亿元计算，交易市盈率为22.42倍。（企业公告）   药闻医讯 诺华CAR-T疗法二线NHL抛锚 25日，诺华公布了其CAR-T疗法Kymriah在一个二线B细胞NHL三期临床的试验结果。这个名叫BELINDA的试验预计招募318为18岁以上对一线疗法无应答或一线疗法12个月内进展的B细胞NHL患者，比较Kymriah与高剂量化疗加干细胞移植标准疗法对无事件生存期的影响，结果CAR-T被SOC逼平。Kymriah已经批准用于三线NHL和25岁以下r/rALL的治疗。（美中药源） 默克终止M7824一线治疗胆道癌II期研究 23日，默克宣布，基于独立数据监测委员会审查意见，因不太可能达到总体生存期的主要终点，公司决定终止II期INTR@PID BTC 055研究。该项研究旨在评估默克TGF-β/PD-L1双功能融合蛋白bintrafusp alfa联合吉西他滨和顺铂一线治疗局部晚期或转移性胆道癌的疗效和安全性，但没有发现新的安全信号。（医药魔方） 强生/Theravance溃疡性结肠炎药物izencitinib二期临床试验失败 溃疡性结肠炎药物izencitinib是Theravance与强生子公司西安杨森达成合作的主要项目。日前，该药物在溃疡性结肠炎的2期剂量探索研究未能达到主要终点。（新浪医药新闻） 腾盛博药新冠中和抗体联合疗法三期试验获得积极数据 25日，腾盛博药宣布其新型严重急性呼吸系统综合症病毒2单克隆中和抗体BRII-196/BRII-198联合疗法在837例疾病进展高风险的新冠肺炎门诊患者中，与安慰剂相比，住院及死亡的复合终点降低78%，具有统计学显著性，相对危险度: 0.22，P值<0.00001。在基于837名受试者部分随访的中期分析中，观察到住院及死亡人数均有下降。（美通社） CAR-T疗法治疗自身免疫疾病 早期临床试验获得积极结果 24日，Cartesian Therapeutics宣布，其在研疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力患者的1b/2a期临床试验中获得积极结果。Descartes-08是一款使用mRNA改造T细胞制成的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，靶向B细胞成熟抗原。在三例患者构成的患者队列中，所有患者均表现出症状显著改善，且该药显示出良好耐受性。（药明康德） 恒瑞JAK1抑制剂II期临床达到主要终点 24日，恒瑞宣布，其子公司瑞石生物研发的SHR0302片治疗斑秃的II期临床研究RSJ10521达到主要研究终点。结果显示，接受口服一天一次8mg或4mg的SHR0302片单一疗法的患者达到秃发严重度评分工具评分较基线变化的百分比显著高于安慰剂组。（药明康德） […]