​T-DXd可与CYP3A抑制剂安全联用；母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险 丨 肿瘤情报

要点提示

1. GUT：母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险
2. CLINICAL CANCER RESEARCH：T-DXd可与利托那韦或伊曲康唑安全联用
3. 新药：TCR疗法获FDA优先审评资格
4. 新药：抗CD47融合蛋白与伊尼妥单抗联合疗法获批临床

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GUT：母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险

结直肠癌（CRC）是全球发病和死亡率都在首列的癌症，且肥胖是CRC公认的危险因素。近日，一项探究了母亲肥胖、妊娠体重增加、胎儿出生体重与胎儿成年后患CRC的相关性，其结果在GUT发表。

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儿童健康和发育研究（The Child Health and Development Studies）是1959年至1966年在加利福尼亚州奥克兰接受产前检查的妇女的前瞻性队列研究，其最终在2019年调查了受试妇女成年后代的CRC患病情况。

 

在738,048人年（person-years）的随访后，68例后代被诊断为CRC，其中半数患者（48.5%）确诊年龄小于50岁。研究发现，母亲肥胖[身体质量指数（BMI）≥30 kg/m2）增加了后代患CRC的风险（aHR，2.51；95%CI，1.05-6.02）；母亲妊娠期增重过多与巨大儿（≥4000 g）相关，且与胎儿成人后CRC风险增加相关（aHR 1.95，95%CI 0.8-4.38）。

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CLINICAL CANCER RESEARCH：T-DXd可与利托那韦或伊曲康唑安全联用

近日，一项评价HER2靶向抗体药物偶联物Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd；DS-8201a)与OATP1B/CYP3A抑制剂利托那韦或强效CYP3A抑制剂伊曲康唑之间药物相互作用的研究公布。结果显示，T-DXd与利托那韦或伊曲康唑联用安全，且联用对T-DXd或DXd的药代动力学无具有临床意义的影响。

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在此I期、开放标签、单序列交叉研究（NCT03383692）中，40例HER2阳性的晚期实体瘤患者首先接受T-DXd 5.4 mg/kg静脉给药，每3周一次（每3周为1周期，共3周期），从周期2的第17天至周期3结束接受利托那韦（队列1，n=17）或伊曲康唑（队列2，n=23）治疗。

 

结果显示，就T-DXd 的周期3/周期2 Cmax比值而言，联合利托那韦（队列1）或伊曲康唑（队列2）的T-DXd Cmax相似，分别为1.05（90%CI，0.98-1.13)和1.03（90%CI，0.96-1.09)。从周期2至周期3，T-DXd第17天浓度-时间曲线下面积（AUC17d）增加，但两个队列的周期3/周期2比值的置信区间（CI）上限仍小于等于1.25。

 

就T-DXd的周期3/周期2 Cmax比值而言，联合利托那韦（队列1）或伊曲康唑（队列2)时的周期3/周期2 Cmax比值分别为0.99（90%CI，0.85-1.14）和1.04（90%CI，0.92-1.18）；AUC17d比值分别为1.22（90%CI，1.08-1.37）和1.18（90%CI，1.11-1.25）。

 

总体而言，T-DXd联合利托那韦或伊曲康唑的安全性特征与既往T-DXd单药治疗研究结果一致，且T-DXd在表达HER2的实体瘤类型中表现出良好的抗肿瘤活性。

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新药：TCR疗法获FDA优先审评资格

目前转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者治疗选择非常有限，迫切需要获批疗法。近日，Immunocore公司宣布，美国和欧盟的监管机构已经接受该公司为在研疗法Tebentafusp（IMCgp100）递交的监管申请，用于治疗mUM成人患者。美国食品药品监督管理局（FDA）授予Tebentafusp生物制品许可申请优先审评资格。同时，欧洲药品管理局（EMA）将通过加速评估程序对Tebentafusp的申请进行评估。

Tebentafusp是一款双特异性分子，它创新地将靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域联合到一起，从而引导和激活T细胞识别和杀死癌细胞。Tebentafusp特异性靶向在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原gp100。

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新药：抗CD47融合蛋白与伊尼妥单抗联合疗法获批临床

三生国健与宜明昂科宣布，双方合作共同推进的抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗与抗CD47融合蛋白IMM01组合疗法近日在中国获批临床，即将在HER2阳性实体瘤患者中开展一项Ib/II期临床研究。

IMM01是宜明昂科开发的一款新一代免疫检查点抑制剂，针对免疫调节靶点CD47，通过激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并将吞噬处理的肿瘤抗原递呈给T细胞，从而发挥肿瘤免疫治疗效应。

 

参考文献：

1.Takahashi S, Karayama M, Takahashi M, et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Trastuzumab Deruxtecan With Concomitant Ritonavir or Itraconazole in Patients With HER2-Expressing Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2021 Aug 23:clincanres.1560.2021.

2.Murphy CC, Cirillo PM, Krigbaum NY, et alMaternal obesity, pregnancy weight gain, and birth weight and risk of colorectal cancer. Gut  Published Online First: 24 August 2021. 

3.https://mp.weixin.qq.com/s/amyUBNeUQd0BM4YJRgBfhg

4.https://mp.weixin.qq.com/s/N_VY6uA1sR3UTcge1oWFig