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​T-DXd可与CYP3A抑制剂安全联用;母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险 丨 肿瘤情报

作者:半夏|2021年08月26日| 浏览:762

要点提示

  1. GUT母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险
  2. CLINICAL CANCER RESEARCHT-DXd可与利托那韦或伊曲康唑安全联用
  3. 新药:TCR疗法获FDA优先审评资格
  4. 新药:CD47融合蛋白与伊尼妥单抗联合疗法获批临床

01

GUT母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险

结直肠癌(CRC)是全球发病和死亡率都在首列的癌症,且肥胖是CRC公认的危险因素。近日,一项探究了母亲肥胖、妊娠体重增加、胎儿出生体重与胎儿成年后患CRC的相关性,其结果在GUT发表。

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期刊官网截图

 

儿童健康和发育研究(The Child Health and Development Studies)是1959年至1966年在加利福尼亚州奥克兰接受产前检查的妇女的前瞻性队列研究,其最终在2019年调查了受试妇女成年后代的CRC患病情况。

 

在738,048人年(person-years)的随访后,68例后代被诊断为CRC,其中半数患者(48.5%)确诊年龄小于50岁。研究发现,母亲肥胖[身体质量指数(BMI)≥30 kg/m2)增加了后代患CRC的风险(aHR,2.51;95%CI,1.05-6.02);母亲妊娠期增重过多与巨大儿(≥4000 g)相关,且与胎儿成人后CRC风险增加相关(aHR 1.95,95%CI 0.8-4.38)。

02

CLINICAL CANCER RESEARCHT-DXd可与利托那韦或伊曲康唑安全联用

近日,一项评价HER2靶向抗体药物偶联物Trastuzumab Deruxtecan(T-DXdDS-8201a)OATP1B/CYP3A抑制剂利托那韦或强效CYP3A抑制剂伊曲康唑之间药物相互作用的研究公布。结果显示,T-DXd与利托那韦或伊曲康唑联用安全,且联用对T-DXdDXd的药代动力学无具有临床意义的影响。

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期刊官网截图

 

在此I期、开放标签、单序列交叉研究(NCT03383692)中,40例HER2阳性的晚期实体瘤患者首先接受T-DXd 5.4 mg/kg静脉给药,每3周一次(每3周为1周期,共3周期),从周期2的第17天至周期3结束接受利托那韦(队列1,n=17)或伊曲康唑(队列2,n=23)治疗。

 

结果显示,就T-DXd 的周期3/周期2 Cmax比值而言,联合利托那韦(队列1)或伊曲康唑(队列2)的T-DXd Cmax相似,分别为1.05(90%CI,0.98-1.13)和1.03(90%CI,0.96-1.09)。从周期2至周期3,T-DXd第17天浓度-时间曲线下面积(AUC17d)增加,但两个队列的周期3/周期2比值的置信区间(CI)上限仍小于等于1.25。

 

就T-DXd的周期3/周期2 Cmax比值而言,联合利托那韦(队列1)或伊曲康唑(队列2)时的周期3/周期2 Cmax比值分别为0.99(90%CI,0.85-1.14)和1.04(90%CI,0.92-1.18);AUC17d比值分别为1.22(90%CI,1.08-1.37)和1.18(90%CI,1.11-1.25)。

 

总体而言,T-DXd联合利托那韦或伊曲康唑的安全性特征与既往T-DXd单药治疗研究结果一致,且T-DXd在表达HER2的实体瘤类型中表现出良好的抗肿瘤活性。

03

新药:TCR疗法获FDA优先审评资格

目前转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者治疗选择非常有限,迫切需要获批疗法。近日,Immunocore公司宣布,美国和欧盟的监管机构已经接受该公司为在研疗法TebentafuspIMCgp100)递交的监管申请,用于治疗mUM成人患者。美国食品药品监督管理局(FDA)授予Tebentafusp生物制品许可申请优先审评资格。同时,欧洲药品管理局(EMA)将通过加速评估程序对Tebentafusp的申请进行评估。

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Tebentafusp是一款双特异性分子,它创新地将靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域联合到一起,从而引导和激活T细胞识别和杀死癌细胞。Tebentafusp特异性靶向在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原gp100。

04

新药:CD47融合蛋白与伊尼妥单抗联合疗法获批临床

三生国健与宜明昂科宣布,双方合作共同推进的抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗与抗CD47融合蛋白IMM01组合疗法近日在中国获批临床,即将在HER2阳性实体瘤患者中开展一项Ib/II期临床研究。

IMM01是宜明昂科开发的一款新一代免疫检查点抑制剂,针对免疫调节靶点CD47,通过激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,并将吞噬处理的肿瘤抗原递呈给T细胞,从而发挥肿瘤免疫治疗效应。

 

参考文献:

1.Takahashi S, Karayama M, Takahashi M, et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Trastuzumab Deruxtecan With Concomitant Ritonavir or Itraconazole in Patients With HER2-Expressing Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2021 Aug 23:clincanres.1560.2021.

2.Murphy CC, Cirillo PM, Krigbaum NY, et alMaternal obesity, pregnancy weight gain, and birth weight and risk of colorectal cancer. Gut  Published Online First: 24 August 2021. 

3.https://mp.weixin.qq.com/s/amyUBNeUQd0BM4YJRgBfhg

4.https://mp.weixin.qq.com/s/N_VY6uA1sR3UTcge1oWFig


 

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