依西美坦

不少朋友应该听说过乳腺癌的内分泌治疗，它是乳腺癌综合治疗的重要环节。 一、那么究竟什么是内分泌治疗呢？ 作为维持女性第二性征的关键激素——雌激素，大家应该并不陌生，它也是我们今天故事的主角。雌激素对于女性朋友是非常重要的，它带来了迷人的女人味，给了你细腻的皮肤、挺拔的乳房，具有广泛而重要的生理功能。但也恰恰是如此重要的雌激素，悄然开启了乳腺癌的大门。 已经证实：大部分的乳腺癌是依赖雌激素生长的。雌激素就像“钥匙”一样刺激并促进了乳腺癌的进程。而“钥匙孔”则是表达于乳腺癌细胞中的雌激素受体。雌激素与其受体的结合解锁了肿瘤的进展，乳腺癌细胞从而得以生长、增殖。也就是说乳腺癌的罪魁祸首是雌激素。 有了这个比喻，大家不难想象，阻止雌激素与其受体的结合过程，便为治疗乳腺癌提供了思路。我们可以采用“错误的钥匙”来堵住“钥匙孔”，这样“正确的钥匙”就不能发挥作用了；也可以把“正确的钥匙”拿走，或者把“钥匙孔“破坏掉，同样可以阻断乳腺癌的进程。基于这些原理对乳腺癌的治疗，被称为乳腺癌的内分泌治疗。 乳腺癌的内分泌治疗主要指通过药物，去除激素对肿瘤细胞的刺激，起到抗肿瘤作用的治疗方法。内分泌治疗可减少体内雌激素的产生或抑制雌激素与乳腺癌细胞结合，抑制细胞生长繁殖，降低肿瘤复发率，延长生存时间。 由此可见，内分泌治疗的一个前提便是乳腺癌细胞具备“钥匙孔”——雌激素受体，这样的乳腺癌占到了总体的70%左右。但也有30%左右的乳腺癌不具备雌激素受体，对于这些乳腺癌，内分泌治疗便不再适用。 即，不是所有乳腺癌患者都可以进行内分泌治疗，只有肿瘤病理指标提示激素受体ER/PR阳性的患者才需要进行内分泌治疗。这个一定要记住！ 二、什么时候开始进行内分泌治疗？ 因为每个患者术后需要的治疗不完全相同，所以内分泌治疗开始的时间不一样。一般情况下术后患者内分泌治疗在化疗和放疗之后，若不需要放、化疗，则一般术后1个月左右即可开始内分泌治疗。 三、内分泌治疗用什么药物？使用多久？ 内分泌治疗分绝经前和绝经后： 绝经前药物国内主要有两种，他莫昔芬（三苯氧胺）和拖瑞米芬； 绝经后药物主要有三种，来曲唑、阿那曲唑和依西美坦。 但具体药物的选择，尤其是绝经前患者内分泌治疗药的选择需要综合考虑获益和副作用。 （一）绝经前的患者，一般情况下服用他莫昔芬或者托瑞米芬5年即可，但部分高危患者可能考虑延长服用至10年。有些时候会对绝经前患者进行卵巢功能抑制，比如使用诺雷得抑制卵巢功能，然后口服他莫昔芬或者绝经后内分泌治疗药。但具体患者适合什么方式的内分泌治疗需要专业医生判断。 （二）绝经后的患者，常规使用绝经后内分泌治疗药物5年，高危复发的患者可以继续内分泌治疗3-5年。 治疗方式是不断变化的，具体请根据自己的情况与医生沟通。 四、内分泌治疗的副作用有哪些？ 内分泌治疗的副作用其实说明书上说的非常详细，比如绝经前患者服用他莫昔芬，可能出现月经失调、食欲不振、颜面潮红等。绝经前患者需要特别注意的是，治疗期间要注意避免怀孕，并且每6-12个月进行一次妇科检查，通过B超检查子宫内膜厚度。 绝经后内分泌治疗需要注意的主要是药物可能引起的骨密度下降或者骨质疏松，每6个月可检测一次骨密度，骨量减低者，给予维生素D和钙片治疗，如无效可考虑双磷酸盐治疗。 五、不进行内分泌治疗，吃中药行吗？ 这个真的不建议，内分泌治疗是经验证有效的抗肿瘤治疗，私自停药或者改变用药方案都可能造成不良的后果。 总之，无论是从国内外的临床指南，还是目前的临床实践，都特别强调和重视内分泌治疗的在乳腺癌中作用和地位。听从专科医生的意见，积极配合医生的治疗，充分接受到高效、低毒、方便、价廉的内分泌治疗药物，是乳腺癌患者获益的重要方面。

2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）将于当地时间9月16日～21日举行。目前，ESMO官网已公布会议日程和相关报告摘要。汝爱小编在此整理了乳腺癌领域的相关摘要，共有13条，文章篇幅较长，请仔细阅读~ HR阳性篇 01 氟维司群vs依西美坦，谁是最佳一线 单药王者？（摘要号：235P ） 氟维司群和依西美坦都是雌激素受体 (ER) 阳性局部晚期或转移性乳腺癌的标准治疗方法。对于辅助非甾体芳香酶抑制剂 (NSAI) 的绝经后 ER+/HER2- 乳腺癌，哪种药物是最佳的一线内分泌单药治疗仍存在争议。 在这项随机、开放标签、多中心、平行组研究中，至少接受过 2 年 NSAI 作为辅助治疗的复发性 ER+/HER2- 晚期乳腺癌绝经后妇女被随机分配接受氟维司群 (n=77)或依西美坦 (n=67)。 结果显示：氟维司群组的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.51 个月，依西美坦组为 5.55 个月（P = 0.014，HR = 0.615，95%Cl：0.417∼0.907）。氟维司群的 ORR 为 19.48%，而依西美坦组的 ORR 为 5.97%（P = 0.017）。两组不良事件发生率和严重不良事件发生率无显着差异。且无论 ESR1 状态如何，两组之间的 PFS 均无显着差异。 02 赛诺菲口服SERD I/II 期研究成果喜 人！（摘要号：264P） Amcenestrant(SAR439859)是一种优化的口服 SERD，在ER+/HER2–乳腺癌中与哌柏西利联合使用时显示出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。在这里，我们报告了更新的数据，包括亚组的抗肿瘤活性。 这项开放标签的 1/2 期研究评估了哌柏西利125 mg（21 […]

要点提示 JCO：预防紫杉类药物过敏反应，地塞米松10 mg足矣 JCO：内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌，依西美坦+Entinostat未改善生存 新药：帕博利珠单抗辅助治疗黑色素瘤，获FDA优先审评资格 新药：卡博替尼治疗分化型甲状腺癌，获FDA优先审评资格 01 JCO：预防紫杉类药物过敏反应，地塞米松10 mg足矣 紫杉醇和多西他赛等紫杉类药物被广泛用于各种癌症，其用药前往往需要给予地塞米松等类固醇预防过敏，然而临床实践中地塞米松的使用仍存在很大差异。 8月6日，Journal of Clinical Oncology杂志在线发表的一项回顾性研究结果显示，对于预防紫杉类药物引起的过敏反应，地塞米松剂量和给药途径的影响不大。考虑到反复、大剂量给予类固醇的潜在不良事件风险，该研究结果提示，常规使用小剂量地塞米松（如单次10 mg）可最大程度地减少大多数患者的过敏反应和类固醇副作用。 官网截图 该研究对2010年1月至2020年6月在斯坦福癌症研究所接受紫杉醇或多西他赛的患者的治疗前地塞米松用法用量与过敏反应发生率或严重程度进行了回顾分析。考虑的变量包括地塞米松用量和用法、紫杉类剂量和类型、临床癌症类型、性别和种族。 结果显示，5217例患者接受过紫杉醇或多西他赛治疗，其中3181例符合分析标准，过敏反应发生率为8.3%。在调整后的多变量分析中，研究人员发现，妇科肿瘤门诊患者的总体（HR 1.34）和高级别（HR 2.34）过敏反应风险升高；女性患者的总体（HE 1.26）过敏反应风险升高，但高级别过敏反应风险未升高；其他所有评估的变量均与过敏反应的发生率和严重度无关。 02 JCO：内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌，依西美坦+Entinostat未改善生存 晚期乳腺癌的内分泌治疗耐药仍然是一个重要的临床问题。在II期ENCORE301研究中，甾体类芳香化酶抑制剂（AI）依西美坦加用组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂Entinostat改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。然而，在III期E2112研究中，该组合方案未改善AI耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存。研究结果与8月6日在线发表于Journal of Clinical Oncology杂志。 官网截图 E2112是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，入组非甾体类AI治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性或男性。患者随机接受依西美坦（25 mg，每天一次，口服）+Entinostat（5 mg，每周一次，口服）（EE组）或依西美坦+安慰剂（EP组）。 研究结果显示，从2014年3月至2018年10月，共608例患者被随机分至EE组或EP组。中位年龄为63岁（范围29-91），60%患有内脏疾病，84%在肿瘤转移的情况下接受非甾体类AI治疗后进展。之前的治疗包括化疗（60%）、氟维司群（30%）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（35%）。 EE组最常见的3级和4级不良事件包括中性粒细胞减少（20%）、低磷血症（14%）、贫血（8%）、白细胞减少（6%）、疲劳（4%）、腹泻（4%）和血小板减少症（3%）。 EE组和EP组的中位PFS分别为3.3个月与3.1个月（HR 0.87；95%CI 0.67-1.13；P=0.30），中位OS分别为23.4个月与21.7个月（HR 0.99；95%CI 0.82-1.21；P=0.94），客观缓解率分别为5.8%和5.6%。药效学分析证实了恩替司他治疗的靶标抑制作用。 该结果不支持Entinostat与依西美坦联合用于AI耐药的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者。 03 新药：帕博利珠单抗辅助治疗黑色素瘤，获FDA优先审评资格 近日，默沙东（MSD）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予帕博利珠单抗补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，作为在处于IIB或IIC级黑色素瘤成人和儿童（12岁及以上）患者中，接受完全切除手术后的辅助治疗。 该项批准是基于III期临床试验KEYNOTE-716的积极结果。中期分析表明，与安慰剂相比，在高危II级黑色素瘤患者中作为手术后辅助治疗，帕博利珠单抗单药治疗显著改善无复发生存期（RFS），达到主要终点。 04 新药：卡博替尼治疗分化型甲状腺癌，获FDA优先审评资格 近日，Exelixis公司宣布，美国FDA已授予其多激酶抑制剂卡博替尼（cabozantinib）补充新药申请（sNDA）优先审评资格，用于治疗12岁及以上分化型甲状腺癌（DTC）患者。这些患者在接受既往治疗后出现疾病进展，并且为放射性碘难治性。 本次申请基于关键性III期临床试验COSMIC-311获得的积极结果，与安慰剂相比，卡博替尼使患者的PFS显著改善（HR 0.22，96%CI 0.13-0.36，p＜0.0001）。  

回顾预防用药的益处和风险，以促进合理用药