储天晴

GUIDE 导读 毫无疑问，肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症。目前，非小细胞肺癌患者可以选择的治疗方案很多，根据是否有敏感基因突变，可以简单分为两类： ○ 有敏感基因突变：可使用多种靶向药，有效率高，副作用小，但最终会耐药； ○ 无敏感基因突变：可使用免疫治疗+化疗，比单独化疗效果好，部分患者能够长期生存。 对使用靶向药的患者来说，最担心的就是“靶向药耐药后该怎么办”？以前基本只有化疗方案可供选择，有效率低、副作用也大。不过，随着这几年免疫治疗药物的发展，这类患者将会有更多更好的选择，在提高疗效的基础上并不增加副作用，实现鱼（靶向药）与熊掌（免疫药物）兼得。   今天，我们非常荣幸的采访到了上海市胸科医院的储天晴教授，给肺癌患者讲解一下“EGFR突变患者耐药后到底该怎么办”。 储教授在肺癌靶向治疗和免疫治疗方面都有着非常丰富的临床经验，参与编纂和发布了《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识2022版》，相信会给广大咚友带来最前沿和最科学的信息。    储天晴教授专访（部分精彩内容节选） 储天晴 教授 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科，主任医师 门诊时间：周一下午；周三全天 门诊地点：上海交通大学附属胸科医院 呼吸内科 中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员 中华医学会中华肺癌学院执行秘书长 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委 中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委 中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委 中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长 中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员 中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员 泛长三角胸部肿瘤联盟专委会委员 世界华人肿瘤医师协会委员 上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长 上海市抗癌协会转化医学专委会常委 CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人   靶向治疗为什么会耐药呢？ 耐药后怎么办？ Q 目前我国肺癌靶向治疗的主要靶点和药物包括哪些？ A 肺癌治疗已经进入精准医疗时代，根据基因检测的结果，多种分子亚型的肺癌患者有机会使用靶向药，精准打击肿瘤细胞。目前，我国肺癌靶向治疗的主要靶点包括： （1）EGFR突变：这是我国肺癌患者最普遍的靶点，约50%的肺腺癌患者具有EGFR突变（国外的突变比例只有约10%）。针对EGFR靶点的药物包括第一代、第二代和第三代靶向药物（如吉非替尼/奥希替尼等），大家都比较熟悉； （2）ALK融合：发生率约5-10%，也有第一代、第二代和第三代药物（克唑替尼、赛瑞替尼、阿来替尼等），由于ALK靶点发生率低、药物疗效非常持久，很多患者都能活7-8年，故又被称为“钻石突变”； （3）KRAS突变：发生频率约8-10%，近几年出现了针对G12C突变的靶向药，比如大家熟知的AMG510（索托雷塞）已经被FDA批准用于KRAS G12C突变肺癌的治疗，有效时间约6.5个月。国内外还有多个针对KRAS突变药物的临床试验正在进行中，我们非常期待更好的KRAS靶点药物出现； （4）罕见靶点：指一些发生率极低但依然有靶向药可用的靶点，包括ROS1融合、RET融合、BRAF突变、MET14外显子跳突/扩增等。 Q 这几年，肿瘤免疫治疗取得重要进展，以肺癌突变最多的EGFR为例，患者可以使用免疫治疗药物吗？ A EGFR突变肺癌患者并非是免疫治疗绝缘体，但需要在正确的时候使用免疫治疗药物。 首先，EGFR突变患者首选药物仍是靶向药，因为它起效快、疗效持久，患者获益很大；不能首选免疫治疗药物，因为多个临床试验都证实：EGFR突变患者首选免疫或者免疫+靶向药，只会增加副作用，疗效没有增加。原因是这类患者的PD-L1表达低、肿瘤突变负荷（TMB）也低，整个免疫微环境是排斥免疫治疗的，效果当然不好。但是，当患者用了靶向药，后续耐药之后，肿瘤微环境会发生改变，PD-L1上调、TMB增加，这时候可以考虑使用免疫治疗。 近几年，EGFR突变耐药患者使用免疫治疗有了很多重要的新进展，我们研究团队联合国内多位肺癌专家共同发布了《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识2022版》，我是参与者之一。这个《共识》的结论就是：EGFR突变的初治患者，不推荐免疫治疗；EGFR突变靶向耐药且广泛进展的患者，在排除靶向治疗机会后可以考虑尝试使用免疫治疗。 Q 看起来靶向药耐药是非常重要的治疗决策时间点。请问为什么靶向药大部分都会耐药，耐药的原因是什么？ […]