安尼可

无论是新病友还是老病友，大家对免疫治疗PD-1抑制剂一定不陌生，但今天我们要来聊的是一款新型PD-1抑制剂。   1 它是谁？又有哪点不一样？   2021年8月5日，一款新型PD-1单克隆抗体药物——派安普利单抗注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为：用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。   从用法上看，派安普利单抗与之前的PD-1单抗相似，规格为100mg（10mL）每支，每2周1次给药，每次200mg静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。   但与众不同的是，派安普利单抗是目前唯一采用免疫球蛋白G1（IgG1）亚型并进行Fc段改造的新型PD-1单克隆抗体。   图片来源：Chen Yu,et.al, Looking for the Optimal PD-1/PD-L1 Inhibitor inCancer Treatment: A Comparison in Basic Structure, Function, and ClinicalPractice, Frontiers in Immunology,VOLUME 11,2020,1088 听起来有点复杂，但用一句话概括，那就是“抗体升级”。 IgG是血清和体液中含量最高的抗体，Fc段是IgG与效应分子或者细胞相互作用的部位，决定了单抗的免疫效应和在人体内的半衰期。 派安普利单抗，利用基因工程技术，将重链Fc段进行氨基酸突变，从而形成Fc效应沉默，消除与Fc受体结合的能力。这种改造后的新型PD-1单抗，一方面减少了效应T细胞的损耗，能够维持更强的T细胞抗肿瘤活性，另一方面能通过减少IL-8的释放增强免疫治疗疗效。此外因为IL-6的释放减少，免疫治疗反应减少，安全性上得到进一步提升。 2 新型PD-1单抗，数据也亮眼 派安普利单抗结构上的改进也在数据上得到了验证，派安普利单抗此次获得中国国家药品监督管理局批准上市，是基于一项名为AK105-201的多中心、单臂、开放标签的关键性临床研究。 该研究纳入了94名接受过至少二线系统化疗治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，使用派安普利单抗200mg静脉输注，每2周1次给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 研究结果显示，派安普利单抗为受试者带来显著的临床获益： 有效性方面，经过中位15.8个月的随访：派安普利单抗治疗的客观缓解率（ORR）为89.4%，完全缓解（CR）率为47.1%，12个月时的无进展生存（PFS）率为72.1%；18个月时的总生存（OS）率为100%。 安全性方面，≥3级治疗相关不良事件的发生率为26.6%，发生率≥2%的包括皮疹、高脂血症、肺部感染；治疗相关的严重不良事件（SAE）发生率为10.6%；3级免疫治疗相关不良事件（irAEs）的发生率仅为4.3%，未观察到发生3级以上irAEs。 该研究主要研究者之一、北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任宋玉琴教授表示：“派安普利单抗在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的这项关键临床研究中体现了良好的安全性，研究中不仅免疫相关不良反应低，3级irAEs发生率仅4.3%，未发生4-5级irAEs。安全性好对于疾病的长期控制尤为重要。” 3 PD-1进入“2万元时代”！ 还记得，在不久之前的2018年，首个PD-1抑制剂上市给人们带来了无尽的期待，但同时年花费超过30-40万的高昂费用，又让数以百万计的患者们望而却步，纵使有革命性的疗效，却只能希望越大，失望越大。 短短3年，派安普利单抗获批上市给患者们带了新的希望。目前，100mg的派安普利单抗定价4875元，配套的慈善救助计划是：患者花费3.9万元，就可以在两年内连续用药，也就是每年用药价格不到2万元！ 具体用药方案，重点为大家介绍一下： 派安普利单抗采取“2+1、2+n”的救助方式：患者自费购买2周期（4支）用药，赠送1周期（2支）；用完后，患者再次自费购买2周期（4支），后续所有用药都将免费，总用药时间不超过24个月。 从目前的价格来说，在目前国内所有已上市的PD-1抑制剂中，派安普利单抗的预计整体价格为最低，并且相比其它PD-1抑制剂有了不小的降幅。对于癌症患者来说，这也算得上是个大好消息。 3年间，从40万元到如今的年花费不到2万，我们经历了这款药物20倍的降幅！从遥不可及到飞入寻常百姓家，让老百姓用上好药，我们距离真正进入抗癌“全民免疫”的时代已经不远了。 我们在抗癌过程中，总期待“好药”、“新药”的到来，但在此基础上，更期待“好药用得上、用得起”。这一次，派安普利单抗为我们开了一个好头，也希望有更多高质量的抗肿瘤药物为肿瘤患友们带来长生存！ 参考资料： […]

第五款国产PD-1抑制剂来了！ 2021年8月5日，由药企正大天晴与康方生物共同宣布，双方共同开发的肿瘤免疫创新药物安尼可®（派安普利单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局的批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者的治疗。 近几年来，免疫治疗给癌症患者们带来的革新有目共睹。从2018年首款PD-1抑制剂O药在国内上市开始，到目前为止已有9款PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂在中国面世。 我国患者的生存期也随着PD-1抑制剂的上市而大幅提高。可以说PD-1抑制剂的诞生，对癌症患者来说就是治疗上里程碑式的突破。 在疗效以外，PD-1抑制剂的价格也是患者们关注的重点。过去PD-1抑制剂一直被冠以“神药天价”的名头，价格最高时曾达到年花费近百万，随着医保政策的逐步落地，PD-1抑制剂的价格已经下探到年花费不到10万元了。详情参考：医保目录今日更新! 国产PD-1, 4款重磅靶向药纳入医保, 价格大幅下降！ 如今，国产PD-1抑制剂又加入了新成员，正大天晴与康方生物共同研发的派安普利单抗将给癌症患者带来怎样的帮助？目前看来，最大的帮助将是：帮助PD-1抑制剂的价格进一步下探。 01 每年费用不到两万，派安普利单抗将带来PD-1抑制剂价格的再次革新？ 从8月5日派安普利单抗获批上市之后，关于它的售价问题一直是人们关注的核心。如今这个谜底终于揭晓：   根据康方生物公布的定价规则，100mg的派安普利单抗定价4875元，配套救助计划是：患者花费3.9万元，就可以在两年内连续用药。   虽然药物单价不便宜，但配套上它的患者援助方案以后，使用派安普利单抗的整体药物价格则一下有了质的改变：   派安普利单抗将采取“2+1、2+n”的救助方式：患者自费购买2周期用药，赠送1周期；用完后，患者再次自费购买2周期，后续所有用药都将免费。总的用药时间不超过24个月。   派安普利单抗援助项目方案 在目前国内已上市的所有PD-1中，派安普利单抗的预计整体价格可能是最低的，并且相比其它PD-1抑制剂有了不小的降幅。对于癌症患者来说，这也算得上是个大好消息。 随着各类PD-1抑制剂的不断研发上市，这款曾经的“天价抗癌药”也进入了价格“内卷”的阶段。PD-1抑制剂从上市之初年花费超过100万，到如今的年花费不到2万，我们经历了这款药物50倍的降幅！革命性的疗效，再加上越来越低足以承受的经济负担，我们真正进入抗癌“全民免疫”的时代已经不远了。 02 利好医保谈判，PD-1抑制剂或将进入“2万时代”，曾经的“天价抗癌药”进入寻常百姓家 可能会有敏锐的患者注意到这个问题：目前，派安普利单抗获批上市的适应症只是淋巴瘤，对于肺癌、肝癌等一系列高发癌症的患者而言，仍然无法享受到年治疗费用不到2万的价格优势。   但随着派安普利单抗价格政策的公布，相信整个国产PD-1抑制剂的价格会在医保政策的进一步推动下，也会朝着年治疗费用2万元这个目标迈进。届时各类获批PD-1治疗的高发癌种的患者，也有很大可能会用上这样相对低价的PD-1抑制剂了。   为什么派安普利单抗会影响到整个PD-1抑制剂的售价？其中的奥妙在于：目前，2021年度的医保目录更新工作已经启动，限定6月30日及之前上市的药物产品参与，因派安普利单抗晚于这个时间段，已经确定无缘参与本次的医保谈判。详情参考：2021年医保目录更新正式启动！给力的抗癌药物医保政策还在持续，今年哪些重磅药物将纳入医保？ 而派安普利单抗每年不到2万元的“重磅价格”在此时公布，将为后续的PD-1抑制剂医保价格谈判带来一个预期价格：既然有PD-1抑制剂可以做到每年两万元的价格，其它国产PD-1抑制剂医保后的价格同样也可以达到这个标准。（医保局专家的谈判能力这些年来我们有目共睹） 在今年的医保谈判中，我们相信凭借派安普利单抗“重磅价格”的东风，癌症患者的“救命药物”PD-1抑制剂终也将再次产生大额的降价幅度，PD-1正在成为一款惠及全民的重磅药物。我们期待价格的降幅能在谈判中顺利推进。当然，PD-1抑制剂医保价格的后续工作我们也将密切关注，实时通报医保谈判第一手信息。