新型PD-1单抗来了！一文读懂派安普利单抗-咚咚肿瘤科

无论是新病友还是老病友，大家对免疫治疗PD-1抑制剂一定不陌生，但今天我们要来聊的是一款新型PD-1抑制剂。

它是谁？又有哪点不一样？

2021年8月5日，一款新型PD-1单克隆抗体药物——派安普利单抗注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为：用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。

从用法上看，派安普利单抗与之前的PD-1单抗相似，规格为100mg（10mL）每支，每2周1次给药，每次200mg静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

但与众不同的是，派安普利单抗是目前唯一采用免疫球蛋白G1（IgG1）亚型并进行Fc段改造的新型PD-1单克隆抗体。

图片来源：Chen Yu,et.al, Looking for the Optimal PD-1/PD-L1 Inhibitor inCancer Treatment: A Comparison in Basic Structure, Function, and ClinicalPractice, Frontiers in Immunology,VOLUME 11,2020,1088

听起来有点复杂，但用一句话概括，那就是“抗体升级”。

IgG是血清和体液中含量最高的抗体，Fc段是IgG与效应分子或者细胞相互作用的部位，决定了单抗的免疫效应和在人体内的半衰期。

派安普利单抗，利用基因工程技术，将重链Fc段进行氨基酸突变，从而形成Fc效应沉默，消除与Fc受体结合的能力。这种改造后的新型PD-1单抗，一方面减少了效应T细胞的损耗，能够维持更强的T细胞抗肿瘤活性，另一方面能通过减少IL-8的释放增强免疫治疗疗效。此外因为IL-6的释放减少，免疫治疗反应减少，安全性上得到进一步提升。

新型PD-1单抗，数据也亮眼

派安普利单抗结构上的改进也在数据上得到了验证，派安普利单抗此次获得中国国家药品监督管理局批准上市，是基于一项名为AK105-201的多中心、单臂、开放标签的关键性临床研究。

该研究纳入了94名接受过至少二线系统化疗治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，使用派安普利单抗200mg静脉输注，每2周1次给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究结果显示，派安普利单抗为受试者带来显著的临床获益：

有效性方面，经过中位15.8个月的随访：派安普利单抗治疗的客观缓解率（ORR）为89.4%，完全缓解（CR）率为47.1%，12个月时的无进展生存（PFS）率为72.1%；18个月时的总生存（OS）率为100%。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件的发生率为26.6%，发生率≥2%的包括皮疹、高脂血症、肺部感染；治疗相关的严重不良事件（SAE）发生率为10.6%；3级免疫治疗相关不良事件（irAEs）的发生率仅为4.3%，未观察到发生3级以上irAEs。

该研究主要研究者之一、北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任宋玉琴教授表示：“派安普利单抗在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的这项关键临床研究中体现了良好的安全性，研究中不仅免疫相关不良反应低，3级irAEs发生率仅4.3%，未发生4-5级irAEs。安全性好对于疾病的长期控制尤为重要。”

PD-1进入“2万元时代”！

还记得，在不久之前的2018年，首个PD-1抑制剂上市给人们带来了无尽的期待，但同时年花费超过30-40万的高昂费用，又让数以百万计的患者们望而却步，纵使有革命性的疗效，却只能希望越大，失望越大。

短短3年，派安普利单抗获批上市给患者们带了新的希望。目前，100mg的派安普利单抗定价4875元，配套的慈善救助计划是：患者花费3.9万元，就可以在两年内连续用药，也就是每年用药价格不到2万元！

具体用药方案，重点为大家介绍一下：

派安普利单抗采取“2+1、2+n”的救助方式：患者自费购买2周期（4支）用药，赠送1周期（2支）；用完后，患者再次自费购买2周期（4支），后续所有用药都将免费，总用药时间不超过24个月。