安达替尼

患癌很不幸，但如果基因检测发现了驱动突变，又可以说是不幸中的万幸。因为这意味着可以使用疗效更好，副作用更小的靶向疗法。然而，有些患者即使查出了驱动突变，却没有相应的靶向药可用。 比如说EGFR的20外显子突变，在今年莫博赛替尼和舒沃替尼获批以前就处于这样的状况。虽然同为EGFR基因的突变，但常规的EGFR靶向药，如吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼等，对20外显子突变的疗效很差或没有疗效： ● 2代靶向药阿法替尼和达克替尼，对20外显子突变的抑制作用大约比19外显子或21外显子的突变低100倍左右[1]； ● 3代靶向药奥希替尼在常规剂量下治疗20外显子突变的NSCLC，缓解率是0%[2]，高剂量下才有一定疗效，但副作用也会更大[3]。 中国一项真实世界研究也显示出20外显子突变的NSCLC患者的治疗窘境[4]： 一线治疗中，使用铂类化疗的患者中位无进展生存期6.4个月，使用EGFR靶向药的患者只有2.9个月。 二线治疗中，使用化疗的患者中位无进展生存期4.0个月，使用EGFR靶向药的患者只有2.0个月。 20外显子突变患者，使用EGFR靶向药疗效远不如化疗 但好在，现在已经有了一些专门针对20外显子突变的靶向疗法： 1、伏美替尼 伏美替尼是一种国产的第3代EGFR靶向药，可有效应对常见的耐药突变T790M，高剂量下对20外显子突变也有较好的疗效。 在一项小规模前瞻性研究中，10名晚期20外显子突变的NSCLC患者一线接受240mg/天（三倍剂量）的伏美替尼治疗，5名患者被确认为部分缓解，还有2人部分缓解待确认，客观缓解率70%，且未发生3级以上不良反应[5]。 另一项回顾性研究也有类似发现[6]。53名接受伏美替尼治疗的20外显子突变的NSCLC患者，客观缓解率37.7%，疾病控制率92.5%，其中240mg剂量组患者的客观缓解率达到了42.9%。 2、舒沃替尼 舒沃替尼是一种专为EGFR 20外显子突变设计的靶向药，最近刚刚在国内获批上市。而且，舒沃替尼还能有效穿过血脑屏障，对EGFR突变NSCLC中经常发生的肿瘤脑转移也有很好的疗效。 在最新的临床数据中，97名接受治疗的中国20外显子突变的经治NSCLC患者，总体客观缓解率60.8%，基线伴稳定脑转移患者的客观缓解率也达到48.5%，只有6.1%的患者因不良反应永久停药[7]。 3、YK-029A YK-029A是在奥希替尼基础上设计的一种新型EGFR靶向药，保留了奥希替尼对T790M突变的抑制作用，同时增强了对20外显子突变的疗效。 一项I期临床研究中，26名20外显子突变的NSCLC患者一线接受了YK-029A治疗并被纳入了疗效分析，19人部分缓解，5人病情稳定，2人疾病进展，客观缓解率73.1%，中位无进展生存期达9.3个月[8]。 4、安达替尼 安达替尼也是一种新型EGFR抑制剂，对EGFR的20外显子突变，以及常规的19外显子缺失、L858R和T790M突变都有很好的效果。 最新一项临床研究中，26名160mg/天及以上剂量组的20外显子突变的经治NSCLC患者被纳入疗效分析，客观缓解率57.7%，疾病控制率100%[9]。 目前，以上4种药物都在国内开展临床试验，正在招募患者，具体招募信息如下，感兴趣的患友可以扫描下图中的二维码联系我们咨询：   参考文献： [1]. Robichaux J P, Elamin Y Y, Tan Z, et al. Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20–selective kinase inhibitor in non–small cell lung cancer[J]. Nature […]