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临床招募丨4款新药瞄准20外显子,疾病控制率最高100%,让罕见突变患者摆脱治疗窘境

|2023年09月08日| 浏览:1.75万

患癌很不幸,但如果基因检测发现了驱动突变,又可以说是不幸中的万幸。因为这意味着可以使用疗效更好,副作用更小的靶向疗法。然而,有些患者即使查出了驱动突变,却没有相应的靶向药可用。

比如说EGFR的20外显子突变,在今年莫博赛替尼和舒沃替尼获批以前就处于这样的状况。虽然同为EGFR基因的突变,但常规的EGFR靶向药,如吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼等,对20外显子突变的疗效很差或没有疗效:

● 2代靶向药阿法替尼和达克替尼,对20外显子突变的抑制作用大约比19外显子或21外显子的突变低100倍左右[1]

● 3代靶向药奥希替尼在常规剂量下治疗20外显子突变的NSCLC,缓解率是0%[2],高剂量下才有一定疗效,但副作用也会更大[3]


中国一项真实世界研究也显示出20外显子突变的NSCLC患者的治疗窘境[4]

一线治疗,使用铂类化疗的患者中位无进展生存期6.4个月,使用EGFR靶向药的患者只有2.9个月。

二线治疗使用化疗的患者中位无进展生存期4.0个月,使用EGFR靶向药的患者只有2.0个月。

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20外显子突变患者,使用EGFR靶向药疗效远不如化疗

但好在,现在已经有了一些专门针对20外显子突变的靶向疗法:

1、伏美替尼

伏美替尼是一种国产的第3代EGFR靶向药,可有效应对常见的耐药突变T790M,高剂量下对20外显子突变也有较好的疗效。

在一项小规模前瞻性研究中,10名晚期20外显子突变的NSCLC患者一线接受240mg/天(三倍剂量)的伏美替尼治疗,5名患者被确认为部分缓解,还有2人部分缓解待确认,客观缓解率70%,且未发生3级以上不良反应[5]

另一项回顾性研究也有类似发现[6]53名接受伏美替尼治疗的20外显子突变的NSCLC患者,客观缓解率37.7%,疾病控制率92.5%,其中240mg剂量组患者的客观缓解率达到了42.9%

2、舒沃替尼

舒沃替尼是一种专为EGFR 20外显子突变设计的靶向药,最近刚刚在国内获批上市。而且,舒沃替尼还能有效穿过血脑屏障,对EGFR突变NSCLC中经常发生的肿瘤脑转移也有很好的疗效。

在最新的临床数据中,97名接受治疗的中国20外显子突变的经治NSCLC患者,总体客观缓解率60.8%,基线伴稳定脑转移患者的客观缓解率也达到48.5%,只有6.1%的患者因不良反应永久停药[7]

3、YK-029A

YK-029A是在奥希替尼基础上设计的一种新型EGFR靶向药,保留了奥希替尼对T790M突变的抑制作用,同时增强了对20外显子突变的疗效。

一项I期临床研究中,26名20外显子突变的NSCLC患者一线接受了YK-029A治疗并被纳入了疗效分析,19人部分缓解,5人病情稳定,2人疾病进展,客观缓解率73.1%,中位无进展生存期达9.3个月[8]

4、安达替尼

安达替尼也是一种新型EGFR抑制剂,对EGFR的20外显子突变,以及常规的19外显子缺失、L858R和T790M突变都有很好的效果。

最新一项临床研究中,26名160mg/天及以上剂量组的20外显子突变的经治NSCLC患者被纳入疗效分析,客观缓解率57.7%,疾病控制率100%[9]

目前,以上4种药物都在国内开展临床试验,正在招募患者,具体招募信息如下,感兴趣的患友可以扫描下图中的二维码联系我们咨询:

 

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参考文献:

[1]. Robichaux J P, Elamin Y Y, Tan Z, et al. Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20–selective kinase inhibitor in non–small cell lung cancer[J]. Nature medicine, 2018, 24(5): 638-646.

[2]. Kim T M, Ock C Y, Kim M, et al. Phase II study of osimertinib in NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutation: A multicenter trial of the Korean Cancer Study Group (LU17-19)[J]. Annals of Oncology, 2019, 30: v628.

[3]. Piotrowska Z, Wang Y, Sequist L V, et al. ECOG-ACRIN 5162: a phase II study of osimertinib 160 mg in NSCLC with EGFR exon 20 insertions[J]. 2020.

[4]. Yang G, Li J, Xu H, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese advanced non-small cell lung cancer patients: molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study[J]. Lung Cancer, 2020, 145: 186-194.

[5]. Han B, Zhou C, Wu L, et al. 1210P Preclinical and preliminary clinical investigations of furmonertinib in NSCLC with EGFR exon 20 insertions (20ins)[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S964.

[6]. Sa H, Shi Y, Ding C, et al. A real-world study of the efficacy and safety of furmonertinib for patients with non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations[J]. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2023: 1-14.

[7]. Wang M, Yang J C H, Mitchell P, et al. 987P Sunvozertinib for NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations: Preliminary analysis of WU-KONG6, the first pivotal study[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1003-S1004.

[8]. Duan J, Zhao J, Zhang L, et al. Safety and preliminary efficacy of YK-029A, a novel EGFR TKI, in patients with advanced NSCLC harboring ex20ins, T790M or rare mutations[J]. 2023.

[9]. Yang J, Wu Y, Huang M, et al. Abstract CT102: Interim results of a first-in-human, dose escalation and expansion study of PLB-1004, an irreversible inhibitor of exon 20 insertion mutations in patients with non-small cell lung cancer[J]. Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): CT102-CT102.

 

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