新治疗方式

2013年5月，安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》上发表专栏文章《我的医疗选择》（My medical choice），震惊了世界。由于母亲患乳腺癌、外婆患卵巢癌的家族病史，安吉丽娜·朱莉决定对自己乳腺癌易感基因BRCA1/2进行测序。分析结果显示，她带有BRCA1基因突变，患乳腺癌的概率为87%。由此，安吉丽娜做出了一个非常勇敢的决定——进行双侧乳腺切除手术，以降低患癌风险。安吉丽娜·朱莉后续还进行了卵巢切除术，以降低卵巢癌发病风险。 在未出现症状的情况下进行预防性的根治手术对寻常人来说未免过于激进，对此，安吉丽娜朱莉说：“如果我比其他一些人对死亡有更多的思考，那可能是因为我比他们更热爱生活。”安吉丽娜·朱莉的另一个勇敢决定是把自己的医疗过程公开。她说：“我将这些写下来，是因为我希望其他女性可以从我的经历中有所获益……我希望他们也能够进行基因检测，如果发现自己罹患癌症的风险很高，那么便可以做出有利的选择。”（在安吉丽娜专栏文章发表后的几周里，她母亲的妹妹也因患乳腺癌去世。） 由BRAC1/2基因表达产生的BRAC1/2蛋白参与同源重组在双链断裂的DNA修复中起着至关重要的作用，携带BRAC1/2胚系致病性变异（gBRAC1/2 PVs）人群其体内相应蛋白表达或者功能缺失从而导致同源重组修复缺陷，促进肿瘤发生。 携带BRAC1/2胚系致病性变异（gBRAC1/2 PVs）人群罹患的乳腺癌的恶性程度往往较高——很多携带BRCA1胚系致病性变异（gBRCA1 PVs）的乳腺癌患者是三阴性乳腺癌患者（乳腺癌中恶性程度最高的一种乳腺癌亚型），而携带BRCA2胚系致病性变异（gBRCA2 PVs）的乳腺癌患者也显示预后较差。 针对这一类型的高危乳腺癌患者，有没有办法可以提升患者的生存期呢？近期Annals of Oncology杂志上由英国伦敦国王学院研究团队领导发表的文章就为我们带来了新的研究突破：具有高风险性的携带BRAC1/2胚系致病性变异（gBRAC1/2 PVs）的早期乳腺癌患者，在接受奥拉帕尼辅助治疗后，患者的4年总生存率有了显著改善，达到了89.8%。 本次随机、双盲的 三期OlympiA临床试验，在2014年6月到2019年5月期间，一共招募了1836名早期乳腺癌患者，这些患者被随机分配到奥拉帕尼治疗组和安慰剂治疗组，意向治疗（ITT）人群的中位随访时间为3.5年，其中三阴性乳腺癌患者的中位随访时间为3.6年，雌激素受体阳性患者的中位随访时间为3.4年。值得注意的是：在本次研究队列中，大多数患者（82.2%）的患者为三阴性乳腺癌患者，其中大约有一半患者接受了辅助治疗（ACT），一半接受了新辅助治疗（NACT）。 其中，携带BRCA1胚系致病性变异（gBRCA1 PVs）的患者72.2%，携带BRCA2胚系致病性变异（gBRCA2 PVs）的患者27.1%，7名患者同时携带BRAC1/2胚系致病性变异（gBRAC1/2 PVs）。 接受治疗患者的人口统计学和疾病基线特征 研究结果显示：和安慰剂组相比，接受奥拉帕尼治疗组患者的总生存率有了显著改善。通过Kaplan-Meier 生存分析，奥拉帕尼组患者的4年总生存率达到了89.8%！ 奥拉帕尼治疗组和安慰剂治疗组Kaplan-Meier 生存数据分析图 在对患者进行进一步分层研究后显示：不论患者是携带BRCA1胚系致病性变异（gBRCA1 PVs）或 携带BRCA2胚系致病性变异（gBRCA2 PVs）组、激素受体状态以及以往接受的治疗情况如何，都可以观察到奥拉帕尼治疗组相比于安慰剂组有着更好的治疗效果，可以帮助患者获得更优的生存期。 在进一步分层后的不同组别中，仍旧可以观察到奥拉帕尼治疗组患者的生存数据要更好。 在安全性分析中，所有早期乳腺癌患者均已经完成了方案规定的所有治疗方案。其中奥拉帕尼组有10.8%的患者出现了因为不良反应事件（AE）而永久停药的案例，安慰剂组为4.6%。奥拉帕尼组导致停药的常见的不良反应事件包括恶心（2.2%）、贫血（1.8%）、疲劳（1.6%）以及中性粒细胞减少（1%）。 接受治疗患者所有安全性分析中的不良事件数据分析 研究人员表示，和安慰剂组相比，此次新阶段3.5年的随访数据不仅表明奥拉帕尼治疗可以改善早期乳腺癌患者无病生存率，同时在改善早期乳腺癌患者的远处无病生存率上也有着绝对的临床意义。 值得注意的是：不论患者的激素受体状态、此前患者接受的治疗方案如何，奥拉帕尼治疗都可以带来显著的生存数据改善。 这一结果显示了对于新诊断的高危早期乳腺癌患者gBRAC1/2 PVs检测的重要性。相信随着对癌症患者更加精准的分类和治疗，将会有更多患者获得更长久的生存期。 参考资料： Geyer CE Jr, Garber JE, Gelber RD, et al. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant […]