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得了乳腺癌,为什么甲状腺、子宫、卵巢也要当心?

得了乳腺癌,为什么甲状腺、子宫、卵巢也要当心?

最近,看到姐妹们在互助群里讨论乳腺、甲状腺、子宫卵巢的问题:   有很多姐妹也很是疑惑,难道得了乳腺癌,还要当心甲状腺、子宫、卵巢?在翻阅了相关文献,以及咨询医生得到了一些解答,今天就和大家一起来看看到底是怎么回事~ 它们的关系为何如此暧昧? 正如患者所疑惑的, 得了乳腺癌,确实要当心甲状腺、子宫、卵巢,主要原因还是下面几种: 01 生理因素 “雌激素”是女性突出的特征,是一种能够促进女性第二性征发育及性器官成熟的甾体类激素,主要由卵巢和胎盘分泌产生,其受体广泛分布于生殖系统靶器官,包括子宫、输卵管和卵巢等,以及生殖系统外的靶器官。  *来源:网络搜索 也恰好就是“雌激素”将乳腺、甲状腺、子宫、卵巢它们几者“连”在了一起。 虽然乳腺癌的病因很复杂,但其中不可排除的一项就是因为体内雌激素水平过高,这一点又有可能会诱发甲状腺功能异常、卵巢病变、子宫内膜病变等。 02 治疗副作用 乳腺癌在通过化疗、放疗、内分泌治疗的过程中,对甲状腺、在卵巢、子宫会有些损伤。 如甲状腺是人体对射线比较敏感的器官,乳腺癌患者进行放疗,以及在诊断、复查过程中做CT、核磁共振等检查,将自己暴露在这种辐射环境中,就会损伤到甲状腺。  *来源:网络搜索 对卵巢、子宫造成损伤,主要是化疗、内分泌治疗的药物。比如化疗尤其对卵巢功能的损伤作用比较明显,而吃他莫昔芬类药物会造成子宫内膜增厚。 031 遗传因素 某些遗传肿瘤综合征,比如“Cowden综合征”,具有这个综合征的病人,甲状腺癌和乳腺癌同时发病风险增加。出现“PTEN基因突变”的患者,第二原发癌甲状腺癌增加5倍。还有携带BRCA1/2基因突变的患者,也更容易发生卵巢癌。 哪些人群是高危人群? 如果具有以下几种因素的患者属于高危人群,会比其他乳腺癌患者的发病率高,要尤为重视。 01 基因遗传/突变 这个影响还是挺大的,就像上述说的携带Cowden综合征、PTEN基因突变、以及BRCA1/2基因突变等的乳腺癌患者,出现甲状腺癌和卵巢癌的几率机会比其他没有携带这种基因的乳腺癌患者几率高。  *来源:Veer图库 02 分期较晚 一方面分期较晚的患者,癌细胞本身已经发生转移,其他器官出现病变的几率较高;另一方面他们采用的药物治疗剂量、联合其他药物的种类也较其他分期多。 有数据显示,随着患者化疗药物的累计剂量不断增加,其对卵巢功能的损伤进一步加重。此外,联合化疗是恶性肿瘤治疗的有效方法,但其对卵巢的毒性作用相对于单一化疗药物则更加严重。 而且,有些晚期患者经常性的进行放疗,就增大了对甲状腺损害的程度。 03 不良生活方式 超重和肥胖:脂肪组织是芳香化酶富集之处,能够将雄激素转化为雌激素,这有可能增加甲状腺癌、卵巢癌等妇科肿瘤的风险。  *来源:网络搜索 酗酒吸烟:早在很多年前,烟酒就被世卫组织列为致癌物,长期吸烟酗酒会增加多种癌症的风险。 长期压抑:研究表明消极的情绪会使下丘脑、垂体、卵巢分泌的雌激素绝对或相对过剩,导致这些器官疾病的发生。 04 年 龄 成年人的免疫功能会随着年龄的增大而降低,年龄越大,免疫功能就越低,就容易患各种癌症。 此外,癌症的发病率随着年龄的增高而增高,因为一个细胞想要从正常的细胞发生成癌细胞,往往需要很长的一段时间,可能长达20-30年,这就导致年轻时接触到的很多致癌因素在很久以后才转变成癌症。  *来源:网络搜索 在两方面因素的影响下,就导致年龄越大,其患癌症的风险也就会越高,而且这种患癌风险不仅限于单个癌症,还包括多种癌症。 如何做到提前预防? 我们一直主张,癌症都是可以提前预防的,所以做好下面几件事,将苗头扼杀在摇篮里。 01 注意这些症状 1)甲状腺 吞咽或呼吸困难:甲状腺位于颈部前面、喉结下方、气管两侧,当甲状腺存在肿瘤时,随着肿瘤的不断增大,气管或食管就会受到压迫,导致难以呼吸,或者无法正常吞咽。 脖子下方有肿块:脖子下方出现不明原因的肿块或结节,肿块不痛不痒,质地坚硬,而且活动度较差,周围有浸润。  *来源:网络搜索 声音改变:声音嘶哑或者变声,主要是因为肿瘤侵入甲状腺周围的结构,控制声带的神经,导致无法正常发声。 咳血:气管和食管紧邻甲状腺,当甲状腺存在肿瘤时,随着肿瘤的不断进展,气管和食管也不能避免,会被肿瘤累及,不断受到刺激,引起咳嗽、咯血等症状。 2)卵巢、子宫 […]

半夏
甲状腺肿就只想到“大脖子”?卵巢表示不服

甲状腺肿就只想到“大脖子”?卵巢表示不服

甲状腺和卵巢的“缘分”有多深 33岁的王女士,近半年总感觉腹胀,有时候还伴有腹痛不适,肚子也大了。 不放心的她去医院进行了相关检查,盆腔彩超提示子宫右上方偏后侧探及大小约10.2cm*7.0cm*6.9cm的囊性包块,肿瘤标志物CA125为205U/ml,偏高。 王女士看见检查单就被吓到了。 有包块,肿瘤标志物数值还偏高?这不会是肿瘤吧?上网查询发现CA125常用于卵巢癌检测,而卵巢癌通常查出来就是晚期后,她更担心了,我不会是到卵巢癌晚期了吧? 医生劝她不要太过担心,一切要等进一步检查后才能确定。 于是赶紧安排她入院,完善相关检查,排除禁忌后行手术治疗。术中探查盆腔肿物来自右侧卵巢,剥除后术中送快速病理,好消息总是感觉来得特别快:是卵巢甲状腺肿! 这个在术前让我们以为是个恶性肿瘤的囊肿,结局大反转。王女士也很高兴,她还想多了解这个疾病,开启了“提问三连模式”: 卵巢甲状腺肿和甲状腺有什么关系吗? 确实有点关系。 卵巢甲状腺肿(Struma ovarii,SO)是罕见的卵巢肿瘤,是一种高度特异性成熟畸胎瘤,大多为良性肿瘤,但少数也有恶变的可能,恶性卵巢甲状腺肿占所有卵巢甲状腺肿的0.3%-5%。其发病机制目前尚未明确,有学者认为可能与雌激素促进甲状腺素蛋白合成功能有关。 卵巢甲状腺肿患者一般临床症状轻微,无特异性,肿块较大的患者可出现周围组织器官被压迫症状,如腹痛、腹胀、尿频等;还有少数患者会出现甲亢的症状体征和单纯性甲状腺肿大。 卵巢甲状腺肿常发病于50岁中年女性,但也可发生于绝经期或是青春期少女。 卵巢甲状腺肿为啥术后才能确认术前检查不能确诊吗? 多数卵巢甲状腺肿患者缺乏特异性临床症状,常规的检查方法也难以将卵巢甲状腺肿与其他卵巢肿瘤相鉴别,卵巢甲状腺肿的诊断标准依靠病理组织学。 虽然诊断标准尚未统一,但病理诊断卵巢甲状腺肿必须具备以下四点之一: 单纯性甲状腺肿:肿瘤完全由甲状腺组织构成,无其它成分; 畸胎瘤合并甲状腺肿:肿瘤大部分(或50%以上), 由甲状腺组织构成,其它为畸胎瘤成分; 肿瘤甲状腺组织虽未超过一半,但伴有明显甲亢症状者; 在成熟畸胎瘤中有肉眼可见的甲状腺组织。 此外,卵巢检出包块的患者,观察到合并有甲亢症状时,应该高度怀疑卵巢甲状腺肿。 卵巢甲状腺肿手术能完全治愈吗? 卵巢甲状腺肿通常采取手术治疗,需要根据患者年龄、有无生育要求,肿瘤的良恶性选择合适的手术方式。 如为良性,要求保留生育年龄者可行囊肿剥除或单侧附件切除术,不保留生育或老年女性,可行全子宫加双侧附件切除术,预后良好;若为恶性,要求保留生育者,可先行单侧附件切除术,完成生育后行根治性手术,不保留生育者可按照卵巢恶性生殖细胞肿瘤切除范围切除,术后补充化疗或放疗,并严密随访。 甲状腺和卵巢的缘分有多深 卵巢和甲状腺的缘分还不止于此。由于甲状腺和性腺的调控都是通过下丘脑-垂体-甲状腺/卵巢轴来实现的,甲状腺功能异常会影响机体性腺功能和性激素的正常分泌。甲状腺功能异常的女性,可能会出现月经紊乱、卵巢功能减退、不孕、性欲低下等症状。 事实上,女性也更容易患上甲状腺癌,甲状腺癌患者中约有75%都是女性,所以姐妹们定期妇科体检时,也建议做一个甲状腺检查关爱自己哦。     参考文献: [1]褚晴.卵巢甲状腺肿15例临床分析及文献复习[D].中国医科大学,2017:1-42. [2]强坤坤 宋清芸 罗红等.卵巢甲状腺肿的超声图像特点及临床病理分析.西部医学,2019;31(04):584—589 [3]Makani S,Kim W,Gaba A R.Struma Ovarii with a focus of papillary thyroid cancer:a case report and review ofthe literature[J].Gynecologic Oncology,2004,94(94):835-9. […]

半夏
是药三分毒:免疫治疗的内分泌毒性,不容忽视

是药三分毒:免疫治疗的内分泌毒性,不容忽视

免疫治疗开启了肿瘤治疗的新时代,给患者带来了前所未有的生存突破。但凡事有利弊,是药三分毒,强大的疗效往往使我们忽视了潜在的弊端,即药物毒性问题。和传统化疗不同,免疫治疗常会引起内分泌系统毒性,影响甲状腺、垂体、肾上腺、胰腺等多个器官的正常功能。 我们该如何诊断、监测和应对免疫治疗的内分泌毒性呢?小编带大家来看一看。 应用广泛的免疫治疗 免疫治疗以其持久的疗效让很多肿瘤患者看到了希望。目前,免疫检查点抑制剂在多达17种肿瘤类型中都有应用,可谓横扫肿瘤临床治疗领域。目前免疫检查点抑制剂可分两类: 1.针对PD-1/ PD-L1通路的药物,包括帕博利珠单抗(Pembrolizumab)、纳武利尤单抗(Nivolumab)等。 2.针对CTLA-4通路的药物,主要是伊匹木单抗(Ipilimumab)。 这些药物可促进T细胞的功能,改善免疫抑制微环境,帮助机体对抗肿瘤(图1)。 图1 CTLA-4抑制剂(图a)和PD-L1抑制剂(图b)的抗肿瘤作用 与传统化疗等疗法不同的是,免疫治疗可因“免疫过强”而导致类似“结缔组织病”的毒性反应,可累及全身多个系统器官,包括皮肤、肝脏、肺、胃肠道、血液、神经、内分泌系统等。由于相关的不良反应严重且持久,免疫治疗的安全性值得我们进一步关注。 免疫治疗的内分泌系统毒性 和传统化疗不同,免疫治疗常会引起内分泌系统毒性,可累及常见的内分泌器官,包括甲状腺、腺垂体、肾上腺、胰腺等。约四成病例在免疫治疗过程中,或是治疗结束后,会发生内分泌系统毒性。这表明内分泌系统毒性可能存在“延迟性”,需要在肿瘤治疗全程中给予关注。 值得注意的是,不同免疫治疗方案的内分泌毒性的发生率不同:CTLA-4抑制剂,最常见的不良反应包括急性垂体炎、甲状腺功能减退;PD-1/PD-L1通路抑制剂,最常见的不良反应包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、破坏性甲状腺炎等;而当以上两种通路抑制剂联合使用时,任一内分泌不良反应的发生率均明显增加。 图2 免疫治疗及免疫联合治疗的内分泌毒性发生率 此外,免疫治疗的不良反应很神秘莫测,不知道它会不会发生,也不知道它什么时候发生。内分泌毒性在不同个体发生的时间差异很大。多数在免疫治疗半年内发生,但也有较多病例在免疫治疗结束较长时间后发生,有些病例在免疫治疗结束多年后还可发生甲状腺功能异常(图3)。 图3 免疫治疗开始后发生内分泌相关不良反应的时间 如何发现和应对内分泌相关不良反应? 临床实践中,对接受免疫治疗的患者,在随访疗效的同时,应关注疗法的安全,特别是较为隐秘的内分泌系统毒性。 1.甲状腺是人体重要的内分泌器官,也是接受免疫治疗的患者最易产生毒性反应的器官,常由PD-1/PD-L1抑制剂引起。接受PD-1/PD-L1单药治疗的患者,甲状腺毒性发生率约10%;而与CTLA-4联用时,其发生率则高达15~20%。 甲状腺功能亢进或减退、甲状腺炎是免疫治疗甲状腺毒性的主要表现,初始最常见的表现为甲状腺功能减退;而甲亢患者可进展为甲状腺功能减退。表现为乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁等。 此时,应进行甲状腺功能检查,发现TSH 增高、游离 T4 降低即可确诊。一般可继续免疫治疗,不过病程中应加上TSH和游离T4的监测;当TSH明显增高时,应采用甲状腺素替代治疗。 2.垂体是另一个重要的内分泌器官,接受下丘脑激素的调控,并释放激素至靶器官,可谓是内分泌系统的“核心器官”。接受免疫治疗特别是CTLA-4抑制剂的患者,常会出现急性垂体炎。一般在患者出现头痛、恶心呕吐、复视等神经压迫症状时,通过头颅核磁共振(MRI)及相关检查确诊。有时垂体激素的缺乏,也会继发性引起多个内分泌轴的功能不全,临床表现为继发性甲状腺、肾上腺等器官功能不全(图4)。 图4 免疫治疗引起的垂体炎可导致多个内分泌轴的功能紊乱 急性垂体炎发生后,应暂停免疫治疗;有临床症状时,给予相应激素替代治疗。在急性症状缓解后,可考虑再行免疫治疗。 3.肾上腺可分泌多种重要的激素,包括糖皮质激素、醛固酮、性激素、儿茶酚胺等。除垂体炎累及肾上腺时发生的继发性肾上腺功能减退外,免疫治疗亦可直接造成肾上腺损伤,引起原发性肾上腺功能减退。临床表现为乏力、恶心等,严重时可出现肾上腺危象、低血压。肾上腺功能减退时,必须暂停免疫治疗,进行激素替代治疗来预防严重情况发生。在急性期过后,再考虑是否恢复免疫治疗。 4.糖尿病是现代生活方式下很常见的代谢性疾病,而免疫因素在其中可起到重要作用。免疫治疗可引起免疫功能紊乱,使胰岛素持久性缺乏,发生一型糖尿病。此时病人出现乏力,皮肤干燥,“三多一少”表现。进行血糖、糖化血红蛋白监测等可确诊。新发糖尿病时,应完善相关检查,考虑免疫治疗引起时,可在控制血糖基础上,继续免疫治疗;但如进展快,发生酮症酸中毒(DKA),则需暂停免疫治疗,按照DKA进行管理。 免疫治疗疗效虽好,但安全性也不容忽视。在进行免疫治疗前,应在医生的指导下,做好全面的基线评估,这对判断、监测后续内分泌相关不良反应至关重要。同时对患者做好宣教,在随访过程中,根据症状和必要的检查结果,及时发现内分泌毒性,并规范处理。必要时,应该与内分泌代谢专科医生共同制定后续方案。 参考文献: WrightJ, et al. Endocrine toxicities of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Endocrinol 2021; doi: 10.1038/s41574-021-00484-3.    

半夏
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