百泽安

对癌症患者来说，“能手术”一直以来都称得上是不幸中的万幸，毕竟能做手术往往意味着尚有治愈的机会。   不过大家也明白，肿瘤的状态不是非黑即白的，在“切完就痊愈”和“无法手术”之间，其实还有一段中间态——这一部分患者虽然有手术机会，但却面临很多问题：或是肿瘤体积太大，不好切；或是肿瘤位置不佳，手术风险大；或是有纵隔、淋巴结等处的转移，术后复发风险高…总之就是，手术能做，但效果无法保证。 为解决这个问题，医疗工作者们提出了围手术期治疗的概念。今天，我们就以非小细胞肺癌为例，跟大家聊聊这个事关患者生存的大事。 围手术期治疗的目标： 提升手术效果，降低降复发概率 围术期治疗按应用的时间大体分为两类——新辅助治疗和辅助治疗。新辅助治疗指手术前的治疗，目的是让肿瘤组织坏死、缩小，以提升手术的效果；辅助治疗则是指术后的治疗，可以扫除术后残余的微小病灶，以降低复发概率。 早在化疗时代，新辅助化疗和辅助化疗就已经应用到了早中期肺癌的治疗之中，但疗效较为有限，5年生存率的提升只有5%左右。 而免疫治疗的出现让早中期肺癌的治疗格局发生了巨变，CheckMate-816和IMpower-010两项研究的成功，让肺癌正式开启了新辅助和辅助的免疫治疗时代。免疫治疗高效低毒的特点，也让治疗得以从术前贯穿到术后，真正实现了“围”手术期治疗。 到如今，多个免疫治疗药物在肺癌围术期的数据陆续发表，今天我们就挑选其中的优秀代表：替雷利珠单抗，来看看它在围术期的表现带给患者朋友们多少惊喜。 助力手术，超四成患者 手术切除组织中没有活肿瘤细胞！ 替雷利珠单抗RATIONALE-315研究纳入了453例可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，旨在评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。2023 ESMO大会期间，我们就曾报道过研究初步结果的亮眼数据（早中期肺癌能否根治？这个数据你必须了解！），咱们先回顾一下其中的关键点： 一句话概括——pCR率（病理完全缓解率）、MPR率（主要病理缓解率）、手术率均创下同类研究历史最高纪录。 高达41%（对照组仅6%）的病理完全缓解率（pCR率），较同类研究20%左右的pCR率直接翻倍。这意味着，41%的患者经过替雷利珠单抗新辅助治疗后，其所有切除的原发灶和淋巴结中均没有残余的活肿瘤细胞！预示着更多患者有更高的治愈可能性。 84.1%的患者完成手术，为同类研究最高，避免患者错失手术机会。   以上数据，真切地说明了替雷利珠单抗新辅助治疗对于手术效果的提升，超高的pCR率也预示着良好的预后，留给我们很大期待。   减少复发 EFS公布为围手术期治疗获益再添力证 在最近的2024 ESMO Virtual Plenary上，我们迎来了RATIONALE-315研究的EFS（无事件生存期）数据公布：替雷利珠单抗联合化疗显著延长EFS，相较对照组将疾病进展/复发/死亡风险降低了44%！1年EFS率达80%，2年EFS率达68.3%，替雷利珠单抗让超过三分之二的患者在2年时没有出现疾病复发！ RATIONALE-315研究的EFS数据 并且，EFS的显著获益在各患者亚组中均一致，无论II期和III期、鳞癌和非鳞癌患者，无论患者的PD-L1表达情况，均全面受益于替雷利珠单抗围术期治疗。RATIONALE-315研究作为首个成功且最大规模针对中国II-III期肺癌患者围术期免疫治疗的III期研究，这也意味着我们拥有了一个应用人群更广、疗效更优、获益更全面的围术期免疫治疗方案。 很多患者可能对EFS的概念还比较陌生，EFS全称叫做“无事件生存期”，这里面的事件包括肿瘤进展、复发、无法手术、因副作用终止治疗等等，这些事件对于患者来说都是坏消息。因此，延长EFS对患者来说意味着提高长期生存乃至治愈的可能性。这也在此次公布的OS（总生存期）数据中得到了验证，虽然数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗已显示出良好的延长趋势（HR：0.62，95% CI: 0.39-0.98），也让我们期待更长时间的随访结果。 如果说pCR数据还只是预示着患者获得治愈的几率，那本次公布的EFS数据可就实打实的证明了替雷利珠单抗能给可手术非小细胞肺癌患者带来的显著临床获益。 此外，还有一点值得患者朋友们关注，RATIONALE-315研究在术后免疫辅助治疗阶段创新性地采用了替雷利珠单抗400mg Q6W（每6周使用一次）8周期方案，相较于免疫治疗常规的200mg Q3W（每3周使用一次），400mg Q6W方案让患者仅需返院8次就能完成辅助治疗阶段。在兼顾安全性和有效性的前提下，既减少了每次患者入院治疗的麻烦，也降低了家属需要陪护的时间和成本，是非常人性化的设计。 相信随着越来越多的研究面世，以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗药物会在肺癌围术期治疗中扮演越来越重要的角色，造福更多患者。 一贯优秀，免疫治疗优等生 替雷利珠单抗在围术期治疗中的优秀表现，只是它“生而优秀”的一个缩影。事实上，仅在肺癌领域，替雷利珠单抗就实现了非小细胞肺癌围术期治疗、鳞癌一线治疗、非鳞癌一线治疗、经治非小细胞肺癌治疗、广泛期小细胞肺癌一线治疗5大III期临床试验的全部报阳，可谓步步生花。 如此优异的疗效，源于它独特的药学优势。替雷利珠单抗的Fc段经过了特殊改造，不会引起抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了对T细胞的消耗。同时，替雷利珠单抗还具有亲和力高、半衰期长、抗肿瘤活性高等特点，为它在临床上的出色表现奠定了基础。 归功于广泛的临床研究布局和优秀的疗效，目前替雷利珠单抗已有11项适应症纳入医保，为同类最多，其中包含3项晚期肺癌适应症（鳞癌一线治疗、非鳞癌一线治疗、经治非小细胞肺癌治疗），大大减轻了肺癌患者的经济负担。 近期，替雷利珠单抗联合化疗用于可切除II~III期非小细胞肺癌围术期治疗新适应症的申请也已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，我们期待这一适应症可以早日获批，尽快惠及中国患者！  

耗时几个月，承载了众多期望的2023医保谈判，终于官宣了：   本次医保目录的更新依然保持了往年的给力政策，共121个药品竞价成功。 在医保领域，抗肿瘤药物无疑是大家关注的重点。特别是PD-1单抗的表现，牵动着所有患者的心。 所幸，它们并未辜负大家的期待，尤其是作为「医保明星」的替雷利珠单抗，延续了其医保领域高歌猛进的势头： ● 新增了2项一线治疗适应症（食管鳞状细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌），且价格也有下调，再次成为了今年PD-1单抗中的焦点； ● 同时，替雷利珠单抗也以11项医保适应症继续领跑PD-1单抗。这样的成绩，是药物本身实力的体现，也意味着新的一年，更多患者将受益于替雷利珠单抗。   为了方便大家了解替雷利珠单抗本次医保目录更新后给患者们带来的利好，我们总结了以下几个必知事项：   全新拓展2项消化道肿瘤适应症 持续领跑医保目录适应症 替雷利珠单抗新增的医保适应症为： 01 PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗； 02 不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。 新适应症覆盖的食管鳞状细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌均为中国人群高发癌症。根据《柳叶刀》最新公布的研究显示，中国的食管癌及胃癌发病率分列所有癌症种类的第六及第三，严重影响着中国人群的健康状况。   而替雷利珠单抗此次新增的医保适应症，不仅在药物价格上惠及了广大患者，疗效方面也颇为亮眼，均打破生存期纪录：   针对晚期一线食管癌治疗，替雷利珠单抗的临床研究RATIONALE-306带来了不俗的成绩：替雷利珠单抗联合化疗治疗方案可显著延长中位总生存期（mOS）达17.2个月，而单纯使用化疗方案仅能帮助患者实现10.6个月的总生存期，相比而言，联合治疗带来了6.6个月总生存期的提升，降低患者死亡风险34%。这一成绩打破了食管鳞癌一线治疗III期研究最长生存纪录，对晚期患者而言，这样的疗效提升可谓巨大。值得额外关注的是，该适应症在联合的化疗方案上限制最少，可以在满足多样化临床需求的同时，让更多患者享受医保报销！   而在晚期一线胃癌治疗方面，替雷利珠单抗表现依然不俗。RATIONALE-305研究显示：替雷利珠单抗联合化疗显著延长了全球全人群患者的总生存期（OS）达15.0个月，显著降低死亡风险20%；而在无进展生存期方面这对组合也为患者带来了不小的获益，疾病进展风险降低22%。此外，特别需要中国患者关注的一点是：在亚洲人群中替雷利珠单抗表现更好，PD-L1阳性的亚洲亚组患者中位OS高达19.3个月！以上数字刷新晚期胃癌一线生存纪录！   疗效与价格的“双优”，是今年替雷利珠单抗为食管癌和胃癌患者送上最好的新年大礼。   又双叒叕降价了！医保后替雷利珠单抗每支仅370余元，年治疗费降至1.3万以下！ 价格当然也是大家关注的重点。即使是经历了多轮医保谈判的大幅降价，本次替雷利珠单抗仍然展现出了十足的诚意，再次对医保价格进行了下调。 经本轮医保谈判后，替雷利珠单抗的价格调整为1253.53元/支，若按照乙类医保目录报销比例70%计算（各地报销比例可能有所不同），在医保支付后，每支替雷利珠单抗仅376元，年治疗费用低于13000元，患者经济负担进一步降低。 作为我国使用范围最广、惠及最多患者的PD-1抑制剂，不管是适应症的拓展，还是价格的持续下降，替雷利珠单抗真正做到了践行更大的社会责任，让更多患者用上国际认证、亲民价格的药物。这一点我们还是要给替雷利珠单抗点一个大大的赞。 研发实力为疗效奠基，首个出海获国际认证，替雷利珠单抗为患者披荆斩棘 替雷利珠单抗之所以在PD-1单抗如此“内卷”的当下还能取得这么多优势成绩，与其独特的机制密不可分。作为全球首个经过Fc段改造的PD-1单抗，替雷利珠单抗有效避免T细胞消耗，潜在抗肿瘤效果更好，其药物结构上的优化，为优异的疗效夯实了基础。 去年9月19日，替雷利珠单抗正式扬帆出海，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布重磅消息，批准百济神州自主原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗在欧盟上市，让「中国原研」与「中国智造」的金字招牌，由此在世界舞台上更加熠熠生彩！ 我们也期待，替雷利珠单抗更多的新适应症能够获批并进入医保，让更多患者享受到医药创新和医保政策的福利！ 新年已来，期待所有患者都能迎来治愈的光！ 附：替雷利珠单抗本年度11项医保适应症目录（蓝色为今年新增适应症）： 【1】至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。 【2】PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。 【3】联合紫杉醇和卡铂用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。 【4】联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。 【5】至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。 【6】治疗EGFR和ALK阴性或未知的接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 【7】治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。 【8】既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。 【9】联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗。 【10】联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类药物和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。 【11】联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。    

  中国原研创新药出海，到底意味着什么？   回溯至2019年，同样出自百济神州的抗癌药物泽布替尼在美国获得FDA批准上市，正式开启了中国原研创新药的「出海之旅」。 打破旧的体系，踏出新的长空。对于中国医药行业而言，这是一次质的飞跃：以往，中国药企也向海外出口药品，但基本都是原料药或仿制药，原创性匮乏，经济回报也不高。而真正具备意义与价值的，还得是原研创新药。 此次替雷利珠单抗的“出海”同样有着极为重大的意义——它所属的PD-(L)1抑制剂品类是当下癌症治疗中最重要的药物之一，其市场规模在2022年达到约387.64亿美元。 根据IQVIA去年发布的一项研究，该品类全球市场的5年年均复合增长率高达45%，是抗肿瘤药整体增长率的3倍，可谓癌症治疗的大势所趋。而目前可供海外患者选择的相关产品却仅有个位数，清一色来自大名鼎鼎的大型跨国药企。该类药物的重要性和“坐上牌桌”的要求之严格可见一斑。 如今，这一局面即将被改写，随着替雷利珠的加入，国际患者增加了一个品质优异的PD-1抑制剂选项；而国内患者，也更加坚定了信心：国产原研免疫治疗药物，品质并不逊色于价格高高在上的进口药物！   首个出海的PD-1抑制剂，到底凭什么？ 01 临床研究的国际化优势   说回本次“出海”的主角，替雷利珠单抗。作为百济神州自主研发的一款1类新药，替雷利珠单抗曾获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）优先审评资格，于2019年12月在国内获批上市，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。   上市以后，替雷利珠单抗在后续适应症的获批过程中也是一路乘风破浪：截止目前，它已获批了11项适应症，不仅实现了肺癌免疫治疗的「大满贯」，同时在其他实体瘤适应症中斩获颇丰，是目前国内获批适应症最多的PD-1抑制剂。   在欧盟，替雷利珠单抗本次获批的适应症为食管癌患者的二线治疗，但这仅仅只是个开始。作为拥有“国际”基因的创新原研药物，替雷利珠单抗自研发之初即定位于全球市场，是最早在海外开展临床试验且目前拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗，因此，其临床数据才得到了海外审评机构的充分认可。   始终坚持“立足本土、放眼全球”，也难怪能早早将海外获批收入囊中。   02 药物本身的品质优势   临床上的良好表现当然也不仅取决于试验设计，更重要的是药物本身的品质。作为全球首个经过Fc段改造的PD-1单抗，替雷利珠单抗的结构优势使得它拥有更好的潜在抗肿瘤效果。     简单说来，免疫治疗的原理就是激活被肿瘤抑制的T细胞，使其恢复杀伤肿瘤的能力。但人体的免疫系统是一个非常复杂的体系，在肿瘤组织中，除了“灭癌”特种兵T细胞以外，还存在巨噬细胞等参与免疫反应。   传统PD-1抑制剂因结构原因，治疗过程中会吸引巨噬细胞与PD-1单抗结合，导致本该吞噬敌人的巨噬细胞误伤了友军T细胞，从而削弱抗肿瘤效果，同时还会引发一些相关的副作用。这显然不是我们想看到的。   而替雷利珠单抗通过结构优化，避免了上述过程的发生，在强化疗效的同时也避免了由此引发的相关不良反应。这也是它在各治疗领域大放异彩的重要原因之一。   国际品质，亲民价格！替雷利珠单抗惠及更多癌症患者！   优异的疗效，更多的获批适应症，再加上亲民的价格，具备这三项优势的替雷利珠单抗正以实际行动帮助更多中国患者。据统计，替雷利珠单抗已成为我国使用患者最多的PD-(L)1抑制剂。 目前，替雷利珠单抗的医保范围详情如下：   【肺癌】 1、不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗； 2、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗； 3、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，以及EGFR和ALK阴性或未知的，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者。 【肝癌】 至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。 【尿路上皮癌】 PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。 【食管癌】 既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的治疗。 【MSI-H/dMMR实体瘤】 不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。 【鼻咽癌】 复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。 【淋巴瘤】 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。   […]

发病率、死亡率双高，肺癌长期以来都是中国当之无愧的「癌中之王」。   面对如此威胁，抗癌新药的研发投入在肺癌领域自然大幅倾斜。近年来肺癌治疗不断出现新的突破及进展，靶向治疗、免疫治疗及其相关的联合治疗方案，让患者们的生存期迎来了前所未有的飞跃。 但是！有一类肺癌患者，一直被遗忘在角落里：小细胞肺癌。但凡了解小细胞肺癌的治疗现状，都会感慨一句：真的太难了！ 小细胞肺癌是一种侵袭性强，增殖迅速的恶性肿瘤，约占所有肺癌患者的15%。同时，这类癌症的预后极差，有2/3的患者初诊时就已经到了广泛期，确诊后5年平均生存率只有2%。 与非小细胞肺癌在免疫治疗领域的势如破竹不同，小细胞肺癌的免疫治疗新药研发颇显曲折，曾遭遇了不少「滑铁卢」：我们熟知的PD-1抑制剂O药及K药，先后由于临床试验失败，于2020年与2021年遭遇美国FDA撤回小细胞肺癌适应症。 直至近年来，阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等PD-L1抑制剂联合化疗的方案、PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗方案才相继获批，为小细胞肺癌患者带来一线曙光。 然而这样的组合，也给小细胞肺癌患者们带来了另一方面的困扰——沉重的经济负担问题。目前获批小细胞肺癌适应症的PD-1/PD-L1抑制剂均未纳入医保目录，单次治疗费用动辄好几万，即使参与了患者援助项目，治疗费用也让不少患者望而却步。 对于广泛期小细胞肺癌的患者，真的没有一款兼顾疗效、安全性与经济性的免疫治疗药物吗？近期，一则关于小细胞肺癌治疗的重磅好消息来了！ 替雷利珠单抗成功突破小细胞肺癌，肺癌领域再下一城   就在前不久，一则关于小细胞肺癌的好消息在癌症治疗领域刷屏了： 百济神州宣布，针对广泛期小细胞肺癌一线治疗的RATIONALE 312临床研究取得了成功，相较于化疗，替雷利珠单抗（商品名：百泽安®）联合化疗在未经治疗的广泛期小细胞肺癌中可显著延长患者总生存期，具体数据将于近期的重磅医疗会议中公布。 虽然临床试验的数据暂未公布，但这样的好消息就足以让我们倍感振奋了：对于小细胞肺癌而言，替雷利珠单抗的RATIONALE 312研究是目前PD-1抑制剂针对中国小细胞肺癌患者开展的最大规模随机、双盲多中心Ⅲ期临床研究，对中国人群做了充分的探索和验证。它的优效性结果意味着广泛期小细胞肺癌患者可再增添一项抗癌利器，由此带来的生存获益非常值得期待。   此次替雷利珠单抗不仅带来小细胞肺癌临床研究的成功，更重要的是它为小细胞肺癌患者们带来更加实际的帮助：大幅减轻治疗经济负担。   替雷利珠单抗打破小细胞肺癌免疫治疗价格“坚壁”，带来抗癌亲民价格方案 对于中国癌症患者来说，药效与药价，都是患者们需要考量与权衡的问题。有了优异的药效，药价同样也需要更加亲民。 替雷利珠单抗经过多轮医保谈判，价格已经大幅降低，意味着使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗小细胞肺癌患者的单次费用能够从「万元时代」正式进入「千元时代」，年治疗费用节省则更为可观！ 以替雷利珠单抗2023年最新价格计算： ● 单次治疗费用仅2755元； ● 全年治疗费用仅约4.7万元。 这个价格实际上已经远远低于其他同类药物，显著降低了患者们的免疫治疗经济负担，可以为改善生活质量留下更多空间。 据了解，目前各类获批用于小细胞肺癌治疗适应症的PD-1/PD-L1抑制剂均未纳入医保，除替雷利珠单抗以外，其他同类药物的单次治疗费用约为1.7-5.4万之间，即便采取了患者援助等相关内容，年费用也在6.7-16.3万之间（视不同药物的价格不同产生差异）。 点击图片放大查看 国际品质，惠民价格，替雷利珠单抗在「高效」与「低价」两个领域都做到了更加优秀，更加极致。 替雷利珠单抗用于小细胞肺癌治疗既往研究数据优异，临床疗效有证可循 虽然RATIONALE 312研究已取得成功，但鉴于其数据结果暂未公布，我们可以参考替雷利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的既往数据： RATIONALE 206是替雷利珠单抗联合化疗方案的二期临床试验，其中一项队列纳入了17位广泛期小细胞肺癌患者，采用了与RATIONALE 312研究相同的治疗方案（替雷利珠单抗联合含铂双药化疗）。 临床结果显示：替雷利珠单抗联合化疗治疗小细胞肺癌中位无进展生存期为6.9个月，同时中位生存期长达15.6个月，1年生存率高达76%！ 在17位患者中，共有13位患者实现病情部分缓解，2位患者病情稳定，实现了客观缓解率77%、疾病控制率88%的惊艳数据！ 相信在此优秀数据基础上开展的III期研究数据将会同样惊艳，再现辉煌，为小细胞肺癌患者真正提供兼具惠民价格和优秀疗效的免疫治疗方案。 我们同样坚信，小细胞肺癌并非“免疫荒漠”，也绝非仅有PD-L1抑制剂更适合小细胞肺癌，随着包括RATIONALE 312研究在内的PD-1抑制剂联合方案的成功，小细胞肺癌患者也将会有更多更好的选择。 肺癌免疫治疗「大满贯」，替雷利珠单抗做到了！ 随着各类PD-1/PD-L1抑制剂的获批上市，相信所有患者都会有这样一个疑问：我到底应该用哪种PD-1/PD-L1免疫治疗？ 而随着RATIONALE 312研究的成功，对于肺癌患者而言，这个问题就有了更好的选择：替雷利珠单抗。 因为替雷利珠单抗在肺癌免疫治疗领域，已经实实在在取得了「大满贯」的成绩： 从早期肺癌的“围手术期”治疗，到局部晚期/晚期非小细胞肺癌的一线及后线治疗，再到广泛期小细胞肺癌的一线治疗，替雷利珠单抗都有着极其亮眼的表现，堪称肺癌免疫治疗的「全方位覆盖，大满贯获益」。 针对肺癌，替雷利珠单抗是全球首个且唯一取得如此成绩的免疫治疗药物。为了便于大家理解，我们制作了一个简单的替雷利珠单抗肺癌领域治疗的数据图，更加直观： 点击图片放大查看 免疫治疗，任重而道远。但在这条漫漫征途上，替雷利珠单抗已经全面布局了肺癌领域，并取得了全面的获益！在此基础上，我们希望以替雷利珠单抗为代表的中国原研抗癌药物们能够获取更多适应症，帮助更多癌症患者，同时也实实在在的落地更加亲民、更加实惠的抗癌方案，让更多中国患者用得起好药！  

喜大普奔！2023年2月24日，中国晚期胃癌患者迎来一线治疗新方案——百济神州自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百泽安®）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。这意味着，我国胃癌患者有了高品质的民族品牌免疫治疗全新选择，有望迈向更长的生存之路。   NMPA获批截图 作为中国原研好药，这是替雷利珠单抗在中国获批的第10个适应症，同时还有多项适应症有望于中国及海外获批，满足更多患者的未尽之需。     攻坚之战 中国胃癌发病不乐观，免疫治疗迎刃而上 作为胃癌发病大国，中国的胃癌发病率和死亡率为世界之首，是全球胃癌负担最重的国家之一。其中，超过70%的患者在确诊时错失手术机会，整体预后不理想，患者5年生存率仅有6%[1]。 基于胃癌的肿瘤生物学行为，多年来一直缺乏有效的治疗方案，多种靶点的治疗药物均遭失败，并且能真正从靶向药获益的人群仅占少数。近年来，风靡全球的免疫治疗药物逐渐在各个瘤种取得成功，在胃癌领域也为患者带来了新曙光。 研究证实，免疫联合化疗的协同抗癌作用，能够有效地杀伤胃癌细胞，达到缩小肿瘤和延长生存的作用，已成为中国晚期胃癌患者一线治疗的标准方案。随着免疫治疗在胃癌的不断探索，晚期胃癌患者生存时间得到进一步延长。 破局而出 替雷利珠单抗+化疗刷新生存纪录，亚洲人群中位生存期达19.3个月 作为国内创新免疫治疗药物，替雷利珠单抗是首个成功经Fc段结构改造的创新型PD-1单抗，具有高效低毒的抗肿瘤活性。经过系列临床研究探索，替雷利珠单抗逐步攻破各个瘤种“壁垒”，拿下适应症，在胃癌研究中更是取得了傲人的成绩，成功打造生存新长度。 替雷利珠单抗本次胃癌适应症获批是基于全球多中心的RATIONALE 305研究结果[2]，并于2023年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）公布最新重磅数据。 该研究是一项在全球人群中开展的双盲、随机对照III期研究，纳入了13个国家和地区的997例非HER2阳性局部晚期不可切除或转移性G/GEJ患者，其中近半数来自中国以外地区，既考虑到中国胃癌患者的特殊性，又兼顾国际化布局。 患者入组后按1:1随机分入研究组（替雷利珠单抗+化疗）和对照组（安慰剂+化疗）。为了与临床一线治疗用药情况更贴近，两组患者均允许使用奥沙利铂+卡培他滨和顺铂+5-FU两种化疗方案，且研究者可根据患者情况选择是否进行维持治疗，可选择的维持方案为免疫治疗/安慰剂±卡培他滨。 研究结果显示，在全球人群中，替雷利珠单抗+化疗一线治疗PD-L1表达阳性患者的中位总生存期（OS）达到17.2个月，较对照组延长了4.6个月（HR 0.74，P=0.0056）。从长期生存结果来看，使用替雷利珠单抗+化疗一线治疗的患者2年生存率为38.3%，较对照组提高了13.4%，拔高了晚期胃癌生存新纪录。 值得关注的是，对于亚洲人群，替雷利珠单抗+化疗组的中位生存更是高达19.3个月，降低死亡风险30%，力证了该方案治疗中国人群能带来显著的生存获益。 此外，替雷利珠单抗联合化疗组也拥有更强的缩瘤效果和更持久的缓解时间，两组客观缓解率（ORR）为50.4% vs 43.0%，中位缓解持续时间（DoR）为9.0 vs 7.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.2 vs 5.9个月（HR 0.67）。22.3%患者无进展生存超过2年，出现缓解患者中接近40%的患者持续缓解超过28个月，就是说对部分患者实现了超长生存，可以有机会等到未来更突破性的治疗。 在安全性方面，替雷利珠单抗+化疗组与对照组的≥3级治疗相关不良反应（TEAE）发生率相似。替雷利珠单抗+化疗组的生活质量优于对照组，对整体胃癌症状带来明显改善，并对疲劳、疼痛/不适和上消化道症状具有改善趋势。 出类拔萃 打造更优、更个性化、更适合中国的胃癌治疗方案 相较晚期胃癌的其他一线治疗方案，RATIONALE 305研究有独特的优势，并且更契合中国人群的用药特征，主要有以下4点： 01 突破局限，再创新高   在免疫治疗时代，许多免疫联合化疗均在一线治疗取得阳性结果，晚期胃癌患者的选择逐渐增多。面对百花齐放的治疗方案，生存才是硬道理。替雷利珠单抗+化疗的中位生存是目前晚期胃癌患者的最佳生存数据，有望助力改变患者的生存现状，提高晚期胃癌患者整体生存率。 02 国际品质，中国数据   RATIONALE 305研究是截至目前中国原研PD-1单抗在胃癌中规模最大的全球多中心研究，严格按照国际标准开展和完成临床研究，结果可靠。该研究不仅体现了百济神州研发和布局上国际化的能力，更是为中国胃癌人群的治疗带来了严谨的循证医学证据。 03 灵活用药，契合临床   研究中的维持治疗方案根据临床真实世界灵活调整，可根据患者的具体情况选择替雷利珠单抗/安慰剂±卡培他滨来维持治疗，甚至可以不接受维持治疗。这为临床上患者用药带来更大的调整空间，充分体现RATIONALE 305研究是以患者为中心进行考量。 04 安全可靠，提高生活质量   在联合化疗使用的情况下，该方案并未明显增加毒性，为患者长期用药提供了基础保障。此外，该方案可提高生活质量，让晚期胃癌患者也有机会回归正常人生活。 任重道远 9项适应症纳入医保，未来探索之路值得期待 目前，替雷利珠单抗已相继获批非小细胞肺癌、肝胆胰肿瘤、胃肠肿瘤、食管癌等多个高发实体瘤，之前获批的9项适应症已全部纳入国家医保目录，成为纳入医保适应症最多的PD-1抑制剂，惠及更多中国肿瘤患者。未来也会积极推动胃癌一线纳入医保。 […]

近几年，随着医保的推进，以抗PD-1抗体为代表的免疫治疗药物已经不再“高不可攀”，而是真正“飞入寻常百姓家”，成为普通人都能负担得起的创新治疗选择。   目前，免疫治疗药物已获批用于多种肿瘤疾病的治疗，并且随着与手术、化疗、放疗等传统手段联合治疗的探索不断深入，肿瘤免疫治疗的应用边界不断被拓宽，让更多患者有望获得更好的治疗效果。   然而，免疫治疗因其作用机制的特殊性（免疫治疗通过激活自身免疫功能攻击肿瘤细胞，而非如传统治疗通过药物直接杀灭肿瘤细胞），在起效速度上因人而异，不少患者和家属常常感到很焦虑，迫切地想要了解“PD-1究竟用多久能起效？”、“如果起效了，还需要用多久？”、“如果无效，是不是就不能再用免疫药物了？”等问题。   咚咚之前也给大家分享过国际上关于这些问题的一些小样本研究，而在最近结束的2022中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，由上海市胸科医院陆舜教授牵头发布了基于替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌RATIONALE 304研究的肿瘤缓解特征探索性分析，让以上问题有了更详实的数据解答。   今天，我们就和大家一起仔细分析一下这些临床数据，希望能给患者和家属一些启示。   1 用PD-1之后大概多久起效？ 答：免疫联合化疗方案的平均起效时间约2个月，此项研究显示免疫治疗起效的患者中，大约一半的患者是用药两次就起效的，还有一半是在后续的治疗中起效的，用药4次以上，起效的比例翻番。坚持治疗，耐心观察，至少打满4次以上，让子弹飞一会，可能就有惊喜。   这就好像吃馒头，有些人吃1个就饱了，有些人要吃到4个才饱，但如果吃到第2个就放弃了，那可能就功亏一篑，始终吃不饱了。   先来说说什么是起效。   药物起效，最朴素的理解就是“肿瘤缩小了，患者状态变好了，以前只能卧床，现在可以楼下遛弯了”。不过，在临床上，所谓“起效”更多的是指“客观缓解”，就是“肿瘤缩小至少30%”，达不到30%就不能称之为“起效”。   不同的PD-1药物在不同的癌症类型中，起效比例不尽相同，以晚期非小细胞肺癌为例，不同PD-1药物联合化疗在鳞癌和腺癌中的起效比例范围为45-75%和48-60%，我们今天的主角替雷利珠单抗的起效比例分别为75%和57%，绝对属于优秀水平了。   那么，用了PD-1多久能起效呢？也就是说，需要多久才能看到“肿瘤缩小30%”？   为了科学地回答这个问题，临床医生仔细分析了RATIONALE 304的临床试验数据，这个临床试验有223位非鳞癌患者使用替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案，其中128位患者起效，起效比例高达57.4%，而化疗组只有36.9%。在这128位起效的患者中： ● 65位患者（50.8%）用药2次之后评估起效； ● 40位患者（31.3%）用药4次之后评估起效； ● 23位患者（18%）用药4次以上之后评估起效。   也就是说，患者使用免疫治疗2次后评估疗效，近一半潜在有效的患者“尚未看到疗效”；而用药4次后再评估，就能有超80%有效患者“看到疗效”。因此，提示大家免疫治疗暂时没看到疗效也先别放弃，坚持用药4周期后再评估是否起效，相对比较科学，以免前功尽弃。   2 PD-1起效了，还要用多久？ 答：研究显示至少再使用5次，有条件的话，指南建议可以继续使用至1-2年。分析显示，75%起效患者（即上文所述，肿瘤缩小至少30%）继续用药后肿瘤还会持续缩小，且从首次起效到肿瘤缩小达到最大程度的中位时间是3.6个月（约5个周期治疗）。肿瘤缩小越多，无进展生存期越长，因此要尽量追求达到最大程度的肿瘤缩小（深度缓解）。   在RATIONALE 304的临床试验中，临床专家对这128位使用替雷利珠单抗联合化疗起效的患者，进行了更精准的分析，探索每位患者从开始起效到疗效达到最大所需的时间和动态，具体结论如下： ● 75%的起效患者起效后持续用药，肿瘤还会持续缩小，有一半的患者缩瘤比例超过15%； ● 从“首次起效”到“肿瘤缩小程度达到最大”，需要持续治疗的中位时间是3.6个月（治疗5个周期）。       同样值得关注的是，临床专家还对缩瘤程度与预后关系进行了统计，发现肿瘤缩小程度越大，患者的中位无进展生存期（mPFS）越长，具体来说：肿瘤缩小30-50%，mPFS 为9个月；肿瘤缩小50-70%，mPFS达到11.5个月；肿瘤缩小70-100%，mPFS尚未达到（“尚未达到”也就意味着，大部分人仍尚未进展，mPFS一直在被延长）。   在这个研究中，使用替雷利珠单抗联合化疗方案治疗达到缓解的患者中，55%的患者达到了缩瘤超过50%的深度缓解，意味着这些患者疾病无进展的时间可长达一年以上。     其实，关于PD-1起效后使用多久的问题（停药问题），我们之前多次做过报道，基本结论是：一旦PD-1起效，在疗效持续保持的情况下至少要用满1-2年，根据病情结果决定后续用药。   因此，我们建议，免疫治疗至少坚持到达到最深度的缓解，然后根据条件，继续坚持一段时间的治疗。具体参考： ○ PD-1抗癌起效, […]

这几天，全球顶尖的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会正在召开，众多癌症前沿进展都在陆续公布。这其中，对肝癌患者来说，又有一个好消息： 百济神州公布重磅临床数据，替雷利珠单抗单药一线治疗晚期肝细胞癌，对比索拉非尼，不仅在总生存期(OS)上取得突破，同时客观缓解率达提高近3倍，完全缓解率提高近10倍，3级以上治疗相关不良反应下降58%！   更值得一提的是，这是目前PD-1单抗单药一线治疗晚期肝癌，唯一取得阳性结果的全球III期临床研究。此前，进口PD-1也做过类似的研究却折戟沉沙，但替雷利珠单抗做到了，无疑再次验证了替雷利珠单抗强效和安全的优势，也为肝癌患者如何选择PD-1药物提供了的一个新的参考。   目前，国内已经有十几种PD-1/PD-L1药物了，多到大部分专家都不一定说得全名字，不同药物的适应症也不尽相同，医保报销也不一样。对癌症患者来说，选择哪种PD-1/PD-L1药物也成了一门学问，大家都想用安全高效的抗癌药。 1 更强效 全球唯一成功的免疫单药三期临床试验 RATIONALE 301研究在全球入组674名患者，包括亚洲502名，美国及欧洲172名，旨在比较替雷利珠单抗和索拉非尼一线治疗不可切除HCC患者的有效性和安全性。简单来说就是免疫单药VS靶向单药的直接对比。 对于熟悉肝癌治疗的患友来说，这个试验设计并不陌生，毕竟之前已有多进口与国产PD-1药物前赴后继地进行过这样的头对头试验，但结果都不尽人意。可医学探索的世界，尤其需要【孤勇者】！面对之前“倒下”的前辈们，替雷利珠单抗此次表现可谓一骑绝尘！   其实，早在2021年6月，替雷利珠单抗就凭借RATIONALE 208获批用于经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。其中二线治疗中位OS达13.8个月，之前接受过索拉非尼或仑伐替尼治疗的患者，中位OS达14.5个月。   从RATIONALE 208到301，替雷利珠单抗是唯一凭借全球多中心临床研究，验证单药治疗不可切除肝细胞癌全线获益的PD-1单抗，实现了肝癌免疫单药的”大满贯“。   2 更安全 结构优化，肝癌联合治疗首选   目前，在晚期肝癌治疗中，免疫+靶向的治疗组合已成为主流，一方面靶向治疗可以直接杀死肿瘤细胞，见效快；而免疫治疗通过调动免疫系统杀死肿瘤细胞，疗效更持久。因此，免疫+靶向的组合可以实现“有效率高+疗效更持久”的效果，但同时使用两种治疗药物，患者的身体也在经受药物安全性的严峻挑战，副作用问题不容忽视。   同时，肝脏内有大量的巨噬细胞参与人体的免疫反应，巨噬细胞通过释放各种炎症介质，清除肝脏部位的细菌、病毒等。在我国，约80%肝癌患者都有乙肝病毒（HBV）感染，这类患者的肝脏中有更多的M2型巨噬细胞。   M2型巨噬细胞在某种程度上会影响PD-1药物的疗效。由于传统PD-1抗体因结构原因，更容易与巨噬细胞结合，导致受到PD-1抗体激活的T细胞再次被巨噬细胞吞噬，抗肿瘤疗效减弱。   因此，肝癌患者在进行系统治疗时，药物选择更需谨慎，强效和安全两手都要抓。   很多患者都已经知道，替雷利珠单抗通过结构优化，去除了与巨噬细胞的结合力，有效避免T细胞消耗，同时也避免了由此引发的相关不良反应。   在药物机制上，替雷利珠单抗在肝癌中有潜力达到更好的疗效和安全性。在临床试验数据上，替雷利珠单抗也当仁不让，在RATIONALE 208研究中，≥3级TRAE（治疗相关不良反应）发生率仅为14.5%，低于其他PD-1单抗；RATIONALE 301研究中，相比索拉非尼，≥3级TRAE下降58%！ 3 更高可及性 人人用得起 肿瘤治疗药物，能不能医保报销，往往是患者考虑能否用药的决定性参考依据。 目前在肝癌领域，替雷利珠单抗二线治疗晚期肝癌已纳入医保，且是所有PD-1药物中，唯一不限定过往治疗方案，均可报销的PD-1单抗。 根据2022年的新版医保目录，替雷利珠单抗（百泽安®）以乙类药品纳入国家医保，价格调整为1450元/100mg。按照医保乙类药品报销70%计算（各地报销比例有所不同，具体请参考当地医保政策），医保支付后，每支替雷利珠单抗不到450元，全年治疗仅需约14790元。 同时，因为和其他同类产品相比，替雷利珠单抗≥3级治疗相关不良事件发生率最低，也将大幅度减少患者因用药后的不良反应所额外支出的医药费。 目前，替雷利珠单抗已有9项获批适应症，其中5项适应症已纳入国家医保目录，具体适应症详情可参照这里：替雷利珠单抗医保价格公布，降价33%，多个重点癌种全覆盖！领跑国内各大PD-1药物，真正实现让符合适应症的患者们“人人都用得起好药”的目标。 4 国药之光 好药走出国门 凭借其在多个瘤种具备丰富、充分的循证医学证据，替雷利珠单抗已获得多部国内权威指南/共识推荐应用。 已获批的9项适应症覆盖了经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌；新增一线胃癌和一线食管鳞癌的2项适应症也已申报上市。   放眼全球，替雷利珠单抗也在美国FDA申请了食管鳞状细胞癌、欧洲EMA非小细胞肺癌以及食管鳞状细胞癌的新药上市申请，书写着好药不止造福国内，也在走出国门的豪状诗篇！ 在国内，抗肿瘤药物领域长久以来都在追赶【进口药】，【进口药】的疗效和安全性也是我们努力学习的标杆，但今天，客观清晰的临床数据证明，我们也可以！未来我们也期待有更多优秀的药物面世，让肿瘤患者的【高质量生存和长久生命延续】不再是梦！  

对于很多膀胱癌患友来说，术后要【挂尿袋】的生活，都是不愿多谈的痛苦经历。   而对从没挂过【尿袋】的人来说，【尿袋】只是个不痛不痒的名词，直到真正与之相伴，才感觉生活完全变了模样，从此往后，要与敏感、羞耻、孤僻等这些糟糕的状态相伴，然后一个个的握手言和。   1 有人倔强 宁愿拒绝手术，也要【保膀胱】   不幸确诊浸润性高级别膀胱癌的王先生在做了无数次的心理建设后，仍然过不去心里那道坎，“你能想象要挂着尿袋和别人谈生意么？挂着尿袋和朋友聚会？挂着尿袋跟女儿游泳？挂着尿袋和妻子旅游？我真的无法接受！”顾虑再三的王先生，在确诊后数月后仍然无法“痛下决心”就这么把膀胱切了。   王先生所害怕的【切一刀】——叫做根治性膀胱切除术（RC），是肌层浸润性膀胱癌以及灌注治疗失败/多次复发的非肌层浸润性膀胱癌最常用的治疗方案之一。从名字中就能感觉到，这种治疗方式干净彻底，但创伤大、并发症多、严重影响生活质量。   如果把膀胱全切了，患者需要终身挂尿袋，术后基本上无法进行跑步、游泳、打球等剧烈运动。而且，时间长了，患者身上难免散发出难闻的味道，使患者在各种场合感到尴尬自卑，尊严受到严重影响，特别是对于社交要求较高的年轻患者，这种治疗方式让他们望而却步。     因此，对这些患者来说，寻找“一刀切”之外的、既能“控制肿瘤”又能“保住尊严”的治疗方式显得尤为重要。   2 保膀胱的“中国共识”发布   2022年3月，中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组《中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识》（以下简称《共识》）在中华肿瘤杂志发表。     《共识》根据国内外循证医学依据，结合目前中国膀胱癌保膀胱治疗的临床实践与应用经验，重点探讨了包括保膀胱治疗的患者选择、治疗方案、随访监测以及保膀胱治疗复发后的方案选择等。《共识》中明确指出：   【1】保膀胱治疗需要具体情况具体分析，综合考虑患者因素和肿瘤因素进行患者选择。具体如下: 点击图片放大查看   【2】从疗效来看，对于符合条件的患者，保膀胱治疗的长期疗效并不劣于根治性膀胱切除，而在维持患者精神、心理和社会功能方面具有优势。已报道的荟萃分析和研究表明，保膀胱综合治疗相较于传统膀胱根治性切除术，可在保证生存的同时明显改善患者的生活质量。   【3】如果保膀胱后复发，患者仍可以选择根治性膀胱切除或者TURBT联合膀胱灌注等治疗方式，不影响后续治疗。 3 保膀胱究竟怎么保？   在《共识》中，针对肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌患者，给出了不同的保膀胱方案。   针对肌层浸润性膀胱癌患者，方案分为3种： 第一种，TMT——【三联保膀胱治疗】，即①TURBT（最大化的经尿道膀胱肿瘤电切术）+②系统化疗+③局部放疗。TMT是目前循证证据最充分的保膀胱治疗方案，但大家也要提前了解，TMT对患者依从性要求高，需要多次去医院进行不同的治疗和检查，所在医院也需要有相关的治疗体系和经验，费用也相对昂贵。 第二种，TURBT联合化疗。治疗步骤相对上面简化，但对于合适的患者、化疗方案和周期需要MDT团队进一步讨论。 第三种，基于新辅助治疗的保膀胱方案。即在切除膀胱之前，先尝试化疗或化疗联合免疫治疗缩小肿瘤以降低分期，甚至实现肿瘤完全消失（cT0），然后再进行保留膀胱的综合治疗。这种方案可以进一步提高病理上完全缓解率和降期率，即便肿瘤没有完全消失或仍需要切除膀胱，在术前降期对患者的预后及无复发生存时间的延长仍有积极作用！ 针对灌注治疗失败/多次复发的非肌层浸润性膀胱癌患者： 若选择保膀胱治疗，最大化TURBT是主要的手术治疗措施，不过术后需要进行辅助治疗，包括膀胱内灌注化疗药物或者进行PD-1/PD-L1抗体的免疫治疗。 4 免疫治疗正成为保膀胱的新武器 近几年，随着PD-1/PD-L1药物的崛起，免疫治疗已经在多种癌症中展示了优秀的临床数据，也在上文保膀胱的《共识》中也多次被提到，尤其是针对肌层浸润性膀胱癌患者的新辅助治疗中，通过免疫联合治疗将肿瘤缩小，降低分期，甚至使肿瘤完全消失。   比如，在今年的ASCO年会——世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，发布了PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合传统GC化疗方案（吉西他滨+顺铂）新辅助治疗膀胱尿路上皮癌患者的中期分析结果。   结果显示，经过新辅助治疗的患者（分期为cT2-T4aN0M0），病理完全缓解率pCR高达54.5%，降期率达77.3%，相较于过往同类型研究，病理降期率数据出众。这意味着替雷利珠单抗联合化疗的新辅助方案可以使更多的膀胱癌病人有机会保住膀胱，同时不影响生存时间，还有更好的生活质量！     另一项研究（TRUCE-01）则评估了在最大限度TURBT或根治性手术前，替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇进行新辅助治疗的效果。   保膀胱亚组分析结果显示，经新辅助治疗后共13例CR患者及9例PR患者接受了cTURBT手术，1年无复发生存率为82%，该研究进一步支持新辅助治疗后出现影像学CR或PR的患者是保留膀胱的首选，这种治疗方案还能大大缩短患者住院周期和时间。   […]

“衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴。”为了治疗患有宫颈恶性肿瘤（子宫内膜样腺癌IV期）的妻子，何哥一个人扛起了所有。幸运的是，免疫疗法帮助他们“战胜”了癌症。 1 咳嗽虽小，元凶却大   2020年8月的一天，广州热浪滚滚。何哥偷偷用手机查找感染新冠病毒的早期症状是什么，因为最近他的爱妻赖女士一直咳嗽不止。何哥越查心里越没有底，于是拉着妻子去了医院。经过检查确认不是新冠，夫妻俩人悬着的心也放了下来。 日子像往常一样，何哥去电器厂上班，赖女士送儿子上学，照顾一家人的起居生活。对于这小小的咳嗽，夫妻俩一直只当作普通感冒引起的咳嗽进行治疗。   然而持续了一个月，赖女士的咳嗽依旧未见好转，反而更加虚弱、憔悴。何哥发现不太对劲，于是带着爱妻前往医院做全面检查。 2020年8月29日，广州依旧处于炎热的盛夏，何哥坐在医院里，如坠冰窟。脑海里无限循环着医生的话：“肝脏肿瘤！由于肝脏肿瘤顶着隔壁的肺，造成了患者长期咳嗽。” 妻子看着自己的肺部CT报告——“肝肿瘤5×5cm”，眼泪止不住地往下流，实在无法相信年仅38岁的自己，怎么会得了癌症？ 何哥不知道以后的路要怎么走，但是他知道目前最重要的是：查清楚病情，尽快治疗。 何哥从赖女士弟弟那里打听到：广州某知名三甲医院的许教授治疗肝癌效果很好。他立马带着妻子去就诊。无奈，当时妻子正发热，身体虚弱，且正处于疫情期高峰期，发热病人住不了院，最后只能无功而返，当时整个人都快要疯了。 冷静下来后，何哥决定一定要争取，经过几番波折，终于办理了住院手续，奔波了许久的何哥焦急的心总算可以放下了。但他不知道，还有更大的噩耗来临。   2 几经波折，摸清根源 2020年9月30日，经过了十天的住院检查，终于查清了妻子肝肿瘤的根源：宫颈恶性肿瘤（子宫内膜样腺癌IV期），已转移到肝，是恶性肿瘤。   何哥顿时感觉眼前一黑。作为一名普通机械电气维修工，他深知恶性肿瘤对普通家庭的打击，一个人的时候也会流泪。但是面对生病的妻子与刚上初中的儿子，何哥别无选择。   何哥说：“只要能治好妻子的病就行，再苦再累都值得。无论如何，我都要把她照顾好作为自己今生的修行！也许我上辈子欠她太多，我要好好去偿还。可能这辈子都还不完，下辈子还要继续，希望来生安然些。”   确诊之后，许教授结合何哥的家庭经济情况，给了比较适合的治疗方案：联合妇科一起切除肿瘤。何哥感到十分欣慰，只要有得治，怎么样他都愿意。   时不待我，很快，许教授安排赖女士进行第一次手术——全腹开刀。当时，许教授把何哥叫去看了。当他看着爱妻身上多出了一道特别长的刀口，忍不住流泪。不久后，医生再次叫他去手术室，语重心长地说：“宫颈癌属于晚期，切不了。”   希望再次破灭，何哥顿时感觉天都塌下来了。   手术后，出了手术室，妻子清醒了，她迫不及待地与病友分享自己手术成功的喜悦：“许教授亲自主刀，都切好了……”当时，何哥只有点头陪笑，不敢否认，更不敢说出实情。3天后，在一个适当的时候，他才如实地告诉了太太。她目光呆滞，哭了。   3 免疫疗法，带来新希望 第二次手术，是在妇科。妇科医生怀疑是来源于卵巢，于是把子宫卵巢附件都切了。何哥知道可以做手术的那一刻，心理压力突然得到了释放，很多需要签名的东西都是闭眼就签了。   癌症之所以危险，不只是因为细胞失控地增殖，真正的难题是肿瘤转移。为了杀死手术所不能切除的残留癌细胞，医生建议赖女士做了免疫治疗。最后，何哥选择了替雷利珠单抗（百泽安）联合化疗的治疗方案。   百泽安属于PD-1类免疫疗法，这类疗法旨在通过提高人体免疫系统的能力来对抗肿瘤细胞。与化疗相比，百泽安联合化疗能够显著延长患者生存，并具有良好的安全性。   为何会选择免疫治疗？何哥说道：“肿瘤科医生介绍的，我哪里懂呢？医生说这个方案比较适合我太太。”   肿瘤科医生安慰何哥：“没关系，如果这个方案不行，还有很多办法的，放心吧。我们是正规大医院，得到中山大学的各种支持，跟国际接轨，会经常去学习世界最前沿的技术与方案。”   肿瘤科医生的关心，坚定了何哥的信心：“感恩遇到这么多好医生，十分关心、体贴病人。妻子治疗期间，有很多人劝我放弃，但我还是不愿意放弃陪伴多年的妻子。实在坚持不下的时候，也只能向好同学、好朋友倾诉，但是没用的，还是要自己坚强、坚信才行。”   免疫治疗联合化疗给何哥一家带来真正的希望。赖女士做了3次治疗，效果就很明显；在做到第6次的时候再查，肿瘤竟然神奇地消失了。何哥的脸上终于露出了久违的灿烂笑容。   4 患难见真情，感恩遇见   一路走来，看似顺利过五关斩六将，实则其中艰难困苦，冷暖自知。   妻子自生病到手术，在医院一住就是两个月，期间都是何哥与妹妹照顾、陪伴左右。妻子住院期间，每个月开支就要1万左右，还要经常请假往医院跑，家庭的重担一下子全部压到了何哥身上，经济压力更大了。但是，他认为只要妻子好好的就行！   至于收入方面，何哥周六、周日会出去做点修理，安装，争取挣多点钱帮补一下日常开销。何哥感慨道：“得了这种病，只有夫妻两个从不相识，没有血缘关系的人，走在一起，由爱升华到一体，真神奇。”   […]

2022年6月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安）的一项新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，这也是替雷利珠单抗在中国获批的第9项适应症，具体为：用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗。替雷利珠获批适应症越来越快，2022年新增4项适应症，包括肺癌二线、食管癌二线、MSI-H/dMMR实体瘤，以及鼻咽癌一线等。 至此，替雷利珠成为已经获批的13个PD-X抑制剂中适应症最多的（9项），超过了卡瑞利珠单和帕博利珠单抗（K药）的获批适应症数量（8项）（见下图）。 截止目前， 13个PD-X抑制剂在中国已获批52个适应症，卡瑞利珠单和帕博利珠单抗8个，特瑞普利单抗和阿替利珠单抗获批5个，信迪利单抗和纳武利尤单抗4个，舒格利单抗3个，度伐利尤单抗2个，赛帕利单抗，派安普利单抗，恩沃利单抗和斯鲁利单抗均是1个。具体获批适应症见下表

引言 但愿世间人无病，何妨架上药生尘。 咚咚“CR故事”栏目，是我们为患友开辟出的一个抗癌故事专栏。在这里，我们抗癌故事的主角们用勇气与坚持，去对抗狰狞的癌症病魔。他们可能只是日常生活中一个擦肩而过的普通人，但面对骤然袭来的汹涌疾病，他们又爆发出难以想象的光芒，与癌症打一场漂亮的歼灭战。 这个栏目设立的初衷，就是在于用他们的故事，去照亮那些笼罩在癌症阴霾中的患友。希望以他们对抗病魔的勇气和经验，能把更多患友拉出负面情绪的“泥潭”。 我们相信，这些精彩的故事能成为一面旗帜、一个信仰、在病痛肆虐的黑暗世界中一缕希望的光。想起他们时，我们的患友们还会翻腾起热血，燃烧起斗志，这是真正的抗癌精神，也是我们坚信最终一定能战胜癌症的精神印记与传承。 今天我们要说的故事，就是这样的一个故事。 抗癌五年，癌友yr8848已经成了咚咚癌友社群里一座精神堡垒了。分享经验，解答疑惑，只要他不倒下，癌友们鼓起劲抗癌的精神头就不会散。 在这个很多人听到“癌症”两个字就吓瘫的世界里，他成为了很多癌友的航标。 肺腺癌晚期，双肺转移，骨转移，PD-L1表达阴性，没有适合的靶向药物……在很多人看来是“地狱开局”的情况，硬是被yr8848变成了“打怪闯关”游戏，化疗药物、免疫药物、靶向药物，轮番上阵，他把艰难的抗癌日子过成了诗。 接下来的故事我们以癌友yr8848第一人称来描述，让我们看看他是怎样打败癌症的！ Yr8848摄于达瓦昆沙漠 1 当头棒喝 “关关难过关关过，前路漫漫亦灿灿。” 这用来形容我的五年抗癌生活，实在是再恰当不过了。这一路抗癌的日子走过来，艰辛曲折、起起伏伏当然不用说，与癌细胞的斗争也是有胜有败，但如今还能安安稳稳的坐在这里码字，还能洋洋洒洒和大家分享我的经历，已经十分庆幸了。抗癌的日子多的是辛酸，但也有家人朋友的陪伴和战胜癌症的快乐，有我自己背上背包天南地北的洒脱，个中的滋味也颇有点意思。 2017年1月25日，大年二十八，北京的冬天格外寒冷，我的人生也在这一天发生了彻底的改变。 时至今日我都清晰的记得那一天。虽然全城都已经洋溢在春节喜庆团圆的氛围中，但略显阴霾的天气还是让人的心情有些压抑。而我，一个人，与欢天喜地的喜庆的氛围格格不入。那个时候我正惴惴不安的站在医院CT打印机前，取增强CT影像报告。看着机器吐出一张张影像片子，最后慢慢的吐出了宣判书——一张普普通通的白纸。 我拿起报告眼睛迅速扫描了一遍后，感觉内心颤抖了一下，心说老天爷可真眷顾我啊，本想抖个机灵开两个自己的玩笑，可情绪瞬间失控，霎那间眼睛湿润，大脑一片空白，肺癌两个字把我打得喘不过气来。 迈着沉重的脚步，在医院找个椅子坐下，思绪乱飞，脑海里放电影似的划过一些画面：家人亲朋，过去的，未来的……乱七八糟的瞎想完，无奈的一笑，面对现实吧，呵呵～既然被馅儿饼砸到了那就吃吧，甭管啥馅儿的。 作为一名70后，突然从生活幸福事业顺利憧憬未来的天堂，掉落到癌症晚期生命倒数的地狱，当时内心也是非常崩溃的，愤怒-惊慌-恐惧-焦虑-绝望-无奈……各种坏心情轮番占据脑袋。 当然了，坏情绪自然打不垮我。随着心态慢慢释然，终于开始面对现实以后，当我对抗癌治疗的目的和意义有了正确的认识以后，我开始了与肿瘤细胞们“相爱相杀”的道路。 2 山穷水复 2017年，算是我有史以来最糟糕的一次春节，我可能也是确诊日期最“惨”的一位癌症患者。 当大年二十八得知了我被肺癌“背刺”的消息，虽然努力在劝慰自己，家人们也一起默契的装作其乐融融的样子，但我知道，大家的心里都压了块大石头。 更糟糕的是，由于赶上春节放假，及时诊疗就不用想了。在家休息的几天真是熬过来的，出虚汗、爱咳嗽，一咳嗽身体右侧的肋骨就很痛，每次咳嗽前都要做好心理准备，一手扶着右肋，一手扶着能用力倚着的地方，摆好姿势再咳，真的是非常痛苦。 好不容易熬过了春节假期，马上入院进行了一系列全面的检查，胸腹部增强CT、脑部增强核磁、骨扫描、B超等等一系列检查；同时，针对我的癌症病灶也第一时间进行了穿刺活检。 取得病理组织后，医生立马安排了病理诊断以及基因检测。诊断结果比我预想的还要糟糕：肺腺癌IV期，左肺原发灶4.5*4.1cm，肋骨骨转移，双肺转移，肺门及纵隔淋巴转移。同时基因检测并没有发现可以使用靶向药的靶点，仅有Kras和Tp53突变。 好吧，比确诊肺癌更糟糕的是，我的基因检测结果并不理想！ 主治医生根据诊断结果，安排了化疗联合抗血管药物的治疗方案，培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗。别看这个方案现在相对普遍，在17年初，化疗联合贝伐珠单抗用药也算是比较前沿的方案了。当时也是小白一枚，以为治疗就会有效果，心怀美好的期待着尽快上治疗。 治疗前还有个小插曲。进行化疗时，医生问我要选择置PICC管还是输液港，当时也不太懂，只是觉得用PICC日常生活太不方便，输液港虽然要做个局麻的小手术，但是方便不影响生活，而且当时这家医院是输液港试点医院，可以医保报销大部分费用，就选择了输液港。现在看当时的选择是正确的，大家如果经济条件允许最好也选择输液港，只要当地医院方便能维护就好。 治疗的第一天，就深刻认识了什么叫做抗癌治疗的经济压力。医生开了处方，家人去医院旁的药店买药，化疗药物培美曲塞和血管抑制剂贝伐珠单抗都是自费药，国产培美一只两千多，贝伐一只五千多，一次三万多块就没啦。所幸，现在不少药物都纳入了医保，癌友们的经济负担应该是大幅减轻了。 培美+顺铂+贝伐的治疗方案用了两个疗程，副作用主要有：一是肠胃反应，因为提前吃了止吐药挺管用倒是没吐，就是恶心，有三四天基本吃不下饭，饿得前心贴后背的也吃不下，喝水都恶心；二是用药后乏力嗜睡虚汗出的厉害，睡觉醒来睡衣床单被子都是湿的，副作用虽然很难受但是总算也熬过来了。 第三次化疗，来到评估的时间了。遭了这么多罪，内心满怀期待治疗能有“神效”，却被检查结果迎面泼了一盆冷水，浇个透心凉。原发病灶虽有一定缩小，但是却出现了新发病灶，疗效评估为进展，即代表着方案无效。 当时自己也开始学习了解了一些癌症常识，知道Kras突变化疗效果不太好，但是却完全没想到疗效竟会这么差！一线治疗无效，当时整个人都不好了，甚至觉得一年都很难撑过去，内心也很迷茫，山穷水复，敢问路在何方？ 晚期肺癌病理确诊单 3 柳暗花明 两次化疗无效被评估为进展后，对于后续治疗方案，主治医生给了两个建议：一是继续使用二线化疗方案，选择紫杉醇类+卡铂+贝伐，二是尝试最新的免疫疗法PD-1抑制剂。 别看现在免疫治疗已经普及开，成了“国民抗癌药”，可在2017年的中国，不少医生都不太熟悉这个药物。 初闻PD-1，我也是一头雾水，只是听一个朋友说起过他的用药经历。再有就是知道这个药物国内还没有上市呢，要通过代购或者去港澳购买，价格堪称“天价”。 思前想后，再想想我的失败的一线化疗结果，为了自己的小命还是决定尝试PD-1抑制剂。说来真要感恩我的主治医生，在当时PD-1并没有上市的情况下告知我免疫治疗的前沿医学——O药、K药，以及刚上市不到一年的T药，并承诺可以给我输注。主治医生的坚定，让我心中燃起一线希望…… PD-1这是一款完全陌生的新药，疗效到底如何我心里也有些打鼓。毕竟药价这么高，而一旦无效又可能耽误病情。为求保险，我用穿刺剩下的病理组织进行了PD-L1表达的检测，尴尬的事件发生了：结果竟然是阴性！ 这段临时发生的小插曲把我搞懵了。这下怎么办？换药继续化疗？与主治医生做了沟通，主治医生认为即便是PD-L1检测，也可能出现假阴性的情况，况且PD-L1的表达情况并不是PD-1疗效唯一的判断标准。 好吧，我的生命我做主，化疗就算了，我选择PD-1治疗！对于疗效到底如何，我也甘于接受，愿赌服输。于是马上寻找购药渠道咨询价格，了解到自己到香港诊所就诊开药价格更优惠一些，还能顺路游玩散心。于是与香港的癌症诊所预约后，我果断踏上了求药之旅。 2017年4月25日，晴，北京，医院肿瘤科病房。第一支阿替利珠单抗T药，滴答～滴答～顺着输液器的生命线缓缓的流入我的体内，去尝试为我打开一扇希望之门。 ‘芝麻，开门吧’，情不自禁的，自己心中也祈祷，默念儿时读过的《一千零一夜》中的开门咒语。 由于病情正处于进展期，PD-L1表达又是阴性，为了尽早确定免疫治疗的治疗效果，我在第三次用药前就做了影像检查评估效果。 在惴惴不安的等待中，“北京喜讯传边寨”！一线化疗失败的我终于迎来好消息，T药评估有效！ T药使用后留念 4 风云突变 免疫治疗有了效果，我的抗癌路上终于见到了彩虹。 就这样每三周用一次药，每两个月做一次检查评估，一切都在向好的方向发展，主病灶持续缩小，转移灶逐渐都消失了，副作用也不大生活质量也挺好，又回到了岁月静好生活如常的状态。 转眼时间到了2017年8月下旬，T药也用完了第六次，有一天出门闲逛，买了一瓶矿泉水右手拿着，逛着逛着听见瓶子落地的声音，才发现不知不觉中水从手中滑落到了地上，当时也没在意。后来几天经常会出现手中拿的东西往下滑攥不住的情况，当时还以为是药物的副作用，手上没劲导致的。 […]

免疫治疗已经成为非小细胞肺癌的标准治疗方法之一，不过这个非小细胞肺癌前面还得加个限定词——“无可靶向驱动突变的”。换言之，有可靶向驱动突变的非小细胞肺癌患者，治疗的首选还是针对其突变的靶向治疗。 靶向治疗效果虽然很好，但几乎无可避免地最终会发生耐药的问题。接受靶向治疗后耐药的患者，能否回过头来去使用免疫治疗呢？ 不久前的ESMO大会上，国产PD-1药物替雷利珠单抗公布了其治疗EGFR抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者的II期临床试验的首次中期分析数据[1]： 32位EGFR抑制剂治疗失败的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者接受了替雷利珠单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇的治疗，客观缓解率和疾病控制率分别达到了59.4%和90.6%。 1986年，美国生化学家Stanley Cohen获得了诺贝尔生理学或医学奖。他获奖的原因十分简单，发现了表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR），而后者正是如今肺癌靶向治疗中最重要的一个治疗靶点。 针对EGFR，科学家们首先开发出了吉非替尼和厄洛替尼这样的一代EGFR抑制剂。但无论吉非替尼还是厄洛替尼，它们都与EGFR的结合都不十分牢固，容易让癌细胞产生耐药性，于是便又有了阿法替尼等共价结合的二代EGFR抑制剂，却依然不能阻止耐药的发生。 后来科学家们发现，一代、二代EGFR抑制剂的耐药，60%以上都是T790M突变导致的，又针对这一突变体开发了以奥希替尼为代表的三代EGFR抑制剂。EGFR突变的肺癌患者无论是先用一代、二代的抑制剂再用三代抑制剂，还是直接使用三代抑制剂，大多都可以维持一年半以上的疗效[2]，但最终肿瘤还是会耐药。 目前，三代EGFR抑制剂耐药的患者，以及因T790M突变之外原因对一代、二代EGFR抑制剂耐药的患者，基本处于无药可用的状态，只能选择化疗。而免疫治疗成为了他们一个新的希望。 EGFR发现者Stanley Cohen     本次试验一共招募了40位EGFR抑制剂治疗失败的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，对他们使用替雷利珠单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇进行治疗，4个治疗周期后改用替雷利珠单抗联合培美曲塞维持治疗。首次中期分析时32人完成了首次疗效评估，被纳入了疗效分析。   这32位患者中有15人为女性，17人的突变类型是19外显子缺失，14人是21外显子L858R突变。17位患者在之前的治疗中使用过一代/二代抑制剂和三代抑制剂，并都发生了耐药。10位患者在之前还接受过抗血管生成治疗。   32位患者中，19人在治疗后部分或完全缓解，客观缓解率59.4%，仅有3人的病情出现进展，疾病控制率90.6%。   特别是在EGFR19外显子缺失的患者和既往接受过抗血管生成治疗的患者中，替雷利珠单抗联合治疗的效果十分出众，客观缓解率分别达到了70.6%和70.0%。   不同亚组的治疗效果 安全性上，全部40位患者中有37人发生了不同程度的治疗相关不良反应，13人发生了较为严重的治疗相关不良反应，7人发生了严重的药物相关不良反应。主要发生的不良反应包括白细胞减少、中性粒减少、血小板减少、脱发、皮疹和感觉迟钝。 研究人员表示，替雷利珠单抗单抗联合化疗已经在EGFR抑制剂治疗失败的人群中初步显示出有希望的疗效和可控的安全性。这一试验将继续进行，持续检测治疗的安全性和有效性。 参考文献： [1]. Han B, Tian P, Zhao Y, et al. 148P A phase II study of tislelizumab plus chemotherapy in EGFR mutated advanced non-squamous NSCLC patients failed to EGFR TKI therapies: First analysis[J]. […]

  以上语音来自咚咚肿瘤科APP用户晓东的讲述，为方便大家阅读，我们整理了他的抗癌记录，经本人授权后发布： 从2017年7月至今，父亲确诊肺鳞癌已经四年多了，治疗中走过的每一步都深深地镌刻在我的脑海里，难以忘却。 父亲确诊肺鳞癌，化疗+手术控制病情   父亲是个老烟枪，一天三包烟埋下了祸根。因为烟抽得凶，父亲总是咳嗽，也不当回事。 直到2017年6月底，他感觉咳嗽加重了，吃药也不见好转，拍了个胸片发现肺部有阴影占位。我赶紧约了北京胸科医院肿瘤内科的专家号，拿着胸片就去了。主任看片后说凭经验就不是好东西，让住院检查。CT结果显示右下叶肿块5.1*4.3cm，考虑肺癌。 父亲看到报告就愣了一下，什么话也没有说。从医院回家的路上，车里放着徐佳莹的歌《我好想你》《突然好想你》。我想到父亲的病，真的怕他很快就会离开我们，眼泪止不住的往下流，还要极力遮掩，生怕坐在副驾的父亲看到…… 3天后住院，病理确诊肺鳞癌Ⅲa期，基因检测无突变。这时我们家庭内部出现了意见分歧：哥嫂主张趁父亲身体还好，不如用治疗的钱带父亲四处游玩，了一桩心愿，也免得人遭罪；我跟母亲则坚持尽全力积极治疗，希望为父亲多争取一些时日。 2017-8-28出院记录 最后，我们听从主治医生建议，先化疗两次再评估是否可以手术。化疗期间，父亲除了掉发没有其他副作用。9月做了开胸手术，术后恢复得还算好，继续化疗4个周期。我们父子俩都爱钓鱼，父亲就算再萎靡不振，一听钓鱼整个人就精神了，所以治疗间歇还带他去北戴河钓了几次鱼。 肿瘤复发后入组，用PD-1后肿瘤持续缩小   2018年8月中旬，父亲咳嗽加重并带有血丝，我赶紧联系医院复查，结果右下肺门处肿瘤复发，医生建议同步放化疗。我担心父亲身体承受不了，想尝试下免疫治疗，于是就先办了出院。 自父亲生病后，茫然无措的我整天在网上浏览各个癌症论坛、APP，最终停留在咚咚肿瘤科。在咚咚能看到最前沿的临床方案和国内外新药的临床试验信息，也结识了很多谈得来的病友，互相交流治疗方案，分享经验教训。 经过咚咚病友推荐，我去中国医学科学院肿瘤医院找到了王书航医生，她看了父亲的病历资料后，推荐我们参加百济的免疫一线治疗的临床试验（替雷利珠单抗）。入组过程也相当坎坷，在王医生的热心帮助下最终得以顺利入组，真的非常感激。 一开始入组到化疗组，两期化疗后肿瘤不但没有缩小，反而各种副作用接踵而来：升白针、升红针、止痛药和护肝药全都用上了，腿痛得无法走路，几乎天天在家卧床。后两次化疗都是推着轮椅去的医院，四次化疗结束后，影像评估进展4*2.6cm。我心里懊悔极了，因为我的坚持让父亲遭了这么大的罪，我开始怀疑，让父亲入组临床是不是错了？ 2019年1月底，父亲的情况依旧没有好转，跟项目医生充分交流后，我们申请交叉到替雷利珠单抗单药组进行免疫治疗。2月27日，第一次使用替雷利珠单抗治疗，用药后无明显副作用，三次用药后，增强CT显示肿瘤明显缩小到3.1*2.1cm，六次用药后肿瘤缩小到2.1*1.2cm，用到九次后，肿瘤就保持稳定没变化了。 第一次输注替雷利珠单抗 2019-6-26 CT报告 2020年1月，新冠疫情爆发，医院全部停诊，导致无法按时用药，我们都很担心肿瘤会卷土重来。好在PD-1的拖尾效应开始显现出来，停药3个月后，CT复查依旧稳定。 12月，北京再次出现疫情治疗中断，复查发现左肺上叶有一个小结节缓慢增大，考虑转移。项目医生说可能是受前几次停药影响，建议继续用药观察。4月份复查，肿瘤基本稳定无进展。 到今年9月1日，父亲已经免疫单药用药40次，肿瘤仍然处于持续缓解状态。父亲目前身体情况不错，没有明显的副作用，新长出来的头发明显比以前黑了很多。父亲最爱钓鱼，每周至少去三次，生活也能自理，每天早上自己骑自行车去市场买菜做饭，还能帮我接送孩子。希望这样的好日子能一直长久下去。   钓鱼、旅游，父亲现在的生活很惬意   陪伴父亲抗癌的这四年，我也有两个经验心得分享给其他病友和家属，一是积极治疗，不要轻易放弃；二是正确看待临床试验，如果有合适的项目可以提前、免费用到国内外最新的肿瘤药物，不仅能控制病情进展，还可以减轻经济负担，对患者及家庭来说都是有益无害的。 拓展阅读： 替雷利珠单抗（商品名：百泽安）已于今年1月获得NMPA批准，用于晚期肺鳞癌的一线治疗，成为首个获批一线治疗晚期肺鳞癌的国产PD-1。 替雷利珠单抗已纳入2020年版医保目录，支付范围限于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。 据悉，替雷利珠单抗已纳入2021版国家医保药品目录初审名单。今年替雷利珠单抗在国内新增了晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、非鳞状NSCLC、肝细胞癌3个适应证。如顺利进入医保，替雷利珠单抗的价格有望大幅降低。随着药物可及性的提高，未来会有更多的肿瘤患者从中获益，走出阴霾、重获新生。  

对国内肝癌患者来说，又传来一条好消息：   6月22日，国家药品监督管理局正式批准百济神州的PD-1抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）单药用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）的治疗。 根据世卫组织2020年发布的全球癌症统计报告（Globocan2020），中国每年新发的肝癌达到41万例，死亡病例则有39万例，这两个数字不仅让肝癌在中国位居恶性肿瘤发病率第五、死亡数第二，更是占到了全球肝癌人数的45%（2020年，全球肝癌发病人数为91万人）。前段时间，知名明星赵英俊、吴孟达皆因肝癌去世的消息也引发了全国人民的关注。 在中国，肝癌有“癌中之王”之称。肝癌通常起病隐秘，早期诊断比较困难，大多数患者确诊时已经中晚期，同时合并有基础肝病，肿瘤进展迅速，治疗棘手。 从免疫学的角度看，肝脏是一个非常特殊的器官，肝脏内特殊的抑制免疫反应的细胞群使肝脏成为了免疫豁免器官。然而，对于肿瘤患者，在肝脏微环境中，这些免疫抑制细胞却能帮助肿瘤细胞躲避机体T淋巴细胞的杀伤，导致肿瘤免疫逃逸和进展转移。 免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抗体）能够促进肿瘤微环境中T细胞活化增殖，恢复T淋巴细胞的活性，实现杀伤癌细胞的作用。因此，近年来，免疫治疗无疑成为了对抗肝癌最有力的武器之一。 同时，我国大部分晚期肝癌患者都有乙肝病毒感染，颇具“中国特色”。这也意味着，“中国肝癌”更需要“中国特色方案”。值得关注的是，此次替雷利珠单抗获批的临床数据，包括了近一半的中国患者数据，对国内肝癌患者来说更具有参考意义。   数据可喜   此次国家药品监督管理局批准替雷利珠单抗用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）的治疗，是基于一项名为RATIONALE 208的研究结果。 RATIONALE 208研究是是一项全球开展的单臂、多中心、开放性，II期研究。这项研究主要招募的患者条件是至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）的患者。通俗来说，也就是一线治疗失败的二线及以上肝癌患者。 临床设计 招募了249位患者进行入组评估（122位中国患者），其中有超过100例的患者在入组之前，已接受过2线及2线以上治疗，也就是说，相比于其他同类研究，患者基线情况更差，然而疗效数据依旧让人眼前一亮。 临床数据 无进展生存期/总生存期方面：中位无进展生存期（mPFS）达2.7个月，中位总生存（mOS）为13.2个月，比肩国际同类药物既往公布数据。这对于“油盐不进”的肝癌二线用药而言，这是一个非常不错的临床结果。 同时，研究中发现，近80%客观缓解患者能够持续病情缓解超过一年，提示患者人群一旦起效，则不易耐药，抗肿瘤作用稳定而持久。尤其适合由于手术等情况需要停药一段时间的肝癌患者。 此外，本研究中，有3例患者达到了完全缓解（CR），让我们看到了肝癌被“治愈”的希望，让人实实在在的感到眼前一亮。   安全可信   肝脏内本身有大量巨噬细胞，同时我国约80%肝癌患者都有乙肝病毒感染，对于肝癌伴HBV感染的患者、特别是长期HBV感染的患者，其肝脏微环境中会有更多的M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞是肝炎/肿瘤进展的“帮凶”，并且它能表达更多的FcγRI，传统PD-1抗体会与FcγRI结合，导致受到PD-1抗体激活的T细胞再次被巨噬细胞吞噬，影响抗肿瘤疗效。 替雷利珠单抗通过Fc段改造去除了FcγRI结合力，有效避免效应T细胞消耗，同时避免了巨噬细胞引起的不良反应。所以说替雷利珠单抗在肝癌中有潜在更好的疗效和安全性。同时参照已上市的各PD-1药品的中国说明书数据，显示替雷利珠单抗安全性良好，各类irAE发生率处于同类产品较低区间。 综上所述，替雷利珠单抗强效安全，是肝癌联合治疗的潜在优选拍档。   未来可期   RATIONALE 208研究设计开始的较早，所以使用的是单药方案，通过本研究，我们就可以看到针对二线及以上的肝癌患者来说，替雷利珠单抗无疑可以成为国内肝癌患者二线治疗的优先选择之一，为“历尽艰辛”的肝癌患者们带来了全新的希望。 除了二线治疗研究之外，替雷利珠单抗在肝癌的一线治疗中也在同步探索： ○ 百泽安®一线治疗晚期肝细胞癌的全球III期临床研究RATIONALE 301已完成入组，旨在比较替雷利珠单抗（百泽安®）和索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性。 ○ 此外，百泽安®联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的II期临床研究以及联合Sitravatinib治疗肝癌及胃癌/胃食道交界处癌中的I/II期研究也正在有条不紊地开展中，值得期待。 替雷利珠单抗在中国获批二线及以上肝癌适应症，给中国肝癌患者带来了一个新选择。同时我们也相信替雷利珠单抗将继续在肝癌治疗领域中不断突破，不仅在二线治疗，也不仅是单药治疗，更会在一线联合治疗中大放异彩！  

最近，国内肺癌患者又迎来一个好消息：百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安®）联合化疗用于驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新适应症已获国家药品监督管理局批准。   国家药品监督管理局官网截图   这是替雷利珠单抗（百泽安®）继2021年初成为首个获批用于一线治疗鳞状非小细胞肺癌的国内自主创新PD-1药物后，在非小细胞肺癌领域获得的第二个适应症。 据悉，替雷利珠单抗用于单药治疗二/三线非小细胞肺癌的新适应证上市申请也在审批之中，届时替雷利珠单抗将成为全球唯一取得晚期非小细胞肺癌一/二线免疫治疗全人群获益的PD-1单抗。 此外，百泽安®的肝细胞癌适应症也一同获批，再加上已经获批的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或转移性尿路上皮癌适应症，百泽安®已经斩获了5个适应症。 1 疗效优越，安全性好 肺癌是全球造成死亡最多的癌症，中国则是全球第一肺癌大国。根据2018年GLOBOCAN癌症数据，中国的肺癌发病数和死亡数都占了全球的40%左右。在过去晚期肺癌患者只有化疗一种治疗手段，疗效十分有限，肺癌患者急需更好的治疗方法。 随着技术的进步，肺癌的治疗手段也有了很大的发展。先是靶向治疗的出现，让EGFR、ALK等驱动基因阳性的非鳞状非小细胞肺癌患者用上了高效低毒的抗癌药物。然而，对于那些驱动基因阴性的患者，长期以来无法获益于靶向治疗的发展，因此，免疫治疗治疗的出现为他们重新开启了希望之门。 此次替雷利珠单抗获批联合培美曲塞+铂类一线治疗驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌，是基于RATIONALE 304研究的优异数据。 RATIONALE 304是一项随机、开放性、多中心的III期临床试验，由来自上海胸科医院的陆舜教授牵头，旨在评估替雷利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗药物（卡铂或顺铂），对比仅用培美曲塞与铂类化疗药物，用于治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC患者。共有334例患者在中国入组了该试验，以2：1的随机比例接受了百泽安®联合化疗或是仅用化疗的治疗。 在2020年的欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）上，来自陆舜教授向全世界公布了RATIONALE 304试验的结果，相关学术成果也即将在国际肿瘤领域顶级期刊JTO（Journal of Thoracic Oncology）上发表。 RATIONALE 304研究临床设计 RATIONALE 304研究的受试者以中国人群为主，相比于在国外进行试验、受试者以西方人为主的进口PD-1药物，替雷利珠单抗的这一试验对国内患者更有参考性。结果显示，百泽安®联合化疗治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC具有显著临床获益： ● 大幅提升有效率：客观缓解率（ORR）从37%提高到了57%，在治疗中获益的患者数量增加了一半以上； ● 显著降低患者的疾病进展风险，延长无进展生存时间（PFS）：中位无进展生存期从7.6个月延长到9.7个月，患者疾病进展风险降低了36%； ● 显著提升持续缓解时间（DoR）：中位持续缓解时间从6.0个月延长到8.5个月，显著延长42%； ● 潜在总生存期获益：与化疗组对比，联合治疗组的总生存显示出延长的趋势，提示患者通过联合治疗有潜在总生存获益。 在安全性上，替雷利珠单抗联合治疗显著改善了患者整体健康状况和肺癌相关症状，患者咳嗽、胸痛、疼痛、呼吸困难、咯血等症状评分显著下降。治疗的整体安全性、耐受性良好，不良反应以中轻度为主且可控，未发现新的安全性信号。 2 百泽安全面覆盖非小细胞肺癌 上市以来，替雷利珠单抗已陆续获得国内权威指南认可。2021年4月24日，《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》发布，替雷利珠单抗一举成为首个在晚期NSCLC一、二线免疫治疗中获得指南全面推荐的国内自主研发PD-1单抗，在晚期鳞状NSCLC一线治疗中，替雷利珠单抗更是成为首个获得Ⅰ级推荐的国内自主研发PD-1单抗。 国际上，替雷利珠单抗也受到了广泛的认可。全球制药巨头诺华已与百济神州达成合作协议，获得授权将在全球多个国家开发、生产、销售替雷利珠单抗，创下了国内单品种药物授权费用的最高记录。 除已获批和提交申请的晚期非小细胞肺癌一/二线免疫治疗相关适应症外，替雷利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的RATIONALE 312试验，以及用于可切除非小细胞肺癌患者辅助治疗和新辅助治疗的RATIONALE 315试验也正在进行中。替雷利珠单抗联合TIGIT抗体BGB-A1217在非小细胞肺癌中与Keytruda（K药）头对头battle的AdvanTIG-302试验也已开始。 AdvanTIG-302研究设计   我们期待替雷利珠单抗早日全面覆盖肺癌患者，给肺癌患者一个新的选择。   目前，替雷利珠单抗已被纳入国家医保目录，相信随着替雷利珠单抗更多新适应症的获批，越来越多的患者将能够获益于这一高性价比的抗癌药物。 参考文献： [1]. Lu S, Yu Y, Yu X, et al. […]

近日，消化道肿瘤领域第一个由中国研究者担任领导的全球Ⅲ期研究——替雷利珠单抗（百泽安®）RATIONALE 302研究闪耀登陆美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，这也是第一个且目前唯一取得食管鳞癌阳性结果的全球（含中国大陆地区）三期研究。 这项凝结了中国消化道领域顶尖专家心血的研究，凭借其优异的结果，让国际社会看到了中国的科研和临床诊疗水平，也看到了中国民族企业的雄心和格局。   RATIONALE 302研究是一项探索替雷利珠单抗对比化疗用于晚期二线食管鳞癌的全球、多中心、随机、 安慰剂对照、双盲III期临床研究。 研究显示：在全人群中，接受替雷利珠单抗治疗的食管鳞癌患者中位总生存期（OS）达8.6个月（vs 化疗组6.3个月），显著降低死亡风险超过30%；疾病缓解率（ORR）达到化疗组的2倍（20.3%vs 9.8%），且持续缓解时间更久（中位DoR 7.1个月vs 4个月）。 1 食管癌，中国痛、中国治 食管癌作为四大“中国特色”肿瘤之一，长期以来面临预后差、治疗方案缺乏的问题。根据世卫数据显示，食管癌每年全球新发患者约32.6万，其中中国患者占了一半。 在食管癌治疗中，手术治疗非常关键，可以让一部分患者达到癌症治愈的可能。但是，70%的食管癌患者由于发现晚，肿瘤负荷高，已经失去了手术机会，五年生存率仅为15%~20%。 更严重的是，这部分患者常在放化疗后复发，复发后再使用联合化疗方案生存期从3.4个月到11.5个月不等，在一年的生存时间线上苦苦挣扎。 另一方面，不少食管癌患者有吞咽困难的问题，营养摄取不足，身体较差，再加上化疗的副作用贫血、血小板低、脱发、呕吐恶心等，更是雪上加霜，有些患者甚至不是死于癌症，而是癌症带来的营养不良。 此外，全球食管癌病理类型分布存在巨大差异，中国食管癌患者95%以上为鳞癌，而欧美国家70%以上为腺癌。食管鳞癌和腺癌无论生物学特征还是临床病理特征、临床实践，都是存在很大差异的两种类型。因此，西方发达国家专家对于食管癌诊疗的研究和经验，与国内专家和患者所面临的挑战存在很大的差别。 因此，尽管在RATIONALE 302研究前，也有多项食管癌III期研究面世，但它们大都针对全类型食管癌患者，或者覆盖地区较为单一，始终存在一定的缺憾。而此次研究所纳入的全部为食管鳞癌患者，研究人群覆盖亚洲、欧洲和美国，且各地区和国家入组患者比例接近真实情况下全球食管鳞癌分布，因此意义格外重大。 2 傲人成绩，不同凡响 RATIONALE 302研究是一项探索替雷利珠单抗对比化疗用于晚期二线食管鳞癌的全球、多中心、随机、 安慰剂对照、双盲III期临床研究。该研究在全球10个国家132家中心开展（中国，日本，韩国，英国，法国，意大利，德 国，美国，西班牙，比利时），共入组512例患者，其中亚洲患者404例（79%）、欧美患者108例（21%）。 在对照组治疗方案选择上，RATIONALE 302研究充分考虑了不同国家和地区的临床实践差异，包含了三种选择的化疗（紫杉醇/伊立替康/多西他赛）作为对照。 疗效卓越 全人群： 对比化疗，显著延长患者总生存，达8.6个月（8.6个月 vs 6.3个月），显著降低死亡风险超过30%； 与化疗相比，替雷利珠单抗组有20.3%患者出现了肿瘤明显缓解，持续时间高达7.1个月，而化疗组中出现肿瘤明显缓解的患者比例仅为9.8%，缓解持续时间4个月；ORR 20.3% vs 9.8%，中位DoR 7.1个月 vs 4个月。 安全可靠 替雷利珠单抗组安全性更好 ≥3级的不良反应(46% vs 68%）以及≥3级治疗相关不良反应（TRAE）(19% vs 56%）发生率更低； 因治疗相关不良反应导致的治疗终止率也更低（7% vs 14%） 3 东方免疫之星，“食”不可挡   消化道肿瘤学科一度发展艰难，因为其肿瘤生物学行为非常复杂，早年国际上关注度不高，基础研究水平较低，起步也较晚。不同于肺癌、乳腺癌以及其他实体瘤新药研发成果层出不穷，食管癌和胃癌研究前些年遭遇了很多失败与挫折，不仅是国内，国际上也是如此。 […]

温馨提示：本文篇幅较长，患者故事后还有医生的精彩点评，干货满满，记得下拉看完哦~   “以前总觉得癌症离我很远，都是别人的故事。等真正发生在自己亲人身上时，才知道原来癌症近在咫尺……”电话那头的吴先生缓缓说道。他声音中有困惑，有无奈，还透着一种劫后余生的释然。 吴先生是广东人，家住中山。说起父亲患癌的经历，他至今仍心有余悸：“来得太突然了，让人猝不及防……” 肺癌猝然而至，医生告知无法手术 2020年的春天，父亲说右手臂有些麻木，连着肩胛骨这块儿绷得很紧，活动的时候有疼痛感。开始大家都没太在意，一段时间了不见好，吴先生就带父亲去看跌打医生，以为是肌肉拉伤，谁料治了一个星期丝毫没有好转。到7月份，父亲手臂的麻木逐渐加重，延伸到了手指。吴先生这才紧张起来，想着父亲60岁了，这个年纪患病风险高，还是去医院拍个片看看比较放心。 检查结果出来，吴先生吓坏了：父亲右肺尖有个52×33mm大小的肿块，左肺下叶心缘旁还有直径10mm的结节，病理显示为非小细胞肺癌。医生说肿瘤已经侵犯到颈部和手臂神经了，所以会出现上肢疼痛麻木、行动受限的症状。而肺癌常见的咳嗽、咳血等常见呼吸道症状，在父亲身上倒是不明显，所以直到确诊全家人都不敢相信。 怕父亲担心，吴先生隐瞒了病情的严重性，只说是肿瘤初期，配合医生积极治疗就能治愈。为了给父亲最好的治疗，吴先生托人四处打听肺癌方面的专家，了解到中山市人民医院心胸外科的梁主任是全国肺癌领域的专家。同时考虑到照顾的便利性和父亲的感受，一家人权衡商议之后，决定留在中山接受治疗。 原本吴先生寄望于手术彻底切除肿瘤，可是梁主任看完片子，说肿瘤本身比较大，再加上肿瘤连接部位的神经特别紧密，手术风险太大，不建议手术，可以考虑先做化疗。 没有手术机会，那父亲还治愈的希望吗？吴先生忧心忡忡。 更让吴先生担忧的是，父亲对化疗药反应比较大，化疗一开始，父亲的生活质量直线下降，身体状态也大不如前。呕吐、食欲不振，再加上精神压力，父亲那段时间整晚睡不着觉，而失眠又导致父亲情绪波动，稍有不顺心就会发脾气。吴先生一家人只得一边安抚劝慰，一边向主管医生求助，希望能减轻父亲的痛苦。 化疗+免疫治疗缩小肿瘤，为父亲创造手术机会   由于病理倾向于腺癌，主管化疗的林医生建议做个基因检测，如果有突变的话就可以吃靶向药，副作用较小，也能长期控制病情。然而遗憾的是，父亲做了全面的基因检测后，并没有发现突变基因，这意味着靶向治疗的路也走不通了。 好在天无绝人之路，检测报告显示父亲的PD-L1表达水平比较高，因此林医生判断父亲可能从免疫治疗中获益，建议可以在化疗的同时联合免疫治疗。如果联合治疗能够有效缩小肿瘤的话，就有可能获得手术机会。但是，林医生也提醒免疫治疗的效果是因人而异的，不能确保一定有效，要用了才知道。 吴先生听了喜出望外，父亲患了肺癌这样的大病、重病，只要能治好，多花点钱也没关系。他担心的是，免疫治疗作为术前辅助治疗仍是一个新生事物，如果有效当然皆大欢喜，那万一无效呢？如果达不到预期效果，是否反而会给父亲增加不必要的痛苦，耽误治疗的最佳时机呢？ 为了打消心里的疑虑，吴先生上网查阅了很多资料，了解到免疫治疗是目前最先进的肿瘤治疗手段，在临床上的应用也很普遍。相比传统治疗方法来说，副作用比较小，一旦起效可以长期维持，有很多晚期患者获得了长期生存。而且，目前多个免疫药物也开始进行术前新辅助治疗的探索，患者普遍获益，生活质量得到提高。有了数据和治愈案例作为支撑，在与林医生进一步沟通后，吴先生决定一试。 9月初，父亲开始了化疗+替雷利珠单抗的联合治疗。短短两个疗程，父亲右臂的麻木感明显好转，肿瘤也开始缩小，并且获得了手术条件！ 10月下旬，父亲顺利接受了左下肺楔形切除术、右上肺癌根治术。手术很成功，更令人称奇的是，梁主任对切除的肿块进行病理观察，发现局部病灶坏死，已经没有肿瘤细胞了。 手术后，为了进一步清除体内残留的肿瘤细胞，父亲又做了两个疗程的化疗+替雷利珠单抗辅助治疗，目前仍在使用替雷利珠单抗进行单药维持。现在父亲已经打到第9针了，身体恢复得相当好。因为手术后遗症的缘故，他的手臂没以前那么灵活，力量也差了一些，不能抬举太高，也没办法拖拽重物。不过这些都不重要，重要的是，除了定期去医院复查，父亲的生活又恢复到患病前的水平，他偶尔还能自己开车去兜风，日子过得也算悠闲自在。 专家点评   借此机会，我们有幸采访了为患者制定并实施新辅助免疫治疗方案的林医生，希望可以给患友们带来更多的借鉴。 林贵南 中山市人民医院化疗二区（胸部肿瘤） 问题一：这个患者治疗效果这么好，您觉得主要得益于哪些方面？   最主要是得益于我们肺癌MDT团队。这个患者是肺上沟瘤，我们知道这是一个特殊类型的肺癌： 第一，它长在胸廓入口位置，有很多神经血管穿行，肿瘤会侵犯到周边的一个大神经血管； 第二，这个位置靠近颈部和胸部的连接处，解剖位置比较特殊，对于大型手术也是受限制的。 因此，肺上沟瘤的传统治疗方法，一般是通过放疗、化疗、或者是同期的放化疗进行术前诱导治疗，达到肿瘤降期的目的。但其实这些治疗的有效性不高，一般不超过50%，而且毒副作用比较大。由于缩瘤效果不明显，不能把肿瘤和神经、血管很好地分开，因此这部分病人虽然前期做了诱导治疗，也许能够获得手术机会，但手术往往切不干净，病人预后会比较差。 回到我们这个病人来讲，他确诊的时候就已经是局部晚期，肿瘤已经侵犯压迫到神经了。但是我们外科医生觉得这个病人还是能够争取根治手术的机会，所以就把这个任务分配到我们内科。 我们根据病人的特点，结合目前治疗指南的推荐，还有一些临床试验的结果，确定了免疫加化疗的方案进行诱导治疗。通过前期的2~3个疗程的诱导治疗之后，达到了很好的肿瘤缓解，经过术前CT影像评估，确定他可以进行一个根治的手术治疗。 我们内科治疗的目的，就是要对肿瘤进行缩瘤降期，而且缩瘤一定要明显，我们做到了。在肿瘤缩小之后，就由胸外科团队来接手。我们医院的胸外科团队，他们肺癌手术经验非常丰富，凭借着精湛的手术技巧完整地切除了肿瘤，同时保护了神经血管，保证了患者的生活质量。这也是我们肺癌病人治疗的终极目标，不但要把肿瘤治好，同时也要帮病人活得更好，有生活质量，有尊严。 问题二：什么当初会选择替雷利珠单抗？   替雷利珠单抗是百济神州开发的一种新型的药物，相对于其他几个PD-1、PD-L1药物来讲，它上市的时间比较晚，但是它凭借前期的一些临床研究，尤其是在肺癌方面的RATIONALE307和304研究，我们可以看到这个药物的有效性是非常高的，同时毒副作用很低，病人的耐受性非常好。因此，基于替雷利珠单抗的这些临床研究结果，我们认为它有效性较高、副作用比较小，特别适合我们肺癌的新辅助治疗。 因为我们做肺癌新辅助治疗，除了能够缩瘤降期，同时必须毒副作用小，这样病人才能够保存体力，去接受一个大的根治手术。如果药物副作用太大，虽然能达到缩瘤的效果，但治疗带来的并发症，会造成病人体力的下降，导致不能够耐受手术，那么这样的新辅助的治疗也是失败的。所以替雷利珠单抗有它的优势，虽然说它的上市时间晚，但是后来居上，对于肺癌病人的疗效，其实还是有很大优势的。 问题三：您怎么看待新辅助免疫治疗的前景？   前景是非常好的。为什么这么说呢？ 目前开展的一系列新辅助免疫治疗的临床研究，虽然基本是一期二期的临床，规模不是很大，但是我们可以看到这些肺癌病人在术前接受的辅助免疫治疗，病人的客观缓解率（ORR）、术后的病理学完全缓解率（p-CR）、还有肿瘤的可完整切除率，都明显高于以前传统的新辅助化疗。 我们传统的术前化疗，有效性一般不超过百分之三四十，肿瘤的p-CR不超过5%，主要病理学缓解率（MPR）不超过10%。而新辅助免疫治疗，病人单用PD-1治疗的p-CR、MPR、客观缓解率都明显高于传统的化疗。尤其是新辅助免疫治疗联合化疗，目前发布在Lancet杂志的一项研究显示，p-CR达到59%，MPR高达百分之八十几，这在以前传统的化疗或者是放疗的话是不可想象的。因此，新辅助免疫治疗有很好的前景和潜力，希望我们临床医生再进一步去开发它。  此外，我们知道肺癌病人，尤其是二三期的肺癌病人，虽说做的根治性手术，但其实有超过一半的病人在5年之内会出现肿瘤的复发。这也进一步说明，其实在做手术的时候，这些病人已经出现微转移灶了，只是我们目前影像学的资料没办法把它找出来。 因此我们如果要提升这些病人的生存率，就要找出病人体内微小的转移病灶，而免疫治疗在这方面有个很大的优势。病人通过术前接受新辅助免疫治疗，激活机体的免疫功能，对癌细胞产生攻击能力，就相当于病人打了疫苗之后产生抗体，手术后也同样能够很好地杀灭体内的微小转移病灶，这样就能提高病人的延期生存率，降低复发转移的风险。 简单来讲，新辅助的免疫治疗有两个最大的优势：第一，在术前的降期上，疗效好副作用小；第二，在术后能够很好地维持机体的免疫功能去攻击肿瘤细胞，清除体内的微小转移病灶，提高远期的生存，所以它的前景是非常巨大的。 问题四：哪些患者适合新辅助免疫治疗？   目前还没有定论，也是我们下一步临床研究需要解决的问题。因为新辅助免疫治疗是一个新的治疗手段，我们对它的研究还处在一个初期阶段，需要更大型的临床研究，更长的随访数据来告诉我们答案，但是我们也可以从目前现有的一些临床研究来试着回答这个问题。 首先我们要明白新辅助免疫治疗它的意义在哪里。可以简单概括为两个： 第一就是早期的缩瘤降期，为根治性的手术切除提供一个很好的机会，这是立竿见影马上就能看到的。 第二就是延期的作用。我前面也提到做了根治性手术的肺癌病人，由于体内可能存在微小转移病灶，所以有一大半在5年内会出现复发转移。新辅助的免疫治疗，因为它把机体抗肿瘤的免疫功能给激发出来了，能够杀灭体内残留的微小病灶，这样病人的复发风险就降低了，生存期就能够提高了。但延期的目的到底有没有、行不行？需要更大规模的临床研究，更长时间的随访数据来告诉我们。 目前来讲，对于一些潜在可切除的病人，我们鼓励他做新辅助的免疫治疗。 对于一些我们传统的意义上认为是局部晚期的肿瘤，它属于不可切除的，目前我们只能做放化疗，但有了新辅助免疫治疗，尤其联合化疗这么好的效果，我们针对这部分病人能不能去做一些转化的治疗，为他们提供一个手术机会，这其实是我们目前需要重点去关注的。毕竟根治性的手术才是我们治疗肺癌的最主要的办法，所以对一些传统意义上不可切除的肿瘤来讲，新辅助的免疫治疗还是有它的一席之地的。 对一些非常早期的可切除的病人，目前的研究表明，针对这些病人做新辅助治疗后，再去做手术，也看到有很好的疗效和安全性。但是这些研究规模比较小，随访的时间比较短，这些病人先做新辅助治疗，再做手术，它跟我们传统的直接做手术，术后再去做一些化疗等治疗，二者之间的疗效差异到底大不大，目前还没有定论。 […]

前不久，国际癌症研究机构（IARC）发布了全球最新癌症数据，结果显示：从2006年以来的14年间，全球新增癌症患者人数逐年递增。2020年预测全球新增癌症人数1,929万人，中国患者占比23.7%（中国人口约占全球17%），是全球癌症新增人数最多的国家。其中，肺癌仍是中国发病率最高的癌症，据估计2020年中国新增肺癌病例高达81万。 好在癌症治疗技术也在不断进步。对于肺癌患者，今晨又有喜讯传来——百泽安®（替雷利珠单抗）在2021年AACR会议（美国癌症研究协会年会）上公布了RATIONALE 303——百泽安®（替雷利珠单抗）单药用于治疗二/三线非小细胞肺癌患者临床研究的中期结果，研究显示百泽安®（替雷利珠单抗）可显著改善二/三线非小细胞肺癌患者的总生存，中位总生存期延长近半年，达到近1年半（17.2m vs. 11.9m）。 随着这一研究结果的公布，百泽安®成为全球唯一在晚期非小细胞肺癌一/二线全人群获益的PD-1单抗，也是国内自主研发的PD-1单抗中唯一在肺癌III期临床研究中取得OS主要终点阳性结果的药物。 后线患者治疗困境犹在，苦等无果 随着靶向治疗药物的问世，过去十年中驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的生存和预后有了极大的改善。但在免疫治疗问世之前，驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌治疗主要还是基于化疗。无论是培美曲塞联合铂类药物，还是紫杉类药物联合铂类药物和贝伐珠单抗，疗效均不令人满意。 免疫治疗开启了晚期非小细胞肺癌治疗的全新时代，免疫单药治疗和免疫联合化疗等多种策略取得成功，极大地改善了晚期非小细胞肺癌患者的生存。目前免疫治疗已经迅速进入非小细胞肺癌的一线治疗中，已有多个免疫治疗产品获批非小细胞肺癌晚期一线适应证。 然而，由于很多客观原因，许多晚期非小细胞肺癌患者并未在一线治疗中使用免疫治疗。对于这些患者，在二/三线治疗中如果能有机会使用免疫治疗并获益，无疑是对患者的好消息。遗憾的是，二/三线非小细胞肺癌的免疫治疗依旧面临选择有限的困境。 目前，在国内非小细胞肺癌免疫治疗获批二线适应症的仅有进口的O药，由于价格原因，大部分患者在二线或三线的治疗仍然选择了化疗。传统的二线治疗选择主要是多西他赛，单药有效率不到10%，副作用大，患者获益非常有限，导致此类患者的总体预后较差，因此亟需更多疗效可靠且可及性更高的药物选择。 OS金标准亮相国际，二/三线治疗获益显著 替雷利珠单抗本次公布的RATIONALE 303研究主要结果，一举打开了中国晚期非小细胞肺癌患者二/三线治疗的新局面。   RATIONALE 303研究是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性，在全球10个国家入组了805例患者，其中含中国患者641人，以2：1的比例随机入组至百泽安®单药治疗组或多西他赛对照组。   RATIONALE 303研究显示了替雷利珠单抗单药用于肺癌免疫治疗突出的疗效及安全性。   1 显著延长患者总生存，二/三线治疗的患者中位总生存可达近1年半   RATIONALE 303研究中，替雷利珠单抗治疗组对比化疗治疗组，患者死亡风险下降36%，中位总生存（OS）延长了5.3个月，达到近1年半（17.2m vs. 11.9m）； 既往国内PD-1药物在肺癌的研究都是PD-1联合化疗的数据，PD-1药物在治疗过程中所起的作用较难判断。而RATIONALE 303研究中百泽安®（替雷利珠单抗）为单药应用，带来了近1年半的OS获益，证实了替雷利珠单抗单药的疗效，对于二/三线患者来说，无疑对身体的负担更小并且更安全。 2 缓解比例大幅提升，客观缓解率较化疗提升超3倍   RATIONALE 303研究中，替雷利珠单抗治疗组患者缓解比例提升至化疗组的3倍以上（21.9% vs. 7.0%），中位缓解持续时间提升至化疗组的2倍以上（13.5m vs. 6.2m），意味着原本只有7%的患者肿瘤缩小，目前却有3倍多的患者肿瘤缩小，并且其中一半的患者疗效持续的时间已经超过了13个月。 3 安全性显著优于化疗   RATIONALE 303研究中，替雷利珠单抗治疗组不良反应发生率显著低于化疗组，更加安全可靠。 RATIONALE 303研究的Leading PI，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授表示： “RATIONALE 303研究作为国内创新药企百济神州针对其自主研发的PD-1单抗百泽安®（替雷利珠单抗）针对局部晚期或转移性NSCLC患者开展的二/三线大型III期临床研究，其结果的成功，为我们国内的肺癌患者带来了新的希望，相信未来不久新的适应症获批以后，将会让更多的中国患者，乃至国外患者都全面获益。 多项唯一，未来可期 在此之前，百泽安®（替雷利珠单抗）在肺癌领域也已经取得了多项不俗的成绩。 ● RATIONALE 307研究显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者，显著提高治疗的客观缓解率（75% vs. […]

要点速递: ● 替雷利珠单抗为唯一获批肺鳞癌适应症且有中国患者大样本三期临床研究验证的PD-1单抗，其一线治疗肺鳞癌的三期临床研究RATIONALE 307研究数据荣登国际权威医学期刊JAMA Oncology，中国智造再次闪耀全球； ● 相比于单独化疗，替雷利珠单抗+化疗方案能够显著提升肺鳞癌患者一线治疗的有效率至75%，降低52%的患者疾病进展风险； ● 进医保后，替雷利珠单抗价格降至2180元/支（100mg），国际品质，亲民价格。 JAMA Oncology原文截图 研究背景——晚期肺鳞癌生存改善迫在眉睫，免疫治疗开启全新治疗时代 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，肺癌的高发病率和死亡率给社会、经济带来沉重负担。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，肺鳞癌是其独特的组织学亚型，约占NSCLC的30%。肺鳞癌以中央型多见，容易累及大血管，与腺癌相比，晚期肺鳞癌患者的预后更差，有效的全身治疗成为改善晚期肺鳞癌患者预后的主要手段和希望。 近20年来，相较于非鳞NSCLC，鳞癌的治疗进展缓慢，驱动基因突变在鳞癌的发生率仅约为5%（腺癌约为68.3%）。有效驱动基因靶点的缺乏使肺鳞癌靶向治疗研究举步维艰。在免疫治疗探索成功以前，晚期肺鳞癌的全身治疗以含铂化疗为主，方案的选择和疗效均极其有限，总体预后差，临床治疗需求亟待满足。 KEYNOTE-407研究奠定了免疫治疗联合化疗在晚期肺鳞癌一线治疗的地位。基于此研究，NCCN、ESMO及CSCO等国内外权威指南自2019年起就已将PD-1单抗联合卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇作为晚期肺鳞癌一线治疗推荐。然而，国内可用的免疫治疗药物种类及可及性均十分有限，远不能满足临床需求，亟需中国研究探索更多疗效和可及性兼备的免疫治疗药物。RATIONALE 307研究的阳性结果使替雷利珠单抗联合紫杉醇类药物/卡铂方案顺利获批为肺鳞癌的标准一线治疗，亦为该药走向世界、服务于全球患者奠定了坚实的基础。 值得强调的是，相较于KEYNOTE-407研究仅纳入Ⅳ期患者，RATIONALE 307研究同时入组了不适合根治性手术或放疗的ⅢB期患者人群，不仅为晚期肺鳞癌的免疫治疗增添了中国的数据，亦为不能接受根治性手术或放疗的ⅢB患者的免疫治疗提供了高级别的循证医学证据。 研究结果——以优秀循证医学证据，给予肺鳞癌患者更多治疗希望   研究设计：   患者按疾病分期和肿瘤PD-L1表达分层（< 1%、1-49%及≥50%）。RATIONALE 307研究是在我国国内46家研究中心开展的多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和卡铂对比紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期（ⅢB/Ⅳ期）鳞状NSCLC的疗效和安全性。研究在2018年7月至2019年6月期间共筛选了360例鳞状NSCLC患者，以1:1:1比例随机分配进入替雷利珠单抗（200 mg，D1）+紫杉醇（175 mg/m2，D1）+卡铂（AUC 5，D1）（Arm A，简称替雷利珠单抗联合紫杉组）、替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇（100 mg/m2，D1/D8/D15）+卡铂（Arm B，简称替雷利珠单抗联合白紫组）、紫杉醇+卡铂组（Arm C，简称单纯化疗组）。患者按疾病分期和肿瘤PD-L1表达分层（< 1%、1-49%及≥50%）。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS IRC）。次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的无进展生存期（PFS INV）、IRC评估的客观缓解率（ORR）、IRC评估的缓解持续时间（DoR），以及不良事件发生率和严重程度（AEs）。   RATIONALE 307研究设计   研究结果：   截至2019年12月，中位研究随访8.6个月，替雷利珠单抗联合紫杉组与联合白紫组各有63例（52.5%）、66例（55.5%）患者仍在治疗中，单纯化疗组有54例患者（44.6%）交叉接受替雷利珠单抗单药治疗；替雷利珠单抗联合紫杉组与联合白紫组患者替雷利珠单抗中位治疗周期数均为10周期（范围分别为1-20周期和1-19周期）；替雷利珠单抗联合紫杉组、替雷利珠单抗联合白紫组和单纯化疗组化疗的中位治疗周期分别为4.5周期、4周期和4周期。   替雷利珠单抗联合化疗显著改善了晚期鳞状NSCLC患者的PFS   相较于单纯化疗组，替雷利珠单抗联合紫杉组与联合白紫组在主要终点PFS上均显著延长[7.6个月对5.5个月，风险比（HR）=0.52，P<0.001；7.6个月对5.5个月，HR=0.48，P<0.001]，分别显著降低患者疾病进展风险48%和52%。 三组PFS数据     ⅢB期与Ⅳ期的肺鳞癌患者PFS均显著获益 RATIONALE 307研究是首个将不适合根治性手术或放疗的ⅢB期肺鳞癌患者纳入PD-1单抗联合化疗的Ⅲ期临床研究之一，并且研究中ⅢB期和Ⅳ期的患者均被随机分配接受联合治疗或单纯化疗，亚组分析结果显示： ⅢB期亚组的mPFS分别为9.8个月（替雷利珠单抗联合紫杉组），11.0个月（替雷利珠单抗联合白紫组）和5.6个月（单纯化疗组）；相较于单纯化疗组，疾病进展风险分别下降59.8%和62.8%。 Ⅳ期亚组的mPFS分别为7.6个月（替雷利珠单抗联合紫杉组），7.4个月（替雷利珠单抗联合白紫组）和5.2个月（单纯化疗组）；相较于单纯化疗组，疾病进展风险分别下降43%和46.3%。   […]

2020年12月28日，万众期待的2020版国家医保药品目录公布，百济神州自主研发的PD-1单抗百泽安®（通用名替雷利珠单抗）成功进入国家医保目录，广大患者多了一种疗效优秀、国际认可的民族PD-1选择。 新年伊始，又传来喜讯，百泽安®医保正式落地，降幅达80%，为患者送来牛年开年大礼，让患者能够用中国医保惠民价，享国际品质抗癌药。 此外，各地执行医保价格前已经进入百泽安®援助项目的老患者可继续申领百泽安®，保障老患者的持续用药。 1 费用降幅巨大 免疫治疗自由不是梦 PD-(L)1单抗类药物，因为独特治疗机制，让很多晚期癌症患者得以长期生存，甚至临床治愈。但是这类药物在进入国内初期时费用惊人，让很多患者望药兴叹。 近日，百泽安®医保正式落地，新价格降幅喜人，降幅高达80%，首付低至4360元，使用门槛低，且无需PAP申请，操作简便申请，是一款性价比很高的国际品质药物。 百泽安®已经进入医保药品目录，因此符合条件的复发难治经典型霍奇金淋巴瘤患者以及含铂化疗失败的尿路上皮癌患者，医保报销后百泽安®自付费用还将进一步降低，大大减轻患者经济负担，向实现PD-1治疗自由迈出一大步。   2 降价不降质，疗效全球认证   百泽安®大幅降价，有些患者可能也会疑虑这个药虽然便宜，但疗效行不行？   实际上百泽安®在去年在国内已经斩获经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌两项适应症，而在2021年初百泽安®又一举拿下鳞状非小细胞肺癌适应症，此外，非鳞状非小细胞肺癌及肝癌适应症也已提交上市申请，可谓牛气冲天。   为什么百泽安®这么牛呢？百泽安®骨骼精奇，是个天生的好苗子，它是唯一成功结构优化的PD-1单抗，对PD-1具有高亲和力，也能减少巨噬细胞对免疫细胞的消耗以及引起的不良事件，具有更强的抗肿瘤活性，更低不良事件发生率。   这一药物结构优势也反映在了多癌种临床数据上： ● 替雷利珠单抗治疗复发难治经典型霍奇金淋巴瘤的完全缓解率高达62.9%，为同类产品的2-3倍； ● 替雷利珠单抗单药治疗含铂化疗失败且PD-L1高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌的客观缓解率为24%，完全缓解率为10%，是唯一被纳入医保的尿路上皮癌用PD-1单抗； ● 替雷利珠单抗是目前全球唯一取得非小细胞肺癌一线联合化疗及二线单药治疗全人群获益的PD-(L)1药物，也是首个中国自主研发的PD-1单抗获批用于肺鳞癌。作为首个成功针对中国人群的肺鳞癌免疫治疗研究，数据显示替雷利珠单抗联合化疗对比单用化疗方案，疾病进展风险显著下降52%，患者的无进展生存时间（PFS）显著延长到7.6个月，客观缓解率（ORR）提高到74.8%，均远胜化疗。 3 立足中国，远冲国际 百泽安®不只在国内牛，在国际上也很牛，跨国制药巨头诺华已与百济神州达成合作协议，在欧、北美、日等地区进行百泽安®的注册申请、开发、生产和商业化。百泽安®成为“国药”出海的又一典范，彰显百泽安®国药“智造”的世界级品质。 百泽安®的潜能还远未完全释放，目前百泽安®共有17个注册研究，6个国际多中心研究正在进行，未来将向美国FDA递交多项适应症上市申请，在不久的将来，不只中国，而是全球将有更多不同癌种的患者受益于百泽安®优异的疗效。 4 进医保赠药不停 新老患者一个都不落下   百泽安®降价进医保对患者来说是大好事，但很多患者可能还记忆犹新，之前有些抗癌明星药物因为衔接不好，进了医保后慈善赠药却被停了，导致老患者无药可用，费用大增，叫苦不迭。 好在百泽安®有关方面已经有了完备的衔接方案，保证进入援助项目的老患者可以持续用药，不增加负担，具体如下： ○ 2021年1月1日后新用药的患者，当地医保落地前自费购药2个疗程的，可申请药品援助，不足2个疗程的，不可申请援助； ○ 符合申请条件的患者需在2021年4月30日前，完成首次申请材料的提交或补充/修正材料，2021年5月1日起将不再接受新患者的申请； ○ 各地执行医保价格前，经基金会审核已经进入到项目中的老患者，后续申请将不受影响，可以按照原方案继续申请及领药。各地执行医保价格后，新用药的患者将不再享受慈善援助方案。 总之新患者医保报销享低价，老患者援助赠药用不停，一个都不落下，皆大欢喜。  

2021年伊始，国内肺鳞癌患者喜迎开年首个好消息，国家药品监督管理局（NMPA）批准百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安®）用于联合紫杉醇+卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。   这是首个中国自主研发的PD-1单抗获批用于肺鳞癌，可谓国药之光，对于新的一年来说更是个“开门红”！ 对于晚期NSCLC患者，系统性药物治疗可说是最后一根救命稻草，尤其对于基因突变率极低的肺鳞癌而言，在无缘靶向药物治疗的情况下，免疫治疗更是最后的救命机会。目前，国内虽有多个PD-1/PD-L1单抗获批上市，但是拥有肺鳞癌一线适应症的仅为进口药物，其数据也主要来源于国外研究的结果。与其不同，替雷利珠单抗本次获批是基于在国内进行的III期临床试验结果，该研究的成功证实了替雷利珠单抗对中国肺鳞癌患者确凿有效，为国内患者奉上了“专属”的PD-1单抗。   01 疗效优越：研究结果闪耀国际舞台，一线治疗改善PFS和ORR   鳞状NSCLC是肺癌常见的一种亚型，与非鳞癌相比，这些患者往往缺乏EGFR、ALK等常见驱动基因的突变，缺乏可针对性治疗的靶向药，因此既往的初始治疗方案多集中在化疗，预后还有待改善。   免疫治疗药物的研发，改变了晚期肺鳞癌患者的治疗现状。此前，基于KEYNOTE-407研究，帕博利珠单抗联合化疗获批用于不限PD-L1表达的晚期肺鳞癌一线治疗。此次，我国自主研发的创新药物替雷利珠单抗紧随其后，成为中国首个获批肺鳞癌一线适应症的国产PD-1单抗。   本次适应症获批是基于RATIONALE 307 III期研究结果。该研究是中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫+化疗治疗的III期临床研究，其中期分析结果于2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会重磅发布，备受全球专家的瞩目。该研究纳入了IIIB或IV期既往未接受过治疗的鳞状NSCLC患者，随机分为替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂（A组）或替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂（B组）或紫杉醇+卡铂（C组）。主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。 RATIONALE307研究设计图   结果显示，相比单纯化疗（C组），替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂（A组）及替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂（B组）均显著延长患者无进展生存，均达到7.6个月（C组为5.5个月），显著降低患者的疾病进展风险分别达到48%（A组）及52%（B组）。   此外，RATIONALE 307研究展现了高缓解率的特点，超过70%的患者达到客观缓解（A组：73%，B组：75%），缓解患者比例堪比靶向治疗，更多患者从百泽安治疗中获益，且疗效持续时间也更长久，患者的中位缓解持续时间达到8.2个月（A组）及8.6个月（B组），为单纯化疗组患者的2倍（C组：4.2个月）。   在安全性方面，替雷利珠单抗的患者耐受性良好，不良反应可控。RATIONALE 307研究中A组和C组中因不良反应（AE）导致治疗中断的占比相似，分别为12.5%和15.4%。替雷利珠单抗+化疗最常报道的≥3级AE为血液学相关事件（如中性粒细胞减少），与已知化疗AE一致。因治疗相关AE导致死亡的患者A组有1例（0.8%），C组3例（2.5%），其中无单独归因于替雷利珠单抗的病例。   02 从晚期一线、后线到围手术期，从非小细胞肺癌到小细胞肺癌   除了在晚期肺鳞癌外，替雷利珠单抗在肺癌其他领域也取得了佳绩，且有不少值得期待的研究正在开展中。在2020年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，RATIONALE 304研究以惊艳的结果亮相国际舞台。 该III期研究结果显示，与化疗相比，替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC患者显著延长了中位PFS，为9.7 vs 7.6个月（HR 0.645，P=0.0044）。此外，在IRC评估的ORR方面，替雷利珠单抗+化疗组达到57%，优于单纯化疗的37%。基于该研究结果，替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的适应症申请也已经获得NMPA受理，百泽安有望成为首个拿下晚期鳞状及非鳞状NSCLC一线治疗两大肺癌适应症的国内自主研发的PD-1单抗。   除了晚期NSCLC一线，2020年11月17日，百济神州宣布经独立数据监查委员会（DMC）判断，替雷利珠单抗对比多西他赛治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的RATIONALE 303研究中期分析达到总生存期（OS）主要终点。在晚期NSCLC领域，替雷利珠单抗展现硬实力，在一线和二线成功取得阳性结果，成为了目前全球唯一取得NSCLC一线联合化疗及二线单药治疗全人群获益的PD-1/PD-L1药物，可谓“国药之光”！ 另外，对于可手术切除的NSCLC患者，RATIONALE 315研究也正在开展中，以探索替雷利珠单抗新辅助/辅助治疗的疗效。在小细胞肺癌（SCLC）方面，替雷利珠单抗+化疗一线治疗的RATIONALE 312研究也正在开展中。无论是后线、一线或围手术治疗，NSCLC或SCLC，替雷利珠单抗都在全力竞逐、多面发力，有望为更广泛的国内肺癌患者带来新希望。   03 成功“出海” 站上国际品质新高度   近期，替雷利珠单抗好消息不断。2021年1月12日，百济神州宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。替雷利珠单抗的“出海”为中国的免疫治疗药物提供了最好的证明：国内自主研发的创新药，品质并不逊色于其他进口药物！有了质量的保障，现在，中国患者或许不需要再纠结到底是选择进口药物还是国内自主研发药物了。   替雷利珠单抗的“出海”，可说是国内免疫药物研发路程上的里程碑式事件，这也是继2019年泽布替尼在美国获得FDA批准上市、实现“零的突破”后，百济神州的本土抗癌新药“出海”的又一重要事件，也是中国制药行业的一剂兴奋剂。   04 三项适应症已获批，价格亲民   除了本次新增适应症外，目前替雷利珠单抗已经在国内获批三线治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，以及PD-L1高表达的含铂化疗失败（包括新辅助或辅助化疗12个月内进展）的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。从2019年12月首个适应症获批上市，至今短短1年时间，共取得三大适应症，不断为更多国内肿瘤患者带来治疗曙光。   更令人欣喜的是，根据最新的医保谈判结果，替雷利珠单抗成功被纳入国家医保目录，在今年3月1日起，使用替雷利珠单抗的患者将正式按照医保支付标准，享用更实惠的价格（具体价格待公布）。 […]