喜大普奔！2023年2月24日，中国晚期胃癌患者迎来一线治疗新方案——百济神州自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百泽安®）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。这意味着，我国胃癌患者有了高品质的民族品牌免疫治疗全新选择，有望迈向更长的生存之路。
NMPA获批截图
作为中国原研好药，这是替雷利珠单抗在中国获批的第10个适应症，同时还有多项适应症有望于中国及海外获批，满足更多患者的未尽之需。
作为胃癌发病大国，中国的胃癌发病率和死亡率为世界之首，是全球胃癌负担最重的国家之一。其中，超过70%的患者在确诊时错失手术机会，整体预后不理想，患者5年生存率仅有6%[1]。
基于胃癌的肿瘤生物学行为，多年来一直缺乏有效的治疗方案，多种靶点的治疗药物均遭失败，并且能真正从靶向药获益的人群仅占少数。近年来，风靡全球的免疫治疗药物逐渐在各个瘤种取得成功，在胃癌领域也为患者带来了新曙光。
研究证实，免疫联合化疗的协同抗癌作用，能够有效地杀伤胃癌细胞，达到缩小肿瘤和延长生存的作用，已成为中国晚期胃癌患者一线治疗的标准方案。随着免疫治疗在胃癌的不断探索，晚期胃癌患者生存时间得到进一步延长。
破局而出
替雷利珠单抗+化疗刷新生存纪录，亚洲人群中位生存期达19.3个月
作为国内创新免疫治疗药物，替雷利珠单抗是首个成功经Fc段结构改造的创新型PD-1单抗，具有高效低毒的抗肿瘤活性。经过系列临床研究探索，替雷利珠单抗逐步攻破各个瘤种“壁垒”，拿下适应症，在胃癌研究中更是取得了傲人的成绩，成功打造生存新长度。
替雷利珠单抗本次胃癌适应症获批是基于全球多中心的RATIONALE 305研究结果[2]，并于2023年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）公布最新重磅数据。
该研究是一项在全球人群中开展的双盲、随机对照III期研究，纳入了13个国家和地区的997例非HER2阳性局部晚期不可切除或转移性G/GEJ患者，其中近半数来自中国以外地区，既考虑到中国胃癌患者的特殊性，又兼顾国际化布局。
患者入组后按1:1随机分入研究组（替雷利珠单抗+化疗）和对照组（安慰剂+化疗）。为了与临床一线治疗用药情况更贴近，两组患者均允许使用奥沙利铂+卡培他滨和顺铂+5-FU两种化疗方案，且研究者可根据患者情况选择是否进行维持治疗，可选择的维持方案为免疫治疗/安慰剂±卡培他滨。
研究结果显示，在全球人群中，替雷利珠单抗+化疗一线治疗PD-L1表达阳性患者的中位总生存期（OS）达到17.2个月，较对照组延长了4.6个月（HR 0.74，P=0.0056）。从长期生存结果来看，使用替雷利珠单抗+化疗一线治疗的患者2年生存率为38.3%，较对照组提高了13.4%，拔高了晚期胃癌生存新纪录。
值得关注的是，对于亚洲人群，替雷利珠单抗+化疗组的中位生存更是高达19.3个月，降低死亡风险30%，力证了该方案治疗中国人群能带来显著的生存获益。
此外，替雷利珠单抗联合化疗组也拥有更强的缩瘤效果和更持久的缓解时间，两组客观缓解率（ORR）为50.4% vs 43.0%，中位缓解持续时间（DoR）为9.0 vs 7.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.2 vs 5.9个月（HR 0.67）。22.3%患者无进展生存超过2年，出现缓解患者中接近40%的患者持续缓解超过28个月，就是说对部分患者实现了超长生存，可以有机会等到未来更突破性的治疗。
在安全性方面，替雷利珠单抗+化疗组与对照组的≥3级治疗相关不良反应（TEAE）发生率相似。替雷利珠单抗+化疗组的生活质量优于对照组，对整体胃癌症状带来明显改善，并对疲劳、疼痛/不适和上消化道症状具有改善趋势。
出类拔萃
打造更优、更个性化、更适合中国的胃癌治疗方案
相较晚期胃癌的其他一线治疗方案，RATIONALE 305研究有独特的优势，并且更契合中国人群的用药特征，主要有以下4点：
在免疫治疗时代，许多免疫联合化疗均在一线治疗取得阳性结果，晚期胃癌患者的选择逐渐增多。面对百花齐放的治疗方案，生存才是硬道理。替雷利珠单抗+化疗的中位生存是目前晚期胃癌患者的最佳生存数据，有望助力改变患者的生存现状，提高晚期胃癌患者整体生存率。
RATIONALE 305研究是截至目前中国原研PD-1单抗在胃癌中规模最大的全球多中心研究，严格按照国际标准开展和完成临床研究，结果可靠。该研究不仅体现了百济神州研发和布局上国际化的能力，更是为中国胃癌人群的治疗带来了严谨的循证医学证据。
研究中的维持治疗方案根据临床真实世界灵活调整，可根据患者的具体情况选择替雷利珠单抗/安慰剂±卡培他滨来维持治疗，甚至可以不接受维持治疗。这为临床上患者用药带来更大的调整空间，充分体现RATIONALE 305研究是以患者为中心进行考量。
在联合化疗使用的情况下，该方案并未明显增加毒性，为患者长期用药提供了基础保障。此外，该方案可提高生活质量，让晚期胃癌患者也有机会回归正常人生活。
任重道远
9项适应症纳入医保，未来探索之路值得期待
目前，替雷利珠单抗已相继获批非小细胞肺癌、肝胆胰肿瘤、胃肠肿瘤、食管癌等多个高发实体瘤，之前获批的9项适应症已全部纳入国家医保目录，成为纳入医保适应症最多的PD-1抑制剂，惠及更多中国肿瘤患者。未来也会积极推动胃癌一线纳入医保。
当然，免疫治疗研发之路任重而道远，替雷利珠单抗正在进行多项临床试验，以探索该药在不同瘤种以及新辅助/辅助治疗中的疗效，有望进一步扩大获益人群，造福更多患者。希望替雷利珠单抗能够取得更多适应症并纳入国家医保，让更多中国患者用得起好药，同时，也期待替雷利珠单抗今后能走向国际化，满足全球患者的未尽之需。
[1]. Alsina M, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Nov 7. Online ahead of print.
[2]. Markus H. Moehler, et al. Rationale 305: Phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy vs placebo plus che-motherapy as first-line treatment (1L) of advanced gastric or gastroesophageal junctionadenocarcinoma (GC/GEJC). 2022 ASCO GI. Abs286.
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