对癌症患者来说，“能手术”一直以来都称得上是不幸中的万幸，毕竟能做手术往往意味着尚有治愈的机会。
不过大家也明白，肿瘤的状态不是非黑即白的，在“切完就痊愈”和“无法手术”之间，其实还有一段中间态——这一部分患者虽然有手术机会，但却面临很多问题：或是肿瘤体积太大，不好切；或是肿瘤位置不佳，手术风险大；或是有纵隔、淋巴结等处的转移，术后复发风险高…总之就是，手术能做，但效果无法保证。
为解决这个问题，医疗工作者们提出了围手术期治疗的概念。今天，我们就以非小细胞肺癌为例，跟大家聊聊这个事关患者生存的大事。
围手术期治疗的目标：
提升手术效果，降低降复发概率
围术期治疗按应用的时间大体分为两类——新辅助治疗和辅助治疗。新辅助治疗指手术前的治疗，目的是让肿瘤组织坏死、缩小，以提升手术的效果；辅助治疗则是指术后的治疗，可以扫除术后残余的微小病灶，以降低复发概率。
早在化疗时代，新辅助化疗和辅助化疗就已经应用到了早中期肺癌的治疗之中，但疗效较为有限，5年生存率的提升只有5%左右。
而免疫治疗的出现让早中期肺癌的治疗格局发生了巨变，CheckMate-816和IMpower-010两项研究的成功，让肺癌正式开启了新辅助和辅助的免疫治疗时代。免疫治疗高效低毒的特点，也让治疗得以从术前贯穿到术后，真正实现了“围”手术期治疗。
到如今，多个免疫治疗药物在肺癌围术期的数据陆续发表，今天我们就挑选其中的优秀代表：替雷利珠单抗，来看看它在围术期的表现带给患者朋友们多少惊喜。
替雷利珠单抗RATIONALE-315研究纳入了453例可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，旨在评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。2023 ESMO大会期间，我们就曾报道过研究初步结果的亮眼数据（早中期肺癌能否根治？这个数据你必须了解！），咱们先回顾一下其中的关键点：
一句话概括——pCR率（病理完全缓解率）、MPR率（主要病理缓解率）、手术率均创下同类研究历史最高纪录。
高达41%（对照组仅6%）的病理完全缓解率（pCR率），较同类研究20%左右的pCR率直接翻倍。这意味着，41%的患者经过替雷利珠单抗新辅助治疗后，其所有切除的原发灶和淋巴结中均没有残余的活肿瘤细胞！预示着更多患者有更高的治愈可能性。
84.1%的患者完成手术，为同类研究最高，避免患者错失手术机会。
以上数据，真切地说明了替雷利珠单抗新辅助治疗对于手术效果的提升，超高的pCR率也预示着良好的预后，留给我们很大期待。
在最近的2024 ESMO Virtual Plenary上，我们迎来了RATIONALE-315研究的EFS（无事件生存期）数据公布：替雷利珠单抗联合化疗显著延长EFS，相较对照组将疾病进展/复发/死亡风险降低了44%！1年EFS率达80%，2年EFS率达68.3%，替雷利珠单抗让超过三分之二的患者在2年时没有出现疾病复发！
并且，EFS的显著获益在各患者亚组中均一致，无论II期和III期、鳞癌和非鳞癌患者，无论患者的PD-L1表达情况，均全面受益于替雷利珠单抗围术期治疗。RATIONALE-315研究作为首个成功且最大规模针对中国II-III期肺癌患者围术期免疫治疗的III期研究，这也意味着我们拥有了一个应用人群更广、疗效更优、获益更全面的围术期免疫治疗方案。
很多患者可能对EFS的概念还比较陌生，EFS全称叫做“无事件生存期”，这里面的事件包括肿瘤进展、复发、无法手术、因副作用终止治疗等等，这些事件对于患者来说都是坏消息。因此，延长EFS对患者来说意味着提高长期生存乃至治愈的可能性。这也在此次公布的OS（总生存期）数据中得到了验证，虽然数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗已显示出良好的延长趋势（HR：0.62，95% CI: 0.39-0.98），也让我们期待更长时间的随访结果。
如果说pCR数据还只是预示着患者获得治愈的几率，那本次公布的EFS数据可就实打实的证明了替雷利珠单抗能给可手术非小细胞肺癌患者带来的显著临床获益。
此外，还有一点值得患者朋友们关注，RATIONALE-315研究在术后免疫辅助治疗阶段创新性地采用了替雷利珠单抗400mg Q6W（每6周使用一次）8周期方案，相较于免疫治疗常规的200mg Q3W（每3周使用一次），400mg Q6W方案让患者仅需返院8次就能完成辅助治疗阶段。在兼顾安全性和有效性的前提下，既减少了每次患者入院治疗的麻烦，也降低了家属需要陪护的时间和成本，是非常人性化的设计。
相信随着越来越多的研究面世，以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗药物会在肺癌围术期治疗中扮演越来越重要的角色，造福更多患者。
替雷利珠单抗在围术期治疗中的优秀表现，只是它“生而优秀”的一个缩影。事实上，仅在肺癌领域，替雷利珠单抗就实现了非小细胞肺癌围术期治疗、鳞癌一线治疗、非鳞癌一线治疗、经治非小细胞肺癌治疗、广泛期小细胞肺癌一线治疗5大III期临床试验的全部报阳，可谓步步生花。
如此优异的疗效，源于它独特的药学优势。替雷利珠单抗的Fc段经过了特殊改造，不会引起抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了对T细胞的消耗。同时，替雷利珠单抗还具有亲和力高、半衰期长、抗肿瘤活性高等特点，为它在临床上的出色表现奠定了基础。
归功于广泛的临床研究布局和优秀的疗效，目前替雷利珠单抗已有11项适应症纳入医保，为同类最多，其中包含3项晚期肺癌适应症（鳞癌一线治疗、非鳞癌一线治疗、经治非小细胞肺癌治疗），大大减轻了肺癌患者的经济负担。
近期，替雷利珠单抗联合化疗用于可切除II~III期非小细胞肺癌围术期治疗新适应症的申请也已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，我们期待这一适应症可以早日获批，尽快惠及中国患者！
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