晚期非小细胞肺癌患者后线治疗新突破，替雷利珠单抗显著延长总生存期

前不久，国际癌症研究机构（IARC）发布了全球最新癌症数据，结果显示：从2006年以来的14年间，全球新增癌症患者人数逐年递增。2020年预测全球新增癌症人数1,929万人，中国患者占比23.7%（中国人口约占全球17%），是全球癌症新增人数最多的国家。其中，肺癌仍是中国发病率最高的癌症，据估计2020年中国新增肺癌病例高达81万。

好在癌症治疗技术也在不断进步。对于肺癌患者，今晨又有喜讯传来——百泽安^®（替雷利珠单抗）在2021年AACR会议（美国癌症研究协会年会）上公布了RATIONALE 303——百泽安^®（替雷利珠单抗）单药用于治疗二/三线非小细胞肺癌患者临床研究的中期结果，研究显示百泽安^®（替雷利珠单抗）可显著改善二/三线非小细胞肺癌患者的总生存，中位总生存期延长近半年，达到近1年半（17.2m vs. 11.9m）。

随着这一研究结果的公布，百泽安^®成为全球唯一在晚期非小细胞肺癌一/二线全人群获益的PD-1单抗，也是国内自主研发的PD-1单抗中唯一在肺癌III期临床研究中取得OS主要终点阳性结果的药物。

后线患者治疗困境犹在，苦等无果

随着靶向治疗药物的问世，过去十年中驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的生存和预后有了极大的改善。但在免疫治疗问世之前，驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌治疗主要还是基于化疗。无论是培美曲塞联合铂类药物，还是紫杉类药物联合铂类药物和贝伐珠单抗，疗效均不令人满意。

免疫治疗开启了晚期非小细胞肺癌治疗的全新时代，免疫单药治疗和免疫联合化疗等多种策略取得成功，极大地改善了晚期非小细胞肺癌患者的生存。目前免疫治疗已经迅速进入非小细胞肺癌的一线治疗中，已有多个免疫治疗产品获批非小细胞肺癌晚期一线适应证。

然而，由于很多客观原因，许多晚期非小细胞肺癌患者并未在一线治疗中使用免疫治疗。对于这些患者，在二/三线治疗中如果能有机会使用免疫治疗并获益，无疑是对患者的好消息。遗憾的是，二/三线非小细胞肺癌的免疫治疗依旧面临选择有限的困境。

目前，在国内非小细胞肺癌免疫治疗获批二线适应症的仅有进口的O药，由于价格原因，大部分患者在二线或三线的治疗仍然选择了化疗。传统的二线治疗选择主要是多西他赛，单药有效率不到10%，副作用大，患者获益非常有限，导致此类患者的总体预后较差，因此亟需更多疗效可靠且可及性更高的药物选择。

OS金标准亮相国际，二/三线治疗获益显著

替雷利珠单抗本次公布的RATIONALE 303研究主要结果，一举打开了中国晚期非小细胞肺癌患者二/三线治疗的新局面。

 

RATIONALE 303研究是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性，在全球10个国家入组了805例患者，其中含中国患者641人，以2：1的比例随机入组至百泽安^®单药治疗组或多西他赛对照组。

 

RATIONALE 303研究显示了替雷利珠单抗单药用于肺癌免疫治疗突出的疗效及安全性。

 

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显著延长患者总生存，二/三线治疗的患者中位总生存可达近1年半

 

RATIONALE 303研究中，替雷利珠单抗治疗组对比化疗治疗组，患者死亡风险下降36%，中位总生存（OS）延长了5.3个月，达到近1年半（17.2m vs. 11.9m）；

既往国内PD-1药物在肺癌的研究都是PD-1联合化疗的数据，PD-1药物在治疗过程中所起的作用较难判断。而RATIONALE 303研究中百泽安^®（替雷利珠单抗）为单药应用，带来了近1年半的OS获益，证实了替雷利珠单抗单药的疗效，对于二/三线患者来说，无疑对身体的负担更小并且更安全。

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缓解比例大幅提升，客观缓解率较化疗提升超3倍

 

RATIONALE 303研究中，替雷利珠单抗治疗组患者缓解比例提升至化疗组的3倍以上（21.9% vs. 7.0%），中位缓解持续时间提升至化疗组的2倍以上（13.5m vs. 6.2m），意味着原本只有7%的患者肿瘤缩小，目前却有3倍多的患者肿瘤缩小，并且其中一半的患者疗效持续的时间已经超过了13个月。

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安全性显著优于化疗

 

RATIONALE 303研究中，替雷利珠单抗治疗组不良反应发生率显著低于化疗组，更加安全可靠。

RATIONALE 303研究的Leading PI，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授表示：

“RATIONALE 303研究作为国内创新药企百济神州针对其自主研发的PD-1单抗百泽安^®（替雷利珠单抗）针对局部晚期或转移性NSCLC患者开展的二/三线大型III期临床研究，其结果的成功，为我们国内的肺癌患者带来了新的希望，相信未来不久新的适应症获批以后，将会让更多的中国患者，乃至国外患者都全面获益。

多项唯一，未来可期

在此之前，百泽安^®（替雷利珠单抗）在肺癌领域也已经取得了多项不俗的成绩。

● RATIONALE 307研究显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者，显著提高治疗的客观缓解率（75% vs. 50%），即3/4的患者起效；可显著延长患者的PFS（7.6个月 vs. 5.5个月）；且不需要考虑PD-L1表达水平。凭借RATIONALE 307研究的优秀结果，百泽安^®（替雷利珠单抗）已获批联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者。

● RATIONALE 304研究显示，替雷利珠单抗联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌患者，相比于单纯化疗降低了36%的疾病进展风险，显著延长PFS（9.7个月 vs 7.6个月），提高缓解率（57% vs 37%），同时显著改善持续缓解时间（8.5个月 vs 6.0个月）。相关适应症申请已经递交。

至此，百泽安^®（替雷利珠单抗）成为首个同时攻克鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的中国自主研发的PD-1抗体，加上此次RATIONALE 303研究的阳性结果披露，百泽安^®在肺癌领域已有5项III期研究，从鳞癌到非鳞癌，从一线到后线，从小细胞到新辅助，布局广泛，也斩获了多项“唯一”：

● 全球唯一晚期NSCLC一/二线全人群获益的PD-1单抗；

● 唯一取得肺癌III期临床研究OS主要终点阳性结果的国内自主研发的PD-1单抗；

● 全球唯一做过抗体Fc段改造的PD-1单抗，可有效避免ADCP效应，最大限度减少与巨噬细胞的FcγR结合，最大程度保留效应性T细胞数量及功能。单药研究也证实了Fc段改造带来的临床获益；

● 首个且目前唯一获批肺鳞癌一线治疗适应症的PD-1单抗。

2021年1月，百济神州与全球制药巨头诺华公司所达成的百泽安^®在多个国家的开发、生产及商业化合作与授权也将帮助百泽安^®在国际道路上一日千里，也意味着全球肿瘤患者有望用上高品质的中国创新药物，中国智慧将为全球健康事业贡献中国力量！