消化道肿瘤领域的中国突破：替雷利珠单抗携食管鳞癌优异成绩亮相ASCO

近日，消化道肿瘤领域第一个由中国研究者担任领导的全球Ⅲ期研究——替雷利珠单抗（百泽安^®）RATIONALE 302研究闪耀登陆美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，这也是第一个且目前唯一取得食管鳞癌阳性结果的全球（含中国大陆地区）三期研究。

这项凝结了中国消化道领域顶尖专家心血的研究，凭借其优异的结果，让国际社会看到了中国的科研和临床诊疗水平，也看到了中国民族企业的雄心和格局。

 

RATIONALE 302研究是一项探索替雷利珠单抗对比化疗用于晚期二线食管鳞癌的全球、多中心、随机、 安慰剂对照、双盲III期临床研究。

研究显示：在全人群中，接受替雷利珠单抗治疗的食管鳞癌患者中位总生存期（OS）达8.6个月（vs 化疗组6.3个月），显著降低死亡风险超过30%；疾病缓解率（ORR）达到化疗组的2倍（20.3%vs 9.8%），且持续缓解时间更久（中位DoR 7.1个月vs 4个月）。

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食管癌，中国痛、中国治

食管癌作为四大“中国特色”肿瘤之一，长期以来面临预后差、治疗方案缺乏的问题。根据世卫数据显示，食管癌每年全球新发患者约32.6万，其中中国患者占了一半。

在食管癌治疗中，手术治疗非常关键，可以让一部分患者达到癌症治愈的可能。但是，70%的食管癌患者由于发现晚，肿瘤负荷高，已经失去了手术机会，五年生存率仅为15%~20%。

更严重的是，这部分患者常在放化疗后复发，复发后再使用联合化疗方案生存期从3.4个月到11.5个月不等，在一年的生存时间线上苦苦挣扎。

另一方面，不少食管癌患者有吞咽困难的问题，营养摄取不足，身体较差，再加上化疗的副作用贫血、血小板低、脱发、呕吐恶心等，更是雪上加霜，有些患者甚至不是死于癌症，而是癌症带来的营养不良。

此外，全球食管癌病理类型分布存在巨大差异，中国食管癌患者95%以上为鳞癌，而欧美国家70%以上为腺癌。食管鳞癌和腺癌无论生物学特征还是临床病理特征、临床实践，都是存在很大差异的两种类型。因此，西方发达国家专家对于食管癌诊疗的研究和经验，与国内专家和患者所面临的挑战存在很大的差别。

因此，尽管在RATIONALE 302研究前，也有多项食管癌III期研究面世，但它们大都针对全类型食管癌患者，或者覆盖地区较为单一，始终存在一定的缺憾。而此次研究所纳入的全部为食管鳞癌患者，研究人群覆盖亚洲、欧洲和美国，且各地区和国家入组患者比例接近真实情况下全球食管鳞癌分布，因此意义格外重大。

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傲人成绩，不同凡响

RATIONALE 302研究是一项探索替雷利珠单抗对比化疗用于晚期二线食管鳞癌的全球、多中心、随机、 安慰剂对照、双盲III期临床研究。该研究在全球10个国家132家中心开展（中国，日本，韩国，英国，法国，意大利，德 国，美国，西班牙，比利时），共入组512例患者，其中亚洲患者404例（79%）、欧美患者108例（21%）。

在对照组治疗方案选择上，RATIONALE 302研究充分考虑了不同国家和地区的临床实践差异，包含了三种选择的化疗（紫杉醇/伊立替康/多西他赛）作为对照。

疗效卓越

• 全人群：

对比化疗，显著延长患者总生存，达8.6个月（8.6个月 vs 6.3个月），显著降低死亡风险超过30%；

与化疗相比，替雷利珠单抗组有20.3%患者出现了肿瘤明显缓解，持续时间高达7.1个月，而化疗组中出现肿瘤明显缓解的患者比例仅为9.8%，缓解持续时间4个月；ORR 20.3% vs 9.8%，中位DoR 7.1个月 vs 4个月。

安全可靠

• 替雷利珠单抗组安全性更好

≥3级的不良反应(46% vs 68%）以及≥3级治疗相关不良反应（TRAE）(19% vs 56%）发生率更低；

• 因治疗相关不良反应导致的治疗终止率也更低（7% vs 14%）

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东方免疫之星，“食”不可挡

 

消化道肿瘤学科一度发展艰难，因为其肿瘤生物学行为非常复杂，早年国际上关注度不高，基础研究水平较低，起步也较晚。不同于肺癌、乳腺癌以及其他实体瘤新药研发成果层出不穷，食管癌和胃癌研究前些年遭遇了很多失败与挫折，不仅是国内，国际上也是如此。

 

此次，替雷利珠单抗凭借RATIONAL 302研究可以说是打破了这一困境，不仅让国际同行看到了中国的科研水平，也有助于提升我国食管癌治疗的整体效果，改善这类患者群体的生活质量，助力迈向“健康中国2030”。

除了此次亮眼成绩的RATIONAL 302研究，替雷利珠单抗还开展了RATIONALE 306研究。这是一项由中国学者牵头、全球多中心的Ⅲ期注册临床研究，研究在食管鳞癌患者中，探索替雷利珠单抗联合以铂类（顺铂、奥沙利铂）为基础的双药联合（联合药物包括紫杉醇、氟尿嘧啶、卡培他滨）方案的疗效和安全性。

这一研究的设计和RATIONALE 302一样立足中国，仅纳入食管鳞癌患者；同时，结合中国食管鳞癌治疗的临床实践，涵盖目前临床使用的多种双药方案。

相信这一研究的结果，能够针对中国临床医生和患者的实际需求，为目前晚期食管癌一线免疫联合化疗的治疗方案提供更充分的循证医学信息。我们也期待RATIONALE 306研究的成绩，能够让我们更深入地理解食管癌的免疫治疗，继RATIONALE302研究获得成功之后，进一步验证替雷利珠单抗对于中国食管鳞癌患者的临床获益。

RATIONALE 302研究全球领导者、北京大学肿瘤医院沈琳教授分享到：“RATIONALE 302研究具有多方面的重大意义和价值。RATIONALE 302研究是真正意义上消化道肿瘤领域由中国研究者担任项目牵头人、结合了国内临床治疗需求的一项完全国际化的全球多中心Ⅲ期临床研究，这对中国研究者也是一次非常好的尝试和成长机会，同时也离不开百济神州公司的国际视野、行动魄力和雄厚实力。”

 

此外，百济神州并不止步于食管癌，而是立志于攻克整个消化道肿瘤领域，因此，替雷利珠单抗在消化肿瘤领域也在不断完善全面布局，此次ASCO上，替雷利珠单抗单药治疗既往经治的局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR中国实体瘤患者疗效和安全性的RATIONALE 209研究摘要也公布了相关研究数据。

 

在RATIONALE 209的研究结果中，研究最终纳入分析患者为74例，其中结直肠癌，子宫内膜癌，胃/胃食管交界癌，以及小肠腺癌占比较高，其中接近46%的出现了肿瘤明显缓解，无疑给消化肿瘤领域打了一针“强心剂”。

 

我们相信，替雷利珠单抗将以东方免疫之星之势，破解消化道肿瘤难克之局，未来可期！