这几天,全球顶尖的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会正在召开,众多癌症前沿进展都在陆续公布。这其中,对肝癌患者来说,又有一个好消息:
百济神州公布重磅临床数据,替雷利珠单抗单药一线治疗晚期肝细胞癌,对比索拉非尼,不仅在总生存期(OS)上取得突破,同时客观缓解率达提高近3倍,完全缓解率提高近10倍,3级以上治疗相关不良反应下降58%!
更值得一提的是,这是目前PD-1单抗单药一线治疗晚期肝癌,唯一取得阳性结果的全球III期临床研究。此前,进口PD-1也做过类似的研究却折戟沉沙,但替雷利珠单抗做到了,无疑再次验证了替雷利珠单抗强效和安全的优势,也为肝癌患者如何选择PD-1药物提供了的一个新的参考。

其实,早在2021年6月,替雷利珠单抗就凭借RATIONALE 208获批用于经过一种全身治疗的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。其中二线治疗中位OS达13.8个月,之前接受过索拉非尼或仑伐替尼治疗的患者,中位OS达14.5个月。
从RATIONALE 208到301,替雷利珠单抗是唯一凭借全球多中心临床研究,验证单药治疗不可切除肝细胞癌全线获益的PD-1单抗,实现了肝癌免疫单药的”大满贯“。
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更安全
结构优化,肝癌联合治疗首选
目前,在晚期肝癌治疗中,免疫+靶向的治疗组合已成为主流,一方面靶向治疗可以直接杀死肿瘤细胞,见效快;而免疫治疗通过调动免疫系统杀死肿瘤细胞,疗效更持久。因此,免疫+靶向的组合可以实现“有效率高+疗效更持久”的效果,但同时使用两种治疗药物,患者的身体也在经受药物安全性的严峻挑战,副作用问题不容忽视。
同时,肝脏内有大量的巨噬细胞参与人体的免疫反应,巨噬细胞通过释放各种炎症介质,清除肝脏部位的细菌、病毒等。在我国,约80%肝癌患者都有乙肝病毒(HBV)感染,这类患者的肝脏中有更多的M2型巨噬细胞。
M2型巨噬细胞在某种程度上会影响PD-1药物的疗效。由于传统PD-1抗体因结构原因,更容易与巨噬细胞结合,导致受到PD-1抗体激活的T细胞再次被巨噬细胞吞噬,抗肿瘤疗效减弱。
因此,肝癌患者在进行系统治疗时,药物选择更需谨慎,强效和安全两手都要抓。
很多患者都已经知道,替雷利珠单抗通过结构优化,去除了与巨噬细胞的结合力,有效避免T细胞消耗,同时也避免了由此引发的相关不良反应。
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