神经系统毒性

  任何一个药物，都要经得起时间的考验：真实的疗效、长期的毒性、患者的口碑；每一样都非常重要。 PD-1抗体从2006年首次在病人身上开展临床试验以来，至今已经11年，目前全世界每年有成千上万人在使用这个药物。随着使用患者数量的指数级扩大，一些复杂的、发生率低的副作用，也渐渐清晰起来。 今天，我们给大家系统介绍一下PD-1抗体可能导致的神经系统的毒性。 全美排名第一的综合性医院，梅奥诊所（对的，美国最好的医院，竟然只是一家私人开的诊所，这太不科学了……），肿瘤科和神经科的专家们通力合作，仔细研究了347名接受PD-1抗体治疗的晚期癌症患者的病历资料，得到了下面一些结果： 1：PD-1抗体导致的神经系统相关的不良反应，发生率约为2.9%。347名患者中，有10名患者被确诊罹患PD-1导致的亚急性神经系统并发症。 2：10位患者中，7位接受的是K药，3位接受的是O药。8位男性，2位女性，平均年龄为71岁（31岁-78岁不等）。 3：从接受PD-1抗体治疗到出现神经系统副作用的中位时间，是使用5.5次后。 4：PD-1抗体导致的神经系统副作用表现多种多样：有肌病、小脑共济失调、自身免疫性视网膜病、眼球麻痹、肌炎、脱髓鞘疾病、血管炎性神经病等。总之，从头到脚，从神经到肌肉，都有可能受累，似乎没有太多的规律。一般表现为轻到中度的神经病变，有的急性起病，很快就进展到最严重的程度；有的拖拖拉拉，个把月才表现出最严重的样子。 5：有5位患者，同时还出现了其他免疫相关的炎症反应，比如甲状腺功能减退、肠炎、肝炎等。 6：受累的病灶，如果做病理检查，部分病人可见明确的淋巴细胞浸润，高度怀疑是由于这些被激活的免疫细胞误伤了神经、肌肉等正常结构，导致了副作用的发生。当然，也有部分病人是血液中可以检测到攻击正常细胞、正常组织的抗体。据推测这些抗体，是由于被异常激活的B淋巴细胞所产生。 7：治疗上，多数病人接受了激素、免疫抑制剂以及血浆置换等多种策略。10位病友中，9位顺利康复，残留轻微的后遗症。1位严重的坏死性肌病患者，抢救无效死亡。 以下是这10位病人的详细情况，供学有余力的病友，慢慢研究： 参考文献： Neurological Complications Associated With Anti-Programmed Death 1 (PD-1) Antibodies. JAMA Neurol. 2017 Sep 5. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.1912