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PD-1抗体导致的神经毒性:一死九伤

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任何一个药物,都要经得起时间的考验:真实的疗效、长期的毒性、患者的口碑;每一样都非常重要。

PD-1抗体从2006年首次在病人身上开展临床试验以来,至今已经11年,目前全世界每年有成千上万人在使用这个药物。随着使用患者数量的指数级扩大,一些复杂的、发生率低的副作用,也渐渐清晰起来。

今天,我们给大家系统介绍一下PD-1抗体可能导致的神经系统的毒性

全美排名第一的综合性医院,梅奥诊所(对的,美国最好的医院,竟然只是一家私人开的诊所,这太不科学了……),肿瘤科和神经科的专家们通力合作,仔细研究了347名接受PD-1抗体治疗的晚期癌症患者的病历资料,得到了下面一些结果:

1:PD-1抗体导致的神经系统相关的不良反应,发生率约为2.9%。347名患者中,有10名患者被确诊罹患PD-1导致的亚急性神经系统并发症。

2:10位患者中,7位接受的是K药,3位接受的是O药。8位男性,2位女性,平均年龄为71岁(31岁-78岁不等)。

3:从接受PD-1抗体治疗到出现神经系统副作用的中位时间,是使用5.5次后。

4:PD-1抗体导致的神经系统副作用表现多种多样:有肌病、小脑共济失调、自身免疫性视网膜病、眼球麻痹、肌炎、脱髓鞘疾病、血管炎性神经病等。总之,从头到脚,从神经到肌肉,都有可能受累,似乎没有太多的规律。一般表现为轻到中度的神经病变,有的急性起病,很快就进展到最严重的程度;有的拖拖拉拉,个把月才表现出最严重的样子。

5:有5位患者,同时还出现了其他免疫相关的炎症反应,比如甲状腺功能减退、肠炎、肝炎等。

6:受累的病灶,如果做病理检查,部分病人可见明确的淋巴细胞浸润,高度怀疑是由于这些被激活的免疫细胞误伤了神经、肌肉等正常结构,导致了副作用的发生。当然,也有部分病人是血液中可以检测到攻击正常细胞、正常组织的抗体。据推测这些抗体,是由于被异常激活的B淋巴细胞所产生。

7:治疗上,多数病人接受了激素、免疫抑制剂以及血浆置换等多种策略。10位病友中,9位顺利康复,残留轻微的后遗症。1位严重的坏死性肌病患者,抢救无效死亡。

以下是这10位病人的详细情况,供学有余力的病友,慢慢研究:

参考文献:
Neurological Complications Associated With Anti-Programmed Death 1 (PD-1) Antibodies. JAMA Neurol. 2017 Sep 5. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.1912

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

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