米托蒽醌脂质体

近日，一款广谱抗肿瘤药物——盐酸米托蒽醌脂质体注射液（商品名：多恩达），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。   截图来源：NMPA官网 常见的非霍奇金淋巴瘤之一 淋巴瘤，又称为恶性淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，也是中国常见的恶性肿瘤之一，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。   外周T细胞淋巴瘤，是一组起源于胸腺后成熟的T淋巴细胞和NK细胞的异质性较大的恶性肿瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种常见亚型。在中国，外周T细胞淋巴瘤患者约占非霍奇金淋巴瘤的25%-30%，而且大多数外周T细胞淋巴瘤具有侵袭性强、恶性程度高、预后差的特点。   外周T细胞淋巴瘤常见于中老年人，中位发病年龄55岁，没有明显的性别差异。患病后，患者多表现为浅表淋巴结肿大，半数伴有B症状，包括不明原因的发热（＞38℃），连续3天以上，而且不是感染引起的；夜间盗汗（可浸透衣物）；体重减轻，确诊前半年内体重下降10%。   外周T细胞淋巴瘤还可连累皮肤及皮下组织、肝脾、消化道、甲状腺及骨髓等，导致相关组织或器官受到伤害。   此外，外周T细胞淋巴瘤的预后较差，《中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）》指出，患者5年生存率约为30%。   图片来源：123RF 广谱抗肿瘤药物 盐酸米托蒽醌脂质体，是米托蒽醌的脂质体制剂。   米托蒽醌是临床上应用较广的广谱抗肿瘤药物，但由于心脏毒性及骨髓抑制等不良反应，该药的临床应用受到一定限制。而脂质体剂型的药代动力学行为、组织分布、药效及毒性产生了显著的变化，疗效及安全性显著增加。   公开资料显示，盐酸米托蒽醌脂质体注射液此次在中国获批上市，主要基于一项关键性、单臂、多中心的2期研究结果。   研究结果显示，盐酸米托蒽醌脂质体单药在治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤，以及结外自然杀伤T细胞淋巴瘤中都取得了良好的抗肿瘤效果，有望为外周T细胞淋巴瘤患者带来更持久的缓解时间、更长的生存期；而且，该药物良好的安全性，也有望为患者带来更好的生活质量。   具体来看，在抗肿瘤效果方面：   在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率（ORR）为41.7%，完全缓解率（CR）为23.1%，≥3个月的持续缓解时间（DoR）比率为84.4%，最长中位持续缓解时间为19.45个月。 生存期方面，复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者无进展生存期（PFS）为8.5个月，中位总生存期未达到，最长总生存期为26.4月（54例仍在总生存期随访中），6个月的总生存率为75%，9个月的总生存率为68.2%。 盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药对免疫母细胞淋巴瘤（AITL）亚型和结外鼻型T细胞淋巴瘤（NKTCL）亚型患者显示出了优异的抗肿瘤效果，这两类患者的客观缓解率分别为64.0%和42.9%。 在安全性方面： 盐酸米托蒽醌脂质体注射液的不良反应主要是血液学毒性。 在心脏毒性、化疗药物的非血液学毒性方面，盐酸米托蒽醌脂质体注射液发生率也显著降低。 对于脂质体药物常见的不良反应，如粘膜炎以及手足综合征，在盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗的随访过程中也没有发生。   图片来源：123RF   除了治疗外周T细胞淋巴瘤外，盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿上皮癌等实体瘤，以及治疗急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等血液肿瘤的研究，也正在探索中。   我们期待，盐酸米托蒽醌脂质体注射液的获批上市，能为外周T细胞淋巴瘤患者带来新的生存获益和生活质量的提升；同时也期望该药物的其它研究也顺利进行，并取得好的结果，早日为更多患者带来新的治疗选择。   参考资料 [1] 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, et al.,(2022). 中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）. 中华肿瘤杂志, DOI:10.3760/cma.j.cn112152.20210516.00382. [2] 中国国家药监局1月11日药品批准证明文件待领取信息. Retrieved Jan 12，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220111154458197.html [3] […]

要点提示 Lancet Oncol：O药+卡博替尼联合治疗可在提升无进展生存期同时改善患者报告结局 JCO：辅助化疗基础上加入卡培他滨可延长早期乳腺癌患者生存 新药：中药治疗肝癌！阿可拉定获批肝癌一线治疗适应证 新药：双靶点CAR-T疗法获FDA再生医学先进疗法认定和快速通道资格 新药：盐酸米托蒽醌脂质体注射液国内获批 01 Lancet Oncol：O药+卡博替尼联合治疗可在提升无进展生存期同时改善患者报告结局 CheckMate 9ER试验显示，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼一线治疗在晚期肾细胞癌（RCC）患者中展现了显著更佳的无进展生存期（PFS）。1月12日，Lancet Oncol发表了CheckMate 9ER的患者报告结局（PRO）。结果显示，联合治疗与舒尼替尼相比维持或改善了PRO，且显著延迟了至患者报告结局评分恶化的时间。   期刊官网截图 在该国际多中心、开放、随机、III期试验中，18岁及以上的初治晚期RCC患者（透明细胞成分、Karnofsky体能状态≥70%且有可用的肿瘤组织）被随机分配（1：1）至纳武利尤单抗（240mg每2周一次静脉给药）加卡博替尼（口服40 mg/天），或舒尼替尼（口服50 mg/天）单药治疗4周（6周为一个周期）。在基线时和每6周按照预设探索性终点对PRO进行分析，直至第115周。使用FKSI-19评价疾病相关症状，使用EQ-5D-3L视觉模拟量表（VAS）和英国效用指数评估整体健康状态。 2017年9月11日至2019年5月14日期间，323例患者被随机分配至联合治疗组，328例患者被随机分配至舒尼替尼组。中位随访时间为23.5个月（IQR 21.0–26.5）。PRO评分较基线的变化表明，与舒尼替尼相比，联合治疗组的结局更有利[FKSI-19总分的治疗差异为2.38（95%CI 1.20-3.56）， p<0.0001，效应量为0.33（95%CI 0.17–0.50）；FKSI-19疾病相关症状 V1的治疗差异为1.33（95%CI 0.84-1.83）， p<0.0001，0.45（95%CI 0.28-0.61）；EQ-5D-3L VAS的治疗差异为3.48（95%CI 1.58-5.39）， p=0.0004，0.30（95%CI 0.14-0.47）；EQ-5D-3L UK效用指数的治疗差异为0.04（95%CI 0.01-0.07）， p=0.0036，0.25（0.08-0.41）]，在大多数时间点达到显著性。与舒尼替尼相比，联合治疗组的FKSI-19总评分显示出具有临床意义的恶化风险降低（首次恶化事件HR 0.70，95%CI 0.56-0.86，p=0.0007；确认恶化事件HR 0.63，95%CI 0.50–0.80，p=0.0001）。 02 JCO：辅助化疗基础上加入卡培他滨可延长早期乳腺癌患者生存 目前关于卡培他滨辅助治疗对早期乳腺癌患者长期生存影响的数据较少。近日，探究卡培他滨与含有紫杉烷和蒽环类药物的辅助化疗方案整合治疗早期乳腺癌的随机、开放标签、多中心FinXX研究结果在JCO发表。在含有多西他赛、表柔比星和环磷酰胺的化疗方案中加入卡培他滨可延长早期乳腺癌患者的生存期。   期刊官网截图 2004年1月27日至2007年5月29日期间共入组1500例腋窝淋巴结阳性或高危淋巴结阴性早期乳腺癌患者。患者被随机分配到TX-CEX组（753例患者），接受3个周期的多西他赛（T）加卡培他滨（X），随后接受3个周期的环磷酰胺、表柔比星和卡培他滨，或T-CEF组（747例患者），接受3个周期的多西他赛，随后是3个周期的环磷酰胺、表柔比星和氟尿嘧啶。研究者在15年随访的基础上进行了总生存期分析。 结果显示， TX-CEX组的患者的OS优于T-CEF组（HR 0.81；95%CI 0.66-0.99；P=0.037）。TX-CEX组的15年生存率为77.6%，T-CEF组为73.3%。亚组分析显示，在雌激素受体阴性患者和三阴性乳腺癌患者中，TX-CEX组的OS长于T-CEF组。 03 新药：中药治疗肝癌！阿可拉定获批肝癌一线治疗适应证 近日，阿可拉定软胶囊获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不适合或拒绝接受标准治疗，且既往未接受过系统性全身治疗的、不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，患者外周血复合标志物需满足以下指标中至少两项：AFP≥400ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。 04 […]