最近几日，关于代糖阿斯巴甜（就是我们常说的0卡糖中的一种）可能致癌的消息甚嚣尘上，让无数沉迷于“肥宅快乐水”的可乐星人感到心碎。 这一切都源于6月29日外媒发布的一篇报道：报道称消息人士透露，世卫组织下属癌症研究机构预计将于7月将阿斯巴甜（Aspartame）列为“可能对人类致癌的物质”。 一石激起千层浪，作为全球运用最广泛的0卡糖，阿斯巴甜的命运引起了无数人的关注。 根据简单统计，目前使用阿斯巴甜常见的食品饮品包括可口可乐旗下的可口可乐零度、可口可乐纤维+、雪碧纤维+、芬达零卡，百事可乐旗下的百事可乐零度、百事轻怡可乐，玛氏旗下箭牌的部分无糖口香糖、薄荷糖等。 你能想象，当如此多的常见饮品或食物突然被宣布为致癌，曾吃过这类食物或饮品的人们会有多崩溃？ 就在当地时间13日，世卫组织终于发布了报告： 国际癌症研究机构（IARC）、世界卫生组织（WHO）和粮食及农业组织（FAO）食品添加剂联合专家委员会（FAO）正式公布了对非糖甜味剂阿斯巴甜对健康影响的评估（联合专家委员会）。 IARC引用了人类致癌性的“有限证据”，将阿斯巴甜归类为可能对人类致癌（IARC 2B组），并且重点说明了人体每日可接受摄入量为40毫克/公斤体重。 也就是说，阿斯巴甜致癌，真的实锤了！但曾食用过阿斯巴甜的朋友们也不用过多的担心，你过去食用的阿斯巴甜真的没有那么危险。 致癌风险等级2B级，到底是个什么概念？ 首先，我们给大家聊一聊关于IARC的致癌物评级，可能对大家理解本次阿斯巴甜致癌的判定更有帮助。 国际癌症研究机构（IARC）是世界卫生组织下的一个专门进行癌症相关研究的机构。它发布的致癌物分级，也一直被广泛的用于全球的防癌抗癌工作中，相对比较权威。 以下是IARC对致癌物评级的标准认定： 其中，1类致癌物的致癌风险十分明确。烟草、酒精（乙醛）、槟榔、黄曲霉素等强致癌物都名列其中。 但2类致癌物，则颇有一些争议，或者说在我们的生活中更为常见：高温油炸食品、手机WIFI信号、红肉（牛肉、猪肉及其他红色肉类）等，等都IARC归类为2类致癌物。在IARC的定义中，它们是有可能的致癌物。 那么，与其恐慌担心阿斯巴甜对自己造成患癌风险，不如先想想自己曾经吃了多少油炸食物，或是多少红肉。 对于2类致癌物，我们的建议是：根据自己的爱好，做出取舍就够了。例如你是个牛肉爱好者，是否愿意为了可能存在的致癌风险，而更改自己的爱好，转向鸡肉、鱼肉等白肉。阿斯巴甜也同样如此，不必因自己曾食用过的阿斯巴甜而感到过度恐慌。 毕竟不少烟民们明知烟草是一级强致癌物，同样沉迷于“吞云吐雾”不可自拔。 “抛开剂量谈毒性，都是耍流氓” 关于本次世卫组织对阿斯巴甜致癌的认定，还有一个我们需要关注的重点：在公布此新闻的过程中，重点说明了人体每日可接受摄入量为40毫克/公斤体重。人们可在这个每日限量内放心食用。 关于剂量与毒性的问题，需要划重点： 由于阿斯巴甜带来甜味需要的剂量并不高，它在无糖饮料或其他食品中的添加量也并不高。以阿斯巴甜运用最广泛的无糖饮料为例：假设没有其他方面的食物摄入，一罐含有200或300毫克阿斯巴甜的减肥软饮料，一位体重70公斤的成人每天要饮用9-14罐以上才会超过每日允许摄入量。 相信正常人群也未必会在一日之内饮用如此多的无糖饮料，所以基于剂量的问题，我们也不必如此恐慌。 「0卡糖」并非阿斯巴甜一种，大可不必一棒子打死无糖饮料 在阿斯巴甜致癌新闻铺天盖地发酵的同时，我们发现很多读者都将「0卡糖」与阿斯巴甜划了等号。 事实上，「0卡糖」其实有很多个品种。在「0卡糖」分类中，阿斯巴甜是相对低端的品类，目前市面上很多无糖饮料已经转而运用更高端的「罗汉果甜苷」作为替代。 目前针对这类「0卡糖」，并没有明确的证据证明它们存在致癌风险。所以大家大可不必宣判无糖饮料的「终身监禁」，在选购无糖饮料时，可以多看看配料表，尽可能选择「罗汉果甜苷」等品类的0卡糖，就能最大限度避开风险。 因此，对于阿斯巴甜致癌，我们大可不用如此紧张！
吃了甜食，心情大好！ 但是，甜食吃多了 心情好了，健康还好吗？ 如今市面上各种各样的含糖饮料、香甜诱人的糕点不断刺激我们的味蕾和神经，用甜蜜的诱惑让我们放弃抵抗。 但在放纵自己享受的同时，我们的身体在悄然地变化。 近日，四川大学华西医院泌尿外科魏强教授/曹德宏副教授/柳良仁副教授团队在四大医学期刊之一The BMJ（IF：93.333）发表文章“Dietary sugar consumption and health: umbrella review”。 该研究利用伞形评价的循证医学方法对现有证据进行了全面的质量评估，从而发现，膳食糖摄入与18种内分泌、代谢结局、10种心血管结局、7种癌症和10种其他结局（神经精神、牙科、肝脏、骨科和过敏性疾病等）之间存在明显的有害关联。 近几十年来，糖作为人类饮食的重要组成部分，已被证明会增加多种疾病的发病风险，主要包括肥胖、糖尿病、心血管疾病、高尿酸血症、痛风、异位脂肪堆积、龋齿和某些癌症。因此，世界卫生组织(WHO)和其他卫生健康组织建议将游离糖或添加糖的摄入量控制在每日总能量摄入量的10%以内。 尽管近几十年来在膳食糖摄入领域已有大量的观察性研究和随机对照试验的meta分析，但由于研究设计的缺陷、膳食糖摄入定义和测量方法的差异以及结果的不一致性，很难得出明确的结论。 该研究旨在通过伞形评价（umbrella review）的方法，全面评估膳食糖摄入与各类疾病风险的证据质量，为制定准确、全面的限糖政策提供最新、最高等级的循证医学证据。研究人员共纳入了73项荟萃分析（包括67项观察性研究的荟萃分析和6项随机对照试验的荟萃分析），共涵盖了83项健康相关结局。 证据分类标准（class I-IV） 研究发现，膳食糖摄入与糖尿病、痛风、肥胖等18种内分泌代谢疾病风险显著相关，与高血压、卒中等10种心血管疾病风险显著相关，与肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等7种癌症风险显著相关。 总的来说，没有可靠的证据表明膳食糖的摄入与任何健康结果之间存在有益的联系，真正的百害而无一利！ 研究数据显示 与不吃糖相比，任何糖摄入量与肝脏脂肪沉积及肌肉脂肪堆积有关；高糖饮料消费与儿童肥胖风险增加55%相关。 此外，与糖消费最低组相比，糖消费最高组与痛风风险增加35%、高尿酸血症风险增加35%显著相关。 每天增加355ml含糖饮料，代谢综合征的风险增加14%，每天增加250ml含糖饮料，肥胖风险增加12%，2型糖尿病的风险增加27%。 每天多摄入250 ml含糖饮料与冠心病风险增加17%相关，与中风风险增加7%相关，还与心肌梗死风险增加相关。 含糖饮料摄入与高血压发病率之间存在剂量反应关联。每天多摄入355 ml含糖饮料与高血压的风险增加11%相关。 含糖饮料摄入与包括肝癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌在内的多种癌症风险增加有关； 含糖饮料消费与总体癌症风险之间存在正线性剂量反应关系。每天多摄入一份含糖饮料和总体癌症风险增加4%相关。 每天多摄入250ml含糖饮料与全因死亡风险增加4%相关； 含糖饮料的摄入量增加与抑郁症风险增高相关； 高糖摄入与儿童哮喘风险增加26%相关； 含糖饮料和总糖消费量都与注意力缺陷、多动障碍的风险增加有关； 成人含糖饮料摄入量与骨密度之间存在显著负相关，含糖饮料消费与非酒精性脂肪肝的风险呈正相关。 根据研究的结论和WHO、WCRF以及AICR等卫生健康组织的数据，研究人员建议将游离糖或添加糖的摄入量控制到每天25克以下（大约每天6茶匙），并将含糖饮料的摄入量控制在每周1份以内（大约200-355毫升/周以内）。 由于各类糖的甜味不同，糖的摄入也有一定的讲究，可以选择性地多吃一些水果但又不会让果糖摄入量超标。水果中的糖分主要有三类：果糖、蔗糖、葡萄糖，其化学结构有差异，甜度也各不相同。甜度从高到低依次为，果糖（1.7倍蔗糖甜度）＞蔗糖＞葡萄糖（0.7倍蔗糖甜度）。因此，水果中果糖含量的占比越高，则味道越甜。 如果喜欢吃甜，又担心糖分高，可以选择草莓、甜瓜、杏、西瓜、木瓜等，它们的含糖都不到10%。而且，选择少糖还有一种方式，即食用糖少还有点酸的水果，如白柚、红柚、杨桃、杨梅等。而不甜还含糖多的水果有人参果（含糖高达18%）、山楂（含糖量22%），以及既甜又糖多的水果，如鲜枣、柿子、无花果、荔枝、香蕉、榴莲、菠萝蜜等，就需要考虑这些水果的摄入量了。 不过，控制游离糖的摄入主要还是控制甜食、奶茶和各种甜饮料，如可口可乐，少吃少喝这类饮食饮料，才有可能控制糖的摄入量。 这项研究的发现为全世界范围内的卫生健康组织制定更准确、更全面的控糖政策提供了最新、最高等级的循证医学证据。 四川大学华西医院泌尿外科黄引博士、陈泽昱主治医师、陈波博士和李金泽博士为论文共同第一作者；四川大学华西医院泌尿外科魏强教授、曹德宏副教授和柳良仁副教授为论文共同通讯作者。该项研究工作得到国家自然科学基金和四川省科学技术厅的经费支持。 论文链接： https://www.bmj.com/content/381/bmj-2022-071609 参考文献： […]
酸甜苦辣咸五味里，甜应该说是受众最广的，全世界小孩子恐怕找不出几个不爱吃糖的。但出于对健康的考虑，越来越多的食品饮料开始使用代糖作为甜味剂。 然而代糖就一定健康吗？ 不久前，一种天然代糖赤藓糖醇就被发现可能促进血栓形成，让心血管风险翻倍[1]。 最近又有研究发现人工合成的代糖三氯蔗糖也不安全[2]。英国Francis Crick研究所的研究人员发现，三氯蔗糖具有免疫抑制功能，能抑制T细胞活性，在小鼠癌症模型中促进肿瘤生长。 而且，研究中小鼠血液里的三氯蔗糖浓度只有1μM，这一浓度完全可以在人类中达到，癌症患者可能最好要避免摄入三氯蔗糖。 三氯蔗糖 三氯蔗糖是一种人工合成的甜味剂，甜度在蔗糖的600倍左右。而且在各种代糖中，三氯蔗糖的甜味是跟蔗糖最接近，最自然的一种。 据说三氯蔗糖的诞生还要归功于印度人的不靠谱，一位在英国读研的印度学生将导师说的test（测试）听成了taste（品尝），这才发现三氯蔗糖非常甜。 在人体中，三氯蔗糖的吸收率较低，但并非完全不会吸收。研究显示，在摄入250mg三氯蔗糖后90~120分钟时，血浆中的三氯蔗糖浓度能达到1μM[3]。而目前WHO和欧盟推荐的三氯蔗糖每日摄入限值为15mg/kg，美国更严一些，是5mg/kg，按80kg体重计算分别相当于1200mg和400mg。 为了模拟三氯蔗糖对人体的影响，研究人员向小鼠的饮用水中添加0.72mg/mL（相当于WHO和欧盟标准）或0.17mg/mL（相当于美国标准）的三氯蔗糖。在最高剂量下，小鼠血浆中的三氯蔗糖浓度也达到了1μM左右。 不同饮用水三氯蔗糖浓度下，小鼠血浆中的三氯蔗糖浓度 研究显示，相比于另外两种甜味剂安赛蜜和糖精钠，三氯蔗糖的摄入虽然对巨噬细胞的激活和扩增没有任何影响，但会显著降低小鼠体内T细胞的数量和增值速度，尤其是CD4+的TH1细胞和CD8+的效应T细胞。 进一步的研究发现，三氯蔗糖会影响细胞膜中的脂质堆积和膜流动性，抑制T细胞对TCR刺激的响应和TCR依赖性的T细胞增殖。T细胞的TCR反应恰恰是T细胞应对肿瘤和感染所必须的，那三氯蔗糖对T细胞的抑制是否会影响T细胞的抗癌和抗感染功能？ 研究人员又给植入淋巴瘤的小鼠饮用含三氯蔗糖的水。在美国标准下，小鼠的肿瘤特异性T细胞活性有所下降，但不明显。而欧盟标准的三氯蔗糖摄入会显著减弱T细胞功能，降低抗肿瘤免疫，促进肿瘤生长。在植入胰腺癌的小鼠中也发现了类似的现象。 欧盟标准的三氯蔗糖显著促进肿瘤生长 与肿瘤类似，摄入欧盟标准的三氯蔗糖也会影响抗感染免疫。在感染李斯特菌后，摄入欧盟标准三氯蔗糖的小鼠也出现了T细胞数量的降低，肝脏中的细菌负荷明显增加。但在自发性1型糖尿病小鼠模型中，三氯蔗糖可以延迟糖尿病的发展，或许可以被用来治疗自身免疫性疾病。 对于这一结果，论文作者Karen Vousden强调：“目前还需要更多的研究，测试三氯蔗糖对小鼠的这些影响是否可以在人类身上复现。如果这些初步发现能在人类身上得到证实，它可能成为限制自身免疫性疾病的一种方法。” 但对于需要免疫力去抗癌的癌症患者来说，可能最好还是要避免大量食用以三氯蔗糖作为甜味剂的食品和饮料。 参考文献： [1]. Witkowski M, Nemet I, Alamri H, et al. The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk[J]. Nature Medicine, 2023: 1-9. [2]. Zani F, Blagih J, Gruber T, et al. The dietary sweetener sucralose […]
糖，是人体必需的一种营养素，不仅为人体提供能量，还能带来“甜”的美妙味道、愉悦感受。但糖吃多了对健康有害，会增加肥胖、2型糖尿病、心血管疾病，甚至癌症等多种疾病风险。 而代糖的出现，似乎帮人们规避了一些糖的危害，又带来了味觉、心理上的感受。但事实真的如此吗？添加了代糖的食物，如无糖饮料等，可以畅饮、放开喝吗？ 据一项发表于《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open的新研究显示，含有三氯蔗糖（一种代糖）的饮料，可能会增加女性和肥胖人群对食物的渴望和食欲，并不能起到减轻体重的作用。 图片来源：123RF 什么是代糖？ 在了解这项研究前，我们先要明白什么是代糖。 代糖，属于食品添加剂的一种类型，它们本身不是糖，但是能够产生甜味，让人的大脑感觉甜，可分为营养性甜味剂（有热量）和非营养性甜味剂（无热量）。 根据代糖的来源，又可以分为3类： 1）天然植物来源，如从罗汉果中提取的罗汉果苷、甜叶菊中提取的甜菊糖苷、甘草、索马甜等； 2）糖醇，结构和糖相似，算是半天然的糖，如山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇和麦芽酚等； 3）人造甜味剂，如三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、纽甜等，这些是自然界原本不存在的物质。 通常，人造甜味剂的甜度最高，至少是蔗糖的200倍；糖醇的甜度最低，味道和蔗糖相近，甜度是蔗糖的0.7-1.2倍。 图片来源：123RF 新研究是如何开展的 发表于JAMA Network Open的新研究，共纳入了74 名年龄在18-35岁之间的参与者，其中43名（58%）为女性。参与者的平均年龄为23.40岁，体重指数（BMI）在19.18 kg/m2-40.27 kg/m2范围内。 研究共分3次进行。每次研究开始后，已经禁食12小时的参与者被随机分为3组，分别饮用300 ml的饮料或水：含蔗糖的饮料、含三氯蔗糖的饮料，以及水。 在饮用饮料或水后： 20分钟左右时，通过磁共振成像（MRI）技术，测量了参与者大脑中负责食欲的区域，在看到汉堡、甜甜圈等高热量食物图片时的激活情况。 第0分钟、10分钟、35分钟和120分钟时，分别收集参与者的血液样本，以测量血糖、血液胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、酰基-生长素释放肽和瘦素等标志物水平。 第120分钟时，为参与者提供自助餐，以评估其食物食用量。 图片来源：123RF 新研究有何发现 调整其它因素影响后，研究结果发现，饮用含有三氯蔗糖的饮料，可能会使一些参与者感到更饥饿。 MRI测量显示，女性和肥胖（BMI≥ 30kg/m2）参与者，在饮用含三氯蔗糖的饮料后，大脑中负责食欲的区域，其活动都比饮用含蔗糖饮料时活跃，这意味着食欲增加。 相比于饮用含蔗糖饮料，饮用含三氯蔗糖的饮料后，血液中与饱腹感相关的激素分泌受到抑制，水平下降，如酰基-生长激素释放肽，这意味着饮用含三氯蔗糖的饮料，可能无法有效抑制饥饿感。 此外，相比于饮用了含蔗糖饮料的女性参与者，饮用了含三氯蔗糖饮料的女性参与者，在自助餐中食用了更多的食物。而男性并没有差异。 研究最后指出，与食用蔗糖相比，女性和肥胖者，尤其是肥胖女性，可能对三氯蔗糖更敏感。对于这些人来说，饮用含三氯蔗糖的饮料，可能会让大脑产生饥饿感，吃更多食物，导致更多的卡路里摄入，并不能起到减轻体重的作用。对于女性和肥胖人群来讲，不要把减肥的希望寄托在代糖上，把控总能量摄入并配合运动才是关键。 图片来源：123RF 代糖对健康的影响远不止此 越来越多的研究发现，代糖对健康的影响，并未如人们想象的那样无害，而是与糖尿病、心血管疾病等疾病风险升高相关。 […]
果汁，营养美味，很多人都喜欢喝。特别是完全由水果鲜榨出来的纯果汁，更是被很多人认为是一种健康的饮品，不少人还专门买了榨汁机，自己榨取果汁喝。 果汁好喝，但里面的糖可不少。市面上纯果汁含糖量跟可乐是差不多的。果汁里有这么多糖，它真的健康吗？ 今年年初，巴黎大学的Mathilde Touvier团队分析了法国101257人的数据发现，含糖饮料饮用量和癌症风险的关系[1]。每天每多喝100mL的含糖饮料，与癌症风险增加18%有关。而号称天然健康的纯果汁也没健康多少，每天每多喝100mL与癌症风险增加12%有关。只有人工甜味剂饮料与癌症风险间没有显著关系。 市面上某款纯果汁（左）和可口可乐（右）的营养成分对比 糖这个东西，是让人又爱又恨。爱它是因为它甜蜜的味道，让人愉悦，甚至让人上瘾[2]，恨它则是因为它里面大量的卡路里了。有些人把糖称为“使用最广泛的毒品”。 人类这么喜欢吃糖是有原因的，我们的祖先还是“猴子”的时候，水果中的糖是他们主要的能量来源之一，不爱吃糖的都饿死了。可是到了现代，人们面临的主要问题由能量不足变成了能量过剩，糖也就从我们赖以生存的能量来源变成了健康的一个威胁。 尤其是到了20世纪60年代，食品工业高速发展，人们开始使用玉米淀粉水解转化制备果葡糖浆，甜味的获取成本大幅下降[3]。80年代，随着以果葡糖浆为原料的可乐等含糖饮料在世界上流行开来，人们的肥胖率也跟着上升了[4]。 含糖饮料带来的最主要的健康问题就是它的高热量所引发的肥胖，进而造成糖尿病、高血压等诸多健康问题。肥胖也是癌症的一个危险因素。 此次研究中，研究人员分析了法国NutriNet-Santé队列中101257位在基线时没有癌症的参与者的数据。其中男性21533人，女性79724人，基线时平均年龄42.2岁。 在饮料方面，NutriNet-Santé的调查表里包含了97种含糖饮料和12种人工甜味剂饮料。常见的碳酸饮料、糖浆、100%纯果汁、果汁饮料、加糖热饮、加糖牛奶、运动饮料和能量饮料都被纳入其中。 这些含糖饮料的中位糖含量为10.7g/100mL，其中纯果汁的中位含糖量是10.3g/100mL，非纯果汁饮料的中位含糖量是10.9g/100mL。消费量上，纯果汁是人们喝的最多的，占到了总消费量的45%，除纯果汁之外的含糖饮料占了总消费量的36%，还有19%是人工甜味剂饮料。 纯果汁占45%的总消费量，其它含糖饮料和人工甜味剂饮料分别占36%和19% 数据显示，含糖饮料的消费量与癌症风险有显著关系，每天每多喝100mL的含糖饮料与癌症风险增加18%，女性乳腺癌风险增加22%相关。与乳腺癌风险的关联在绝经前女性中更为明显。 即使是一般被认为是健康饮品的100%纯果汁，每天多喝100mL也与癌症风险增加12%相关。只有不含糖的人工甜味剂饮料，与各种癌症的风险均不显著相关。 需要注意的是，虽然喝果汁跟癌症风险增加有关，但吃水果是跟癌症风险降低有关的[5]。这可能是因为，在榨取果汁的过程中，水果中对健康有益的膳食纤维被去掉了，大量的糖分却留了下来。另外，水果里的一些有抗癌作用的抗氧化物质，也可能在榨取果汁时被空气氧化而失效。 为了健康，家里的榨汁机还是收起来吧，千万别用喝果汁代替吃水果。 参考文献： [1]. Chazelas E,Srour B, Desmetz E, et al. Sugary drink consumption and risk of cancer: resultsfrom NutriNet-Santé prospective cohort[J]. bmj, 2019, 366. [2]. Colantuoni C,Rada P, McCarthy J, et al. Evidence that intermittent, excessive sugar intakecauses endogenous […]
糖，大家都很熟悉，跟每个人都息息相关。它是甜蜜的来源，是美味的秘籍，是人们活动最主要的燃料，也是人们长胖的罪魁祸首。 在肿瘤中，糖的作用也很复杂，它既是诱发肿瘤的疑犯，又是肿瘤生长所必需的能源，它有时能激活抗肿瘤免疫，有时又保护了肿瘤细胞。 1 糖吃多了易得癌 糖这个东西，在古代可是稀缺品，马可波罗游记中记载中国糖价是半个银币能买1.7公斤糖，还感慨十分便宜。但随着制糖工业的发展，现在，糖已经是一种廉价调味品了。而上世纪80年代可乐等含糖饮料的流行，更是让全世界的糖摄入量大为提升。 与此同时，世界上的肥胖率也开始大增，多少跟糖吃多了有关。肥胖可是多种癌症的一个重要危险因素，肝癌、前列腺癌、卵巢癌等等都跟肥胖有关，也观察到了这些癌症风险与糖摄入量的关系[1]。 除了肥胖造成的癌症风险升高，糖的摄入还可能额外增加结肠癌的风险，尤其广泛使用的玉米糖浆。 2019年，康奈尔医学院的Jihye Yun等就发现，每天给小鼠喝400μL的25%玉米糖浆，就可以促进结肠肿瘤的生长，小鼠肠道中的高级别腺瘤数量明显增加。这一剂量大概也就相当于每天喝一罐可乐，远不足以引起肥胖[2]。 玉米糖浆让小鼠肠道腺瘤达到更高级别 这是因为，玉米糖浆里接近一半的糖是果糖。这些果糖直接被被肠道里的腺瘤截留利用，还促进了腺瘤的糖酵解，为肿瘤提供了极为依赖的脂肪酸从头合成的原料。 2 肿瘤爱糖，却消化不良 癌细胞跟正常细胞最大的区别就是它长得快，还不受控制。长得快，能量消耗就多，就要吃掉大量的葡萄糖。人们也根据癌细胞这一特性开发出一种检查癌症的特效方法——PET，使用带标记的葡萄糖类似物显示全身的肿瘤病灶。 PET/CT显示全身肿瘤 不过癌细胞吃糖虽多，却有点消化不良，被癌细胞吃掉的糖，大部分都没有被充分利用，只经过简单的糖酵解把葡萄糖分解成乳酸，这被称作Warburg效应。 Warburg效应倒不是癌细胞浪费，它这么做可没安好心，糖酵解对癌细胞的生长扩散可是有大大的好处。比如刚才就提到了，糖酵解可以给癌细胞提供脂肪酸从头合成的原料。 此外，转向糖酵解的代谢方式还会激活癌细胞的PI3K通路，刺激癌细胞分裂增殖[3]，促进肿瘤转移[4]。糖酵解产生的乳酸也能调节肿瘤中的巨噬细胞和Treg细胞，抑制抗肿瘤免疫[5,6]。 针对癌细胞这一代谢变化，约翰霍普金斯大学的Jonathan D. Powell团队开发了一个小分子代谢检查点抑制剂JHU083，它能阻断肿瘤的谷氨酰胺代谢，让癌细胞的Warburg效应瘫痪，使肿瘤微环境中的葡萄糖含量大幅上升[7]。 在小鼠试验中，JHU083联合PD-1抑制剂，让一种原本对PD-1抑制剂不敏感的结肠癌完全消退，10只小鼠里有9只存活了80天以上。单独使用JHU083也能在20天内让肿瘤完全消退，但之后会复发。 JHU083+PD-1抑制剂使小鼠肿瘤完全消退，存活80天以上 3 免疫细胞也吃糖，但让谁去吃有讲究 不久前，我们介绍了肿瘤大肆抢糖会让肿瘤里的Treg细胞没糖吃，增强Treg的免疫抑制能力，保护癌细胞。如果抑制住癌细胞摄取葡萄糖的能力，让Treg吃到糖，就能增强抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长。这一方法还跟CTLA-4抑制剂有协同作用。（参考：“饿死癌细胞”又有新理论: 癌细胞抢糖吃, 导致免疫疗效减弱） 但是，其它一些免疫细胞吃糖的结果可能完全相反，比如肿瘤里常常被忽视的中性粒细胞。 洛桑联邦理工学院的Etienne Meylan团队就发现，肺癌里的中性粒细胞，会表达更多的葡萄糖转运蛋白Glut1，摄取葡萄糖的能力相比健康肺组织中的中性粒细胞大为增强[8]。 而且，在小鼠中选择性敲除中性粒细胞的Glut1，不让中性粒细胞吃糖，可以延缓肿瘤的生长，还会让肿瘤对放疗更为敏感。 敲除中性粒细胞的Glut1使肿瘤对放疗更为敏感 也就是说，中性粒细胞摄取葡萄糖和Treg摄取葡萄糖，对肿瘤的治疗产生了截然相反的影响，要想通过阻止葡萄糖摄取来治疗肿瘤，还真得对肿瘤微环境中的各个组分好好的区分。 参考文献： [1]. Hodge A M,Bassett J K, Milne R L, et al. Consumption of sugar-sweetened and artificiallysweetened soft drinks and risk […]
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