给药间隔

癌症治疗效果好不好，除了跟使用哪种药物有关外，跟药物的用法也有很大关系，药物的剂量、给药间隔等等都有可能影响最终的疗效。 就拿免疫治疗来说，每种免疫治疗药物都有各自不同的用法，比如： ○ PD-1抗体K药，一般是2mg/kg，3周一次；或者固定剂量200mg，3周一次。 ○ PD-1抗体O药，是3mg/kg，2周一次；或者固定剂量240mg，2周一次；或者固定剂量480mg，4周一次。 ○ PD-L1抗体T药，则是固定剂量1200mg，3周一次。 ○ PD-L1抗体I药，则是固定剂量1500mg，3周或者4周一次。 但从患者的角度来说，频繁的用药肯定会给生活带来不便。特别是这些免疫治疗药物都是不能口服的大分子，每次用药都要跑去医院注射。万一再碰巧赶上疫情封控，去趟医院会更加麻烦。那能不能延长给药间隔，同时增加每次用药的剂量呢？ 在这方面，O药走在了前头。2018年4月FDA就批准了O药480mg/4周的给药方案，后续研究也证明O药这一给药方案的疗效不差于240mg/2周的方案。 2020年4月，K药400mg/6周的给药方案也获得了批准，到2021年1月，这一方案的采用率稳步上升到了32.6%，它的疗效怎么样呢？ 2020年4月获批后，采用6周方案的患者比例持续稳步增加 近日，佛吉尼亚大学的Garth W. Strohbehn就对美国退伍军人队列中，使用K药的癌症患者进行了回顾性分析。 这一研究共纳入了835名癌症患者，中位年龄70.9岁，由于是退伍军人队列，男性占了绝大多数。其中676名患者采用了标准的3周间隔给药方案，而其余159名患者采用了6周间隔的给药方案。 中位随访373天后，采用3周间隔方案的患者中位停药时间是127.5天，6周方案的患者位168天，两种治疗方案没有显著差别。在人数最多的非小细胞肺癌患者中，3周方案和6周方案的中位停药时间分别为112天和170天，同样没有显著差异。 在全部患者和非小细胞肺癌患者中，2种给药方案均无显著差异 在不良反应上，两种给药方案同样没有显著差异。采用3周方案的患者中，有12.4%因甲状腺损伤需要补充甲状腺激素，21.0%需要使用糖皮质激素控制不良反应。而在采用6周方案的患者中，这两个数字分别为13.8%和20.1%。 密歇根大学的肿瘤专家Zachery Reichert博士表示：“这个观察性数据集进一步证明了2种给药方案在临床上是等效的，建议鼓励更多的患者咨询6周的给药方案。”  

今年已经是免疫治疗进入中国的第三个年头，但是仍有不少患者出于种种原因，需要从老家奔赴外地的三甲医院进行治疗。之前疫情防控时期，他们最担心的就是无法及时用药，影响了药物的疗效。 终于，今日K药再传好消息！已经在国内正式获批了新增400mg每6周一次（Q6W）的剂量方案，这就是免疫治疗的神奇之处，延长用药是完全可行的！   这次获批是在目前200mg每3周一次的给药方案基础上再增加一个选择，意味着符合K药目前国内6个适应证（黑色素瘤、肺癌、食管癌和头颈癌）的患者，医生将可以在规范用药的基础上在200mg每3周一次和400mg每6周一次的剂量方案中选择更方便更适合患者的治疗方案，患者将无需每隔两三周就跑一次医院了！   1 为什么新增剂量方案 是400mg每6周一次？   此次批准基于两项关键性数据，分别是临床试验KEYNOTE-555研究队列B的中期数据，以及中国患者使用超过400毫克剂量方案的药代动力学和安全性数据。   KEYNOTE-555研究是一项评估药代动力学（PK）和安全性的I期临床试验，共入组了136位患者，其中队列A是对比皮下注射和静脉输注的不同给药方式，队列B则是使用400mg每6周一次的剂量方案，对比与K药过往其他临床试验的血药浓度-时间曲线模型是否一致。   研究结果显示：队列B 400mg每6周一次剂量方案与200mg每3周一次剂量方案具有相似的预计暴露量，客观缓解率（ORR）为38.6%，也与K药过往ORR近似（见下图），这意味着新剂量方案与过往方案疗效基本相当。此外，400mg每6周一次剂量方案也在这些人群中证实了安全性良好[1]。   2 哪些患者适合新增剂量方案呢？ 更换剂量方案后一年用药几次？   首要条件是，K药适应证范围内的患者，包括国内已经获批的6个适应证，和未来有可能获批的新适应证： ● 黑色素瘤二线治疗； ● PD-L1 TPS≥1%的非小细胞肺癌一线治疗（无EGFR/ALK突变）； ● 联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌一线治疗（无EGFR/ALK突变）； ● 联合化疗用于肺鳞癌一线治疗； ● PD-L1 CPS≥10食管鳞癌二线治疗； ● PD-L1 CPS≥20头颈鳞癌一线治疗。   治疗医院距离远和不喜欢频繁去医院的患者，包括不喜欢扎针的患者，有了更方便的新选择。按照3周一次剂量方案算，年注射次数是17次，但是6周一次剂量方案的年注射次数仅为8~9次，意味着患者起码可以少跑8次医院，充分地节约了来回路上花费的时间、精力和金钱。   K药是目前国内适应证最多和覆盖癌症领域最广的PD-1药物，也是许多患者一直关注的明星药物，这次的获批进一步为医生能更灵活地保障患者用药提供了新的选择，更好地满足患者的治疗用药需求，我们也将持续更新相关最新消息，期待在科技和医疗技术的进步下能够帮助更多患者获得更长的生存和更好的生活！     参考文献： [1]. Lala M, Li TR, deAlwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto […]