罗氏

Replimune与罗氏达成合作，开创新型肿瘤靶向溶瘤免疫疗法

Repimune Group, Inc.是一家临床阶段的生物技术公司，率先开发了一类新型的肿瘤靶向溶瘤免疫疗法。该公司今天宣布，与罗氏公司就Repimune在结直肠癌(CRC)和肝细胞癌(HCC)中的RP2/3项目，签署了主临床试验合作与供应协议。两家公司将在三线 CRC和一二线HCC中开展合作。罗氏已获批的药物阿替利珠单抗(atezolizumab)和贝伐珠单抗(bevacizumab)将联合Repimune的RP3治疗2线HCC和3线CRC。罗氏还将为1线HCC联合RP3以及3线CRC联合RP2提供阿替利珠单抗和贝伐珠单抗。每个队列将纳入约30例患者。Replimune将负责临床试验的实施。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已获FDA批准，目前是不可切除HCC的一线治疗的标准治疗，而二线 HCC的治疗方案非常有限。RP3与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗可提高一线型疾病患者的缓解率和临床获益，为二线型疾病患者提供了急需的选择。尽管贝伐珠单抗已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)，与化疗联合用于一线或二线治疗，但晚期CRC仍是一个显著未满足的需求。 Replimune首席商务官Pamela Esposito博士说:“这一合作声明符合我们与肿瘤学和免疫疗法领域的行业领导者合作的理念，我们的免疫疗法有可能成为治疗的关键基石。”“我们的主要候选RP1已经与再生元和百时美施贵宝开展了类似的合作，我们相信，与胃肠道癌症领域的领导者罗氏公司的最新成本和供应共享合作，将有助于我们有效地推进RP2/3用于CRC和HCC的发展。” Replimune将在2023年上半年启动第二阶段的RP2/3开发项目。如前所述，该项目旨在包括头颈部鳞状细胞癌(SCCHN;局部晚期和复发/转移)、肝细胞癌(HCC;一线和二线)和结直肠癌(CRC;第三线)，并在适当情况下结合当前的标准治疗。 RP2的研究进展 RP2溶瘤治疗涉及基因工程病毒，旨在靶向和杀死癌细胞，同时保留正常细胞并激活宿主免疫以识别和攻击肿瘤。目前的RP2疗法利用单纯疱疹病毒（HSV），它作为一种多方面的基因治疗载体，携带在其基因组中编码免疫刺激分子的基因。HSV的溶瘤作用和病毒刺激的炎症反应为杀死肿瘤提供了助力。除了杀死肿瘤细胞外，RP2溶瘤疗法还诱导人粒细胞 – 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的产生，该因子已被证明可以促进小鼠和人类的抗肿瘤免疫。它还导致抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体样分子的产生，因为CTLA-4通过抑制宿主抗肿瘤免疫间接促进肿瘤进展。因此，CTLA-4功能的阻断促进免疫介导的肿瘤消退。根据最近ESMO22大会上发表的研究结果，RP2溶瘤单药治疗在少数患者中以及与纳武利尤单抗联合使用可提供客观反应。在大会上讨论的1期开放标签试验中，PR2 被用作单一疗法，并与纳武利尤单抗联合用于 30 名纳武利尤单抗患者的队列，剂量为 240 mg，每周两次，从第二次 RP2 剂量开始持续 4 个月，然后每四周 480 mg，持续 20 个月。使用修改后的RECIST v1.1评估患者对治疗的反应。 RP2 单药治疗在 9 例患者中有 3 例出现客观缓解，其中包括黏液表皮样癌患者 1 例完全缓解超过 15 个月，1 例部分缓解，伴肝转移的食管癌 1 例部分缓解超过 18 个月，葡萄膜黑色素瘤伴肝转移部分缓解，在 15 个月时进展。RP2 联合纳武利尤单抗的客观缓解见于 44.4% 的皮肤黑色素瘤患者、25% 的葡萄膜黑色素瘤和 33% 的头颈部鳞状细胞癌患者。肿瘤部位的免疫组织化学分析显示CD8 T细胞内流，PD-L1表达和CD8 / foxp3 […]

2022年12月09日玉米

制药企业营收Top榜出炉！辉瑞营收翻倍，排名第二，又一仿制药巨头崛起…

企业发展如“逆水行舟，不进则退”，在新冠疫情下的医药企业更是如此。由于新冠业务带动的营收增长，2021年医药行业基本已从大流行中得到恢复。近日，Fierce Pharma发布了2021年全球收入Top20制药公司。数据显示，去年全球Top20药企全部实现营收正增长！表1. 2021年全球收入Top20制药公司来源：参考资料在营收排名前 20 的制药企业中，有 11 家的销售额增长超过 10%，其中有 5 家的销售额增长超过 40%，分别是BioNTech、Moderna、辉瑞、Viatris和阿斯利康。而在2020 年，前 20 名中的制药企业有6 家营收下降。只有两家企业营收增长超过 10%，而且这些增长几乎完全归功于重大收购。与2020年不同，我们可以看到，2021年营收增长最快的3家企业都在新冠产品中收益颇丰。其中，辉瑞（Pfizer）在其mRNA新冠疫苗 Comirnaty 的推动下，收入几乎翻了一番。而且，今年辉瑞预计将从Comirnaty疫苗及其新冠口服药Paxlovid获得 540 亿美元的销售收入，总营收有望超过强生，夺得冠军。除了凭借新冠产品上榜的BioNTech和Moderna，还有一家仿制药企新上榜——晖致(Viatris)。该公司于2020年由迈蓝和辉瑞普强合并而成，其大部分收入来自于仿制药，该企业取代了梯瓦（Teva），成为唯一一家进入榜单的仿制药企。阿斯利康的营收增长主要得益于去年390亿美元对亚力兄制药(Alexion)的收购及新冠疫苗Vaxzevria。还有一家营收增长较快企业的是艾伯维（AbbVie），它在没有 COVID-19 相关产品的情况下仍然实现了 23% 的收入增长，排名第四。原因是其明星药物 Humira 年销售额首次突破 200 亿美元大关。默沙东同样因为其重磅药物 Keytruda的销售额增长，使其收入增长了 17%。另一方面，因销售收入不及预期，梯瓦、渤健和安斯泰来三家企业跌出Top20榜单。其中，渤健（Biogen）由于其备受争议的阿尔茨海默病新药Aduhelm 销售业绩惨淡，营收暴跌 18%。强生强生多年来一直位居全球药企收入榜首。2021年，强生全球营收 937.7 亿美元，与 2020 年相比，同比增长13.6%。其三大主要部门——消费者保健业务、制药业务和医疗器械都为收入增长做出了贡献。制药业务是集团中营收最多的板块，去年收入520.8亿美元，同比增长14.3%。收入强劲增长主要来源于治疗自身免疫疾病的Stelara(乌司奴单抗)、治疗多发性骨髓瘤、AL淀粉样变性的Darzalex(达雷妥尤单抗)、Imbruvica(依布替尼)、Tremfya(古塞奇尤单抗)、Erleada(阿帕他胺)等几款产品。其中乌司奴单抗2021年销售额达91亿美元，同比增长18.5%。此外，新冠疫苗(Ad26.COV2.S)贡献了23.85亿美元的销售收入。值得一提的是，在 937.7 亿美元的总收入中，强生创造了近 210 […]

2022年04月15日半夏

哪家药企研发投入最多？来看看

近两年，受COVID-19刺激，整个制药行业表现强劲，并取得迅猛发展。近日，FierceBiotech发布了2021年研发投入最多的十大制药企业名单。从榜单来看，罗氏依然是研发投入最大的药企，其研发投入达161亿美元。这个数据有多恐怖，我们可以拉出恒瑞医药的研发投入与之做个简单的对比，2018年到2020年恒瑞医药的研发投入分别是26.70亿元、38.96亿元、49.89亿元，2021年恒瑞医药前三季度累计投入研发资金41.42亿元，占营业收入的比重达到20.5%。虽然研发占收入比重已与罗氏相当，但是从研发金额的绝对值来看恒瑞医药仍难望其项背。我们也应清楚地认识到我国的创新药与国外相比仅仅是刚刚起步，未来还有很大成长空间。位居榜单前三的另外两家企业分别是强生和辉瑞，他们在新冠肺炎病毒疫苗、治疗药物上投入巨大，且得到了丰厚的回报。辉瑞在2021年研发投入增长 47%，达138 亿美元，而且今年很可能会有同样的增长幅度。相应地，辉瑞在2021 年的销售额达到813 亿美元，其中 370 亿美元来自 COVID-19 疫苗 Comirnaty。表1 2021年全球研发投入TOP10制药企业（数据来源：FierceBiotech） TOP 01罗氏 2021年研发投入161亿美元罗氏已多次位列研发投入TOP榜榜首。 2021年，罗氏增加了对晚期肿瘤领域和神经科学项目的研发投入。根据罗氏最近公布的年报，有11个处于3期临床的项目，其中6款为潜在的癌症疗法，4款为神经科学领域的创新疗法。在这些疗法里，抗TIGIT抗体tiragolumab，选择性雌激素受体降解剂giredestrant、抗淀粉样蛋白β抗体 gantenerumab 和 BTK 抑制剂 fenebrutinib备受关注。当然，罗氏在研发方面的投资也迎来了不错的回报。2021 年，罗氏在中国、欧洲和日本获得了六项 FDA 批准（其中一半是在肿瘤学领域）以及 27 项重要授权。2022年罗氏的Vabysmo又被FDA批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。另外，罗氏还在诊断、数字项目、COVID-19、血液筛查及阿尔茨海默病方面也增加了部分投入。 TOP 02强生 2021年研发投入147亿美元强生今年的排名上升了一位。尽管与2020年相比，强生的研发支出增加了21%，但是由于COVID-19 疫苗和公司的其他产品销售收入增加，强生的研发投入占收入的比例仅增加了一个百分点。强生有望推出另一款疫苗，其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗2期临床试验显示，在预防 65 岁及以上成年人与 RSV 相关的下呼吸道疾病方面有效性达到80%。除疫苗之外，强生也布局了肿瘤相关的治疗项目。2021 年 12 月，杨森向 FDA 提交了一份针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的现成 T 细胞疗法的申请。今年3月，杨森与传奇生物联合开发的BCMA CAR-T疗法Carvykti（cilta-cel）已获得FDA的批准。但也并非一帆风顺，强生在bermekimab 的研发的过程中就经历了不小的坎坷。2019年强生从XBiotech收购了该药物，用于治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎，但是针对前一个适应症的研究已停止，使公司损失超过6亿美元。 TOP 03辉瑞 […]

2022年03月23日半夏