脉冲给药

  EGFR突变的非小细胞肺癌患者，有很大的脑转移概率： 有25%的患者确诊的时候就已经合并了脑转移； 超过1/3的病人会在服用第一代靶向药的过程中出现脑转移，从而判断为耐药，无奈只能升级靶向药或者更换为化疗； 而在整个疾病进程中，只有不到40%的病人不会出现脑转移。 合并脑转移的EGFR突变的非小细胞肺癌患者，可选的治疗包括：放疗（尤其是以伽马刀等为主的立体定向放疗）、靶向药（第三代靶向药AZD9291、抗血管生成的靶向药贝伐单抗等）、化疗（培美曲塞）等。 在所有的EGFR靶向药中，能透过血脑屏障的药物有特罗凯、AZD9291以及AZD3759，其中AZD9291是已经上市的药物里穿透脑子最强大的EGFR抑制剂，而AZD3759尚未上市，初步临床试验提示，其透过血脑屏障的能力甚至强于AZD9291。 但是，有部分病友就说了，AZD9291一个月5万多，用不起；AZD3759没上市，拿不到；病人有出血史，贝伐不敢用；那么，我们还有什么能用的么？是不是只能用特罗凯！ 是，也不是——因为，特罗凯也有不同的用法呀。最近脑洞很大的外国人，就开发了一种“奇葩”的脉冲式给药方式。 一般而言，特罗凯是150mg每天一次，就这个剂量，还有一部分病友无法耐受皮疹或者腹泻而被迫减量的。 但！是！每天150mg特罗凯口服，大约只有3%左右的药物能进入脑部，太少了，完全不足以控制脑转移。 ‍怎么办？！试一试脉冲式给药！每周7天，前两天每天吃1200mg（常规剂量的8倍），后续的5天每天吃50mg（常规剂量的1/3）；如此循环往复。 疗效和安全性如何呢？美国排名第二的癌症医院，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Kathryn C. Arbour教授入组了19名患者，试了试。 入组患者的基线特征：平均年龄61岁，13人是L858R突变，6人是19缺失突变，有6人已经打过化疗无效。 接受了这种脑洞大开的脉冲式特罗凯治疗后：全身病灶的有效率是74%，脑转移的有效率是75%，而控制率超过80%。中位无疾病进展生存时间为9.7个月。 ‍ 我知道，大家还非常关心副作用的问题，常规剂量8倍，连用2天，这会不会扛不住？不过令人高兴的是，副作用似乎是可以耐受的。没有出现4-5级严重的副作用，19个人里只有如下几个3级的副作用：2个皮疹、1个腹泻、1个ALT升高、2个胆红素升高、1个头晕。基本都是可控的、常见的副作用。 参考文献： Twice Weekly Pulse and Daily Continuous-Dose Erlotinib as Initial Treatment for Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Lung Cancers and Brain Metastases. Cancer 2017; DOI: 10.1002/cncr.30990