今天的科普开始前，我们先来做个小调研：
对于一位肺癌患者而言，你认为TA在确诊后应该选择最佳的治疗策略是？
A.确认分期，越早手术越好；
B.谨慎问诊，相较直接手术，可能会有更好的治疗方案；
C.以生活质量为核心，选择能保持最佳生活状态的方案。
对于真实的患者而言，他们又会怎么选呢？这一次，我们搜集了咚咚肿瘤科APP中一些患者原声，看看大家在实际治疗中都是怎么选择的：
可以看到在真实的治疗场景中，对于早中期肺癌患者而言，确诊后第一时间手术仍然是大家首选的方案。也有患友得到了在手术前进行「新辅助治疗」的建议，但大家往往有着重重顾虑：担心肿瘤快速进展、或因治疗副作用导致失去手术机会等等。
但如同上文中患友的遭遇，「术后复发」是笼罩在术后肺癌患者头顶的一片阴霾。换句话说，如何破解「确诊-手术-复发」这样的噩梦连锁，是患者们迫切且急需解决的关键问题。
破解这个问题的关键词，叫做「免疫新辅助治疗」。
在刚刚召开的ASCO（美国临床肿瘤学会）会议中，目前全球随访时间最长的肺癌III期新辅助/围术期免疫治疗临床研究CheckMate-816更新了5年总生存期（OS）临床数据，吸引了所有人的关注：
对于具备手术条件的非小细胞肺癌患者而言，只需接受3个周期的纳武利尤单抗（O药）+新辅助化疗，在手术后无需再接受免疫治疗，其5年生存率即可达到65%，5年无复发进展生存率也可达接近一半（49%）！
在过去，这是我们想都不敢想的生存数据，也是一个历史性的里程碑。作为全球首个具备长生存统计学获益的免疫新辅助治疗III期研究，它将彻底改写可手术肺癌患者的治疗模式！
感谢研究者们带来的治疗技术进步。这一次，肺癌离摘掉「绝症」帽子又近了一大步！
对于可手术的肺癌患者，
这些信息你必须了解
得知了CheckMate-816研究的喜讯后，不太熟悉的患者们可能会有这样的疑问：什么是「新辅助治疗」？接受「新辅助治疗」的意义是什么？
这里有一个重要的概念：肺癌手术，远不是切除这么简单！随着临床实践的发展，它已经变成了一套完整的管理流程，包括术前-术中-术后。
而新辅助治疗，正是运用在术前阶段的治疗方式。在CheckMate-816研究中，正是采用了PD-1抑制剂O药+化疗，为具备手术条件的非小细胞肺癌患者进行3个疗程的前置治疗。
这个方案的优势在于：目前有个普遍的认知叫做「免疫治疗，早用早好」，术前患者的体能状态往往较好，免疫系统更为完整；加上此时肿瘤还没被切除，能“刺激”免疫系统激活更多T细胞，帮助缩小肿瘤、消灭看不见的微转移灶。
而上文中所述的数据也印证了这一点。随着CheckMate-816研究5年生存数据的公布，PD-1抑制剂O药+化疗的新辅助治疗已经奠定了其“基石”地位，彻底改写了可手术肺癌患者的治疗模式。
全球首次明确生存获益，
免疫新辅助治疗重磅成果发布
事实上，这一次的ASCO大会，已经不是CheckMate-816研究第一次给人们带来震撼了。
如果是对于关注肺癌治疗的读者，CheckMate-816研究可谓「大名鼎鼎」。而研究使用的方案——O药+化疗的肺癌新辅助适应症也于2023年就在国内获批了。那为何本次临床数据的公布如此重要？
最关键的原因还是：CheckMate-816研究成为了全球首个证实免疫新辅助治疗能在癌症治疗“金标准“总生存期上取得统计学显著获益的临床研究。
听着有点拗口，我们做个简单的比喻：过去，我们对这种治疗有点“雾里看花”，即：通过数据，我们认为它很有希望让患者活得更长，但我们与真相之间始终隔着一层薄雾，看不真切。
而此次临床数据的公布，则是给出了确凿的证据：O药+化疗的新辅助治疗方案确确实实能为患者带来显著的总生存期的提升：我们第一次拨开了迷雾，清楚看到了这对组合能够真实地为患者的长期生存带来获益！
不仅如此，正如前面提到，CheckMate-816作为全球第一个探索肺癌新辅助免疫治疗的III期研究，也意味着这种治疗模式第一次拿到了5年数据。5年是癌症治疗的一个关键分水岭，自然全世界都想看看这些患者有多少能达到5年生存的目标；当然，最终结果也是不负众望，为我们带来了不小的惊喜：
CheckMate-816首次证实了3周期免疫新辅助治疗+化疗就能显著提升患者的总生存期，相较于对照化疗组，5年OS率分别65%vs.55%，有着高达提升10%的提升！
要知道，这个差距可是把所有复发进展后的挽救手段都考虑在内的“净获益”：对于早期肺癌来说，把这个数字提升4~5%都已非常不易，10%的提升则绝对称得上是“质的飞跃”！
· 无事件生存期（EFS）
对手术患者而言，如果说延长生存是保底的目标，最大的心愿应该还是手术后能一劳永逸，不再复发、平安无事。这方面，CheckMate-816研究也带来了好消息：使用O药+化疗的患者，5年无事件生存（EFS）率达到49%，近半患者都可实现5年无复发的目标！
从临床的角度出发，这部分患者已经向「治愈」的目标迈进了一大步：很多研究指出，根治性手术后5年内不复发的患者，后续再复发的风险就会很低，这无疑又是一个令人振奋的数据。
· pCR率及pCR患者的5年生存率
除了OS及EFS以外，在此次公布的结果中，最惊艳数据的莫过于O药+化疗组中，pCR患者的5年生存率高达95%，EFS率也高达88%！这个数据还要和之前公布的另一个数据结合起来看：接受O药+化疗的患者中，达到pCR的比例是24%，是化疗（2.2%）的近11倍！
这里介绍一下pCR，它的全称叫做病理完全缓解，同样是评估治疗效果的重要指标，指手术后对包括所有区域淋巴结样本在内的切除标本进行完整评估后，没有任何残存肿瘤细胞。打个比方，如果把肿瘤比作敌军堡垒，pCR 就相当于治疗后发现堡垒已被彻底摧毁，一个活着的敌军也没有。
这样的结果对肿瘤治疗非常重要：它代表着免疫系统已经成功被免疫治疗“调动”了起来，更多的微病灶已经在新辅助治疗的过程中被彻底消灭，实现了手术无法达到的「精准灭癌」目标。
精准灭癌，自然带来了「精准治愈」的结果。接受O药+化疗的患者不仅有超10倍于化疗的机会达成pCR，而且pCR患者几乎全部实现了5年生存，较非pCR患者风险下降近90%。这也反映出新辅助免疫治疗的另一大优势：pCR对于患者的长期疗效具有超强的预测能力。在未来，我们可能只需要针对非pCR患者进行辅助免疫治疗，因为pCR患者即便术后不做免疫治疗，也有很大机会实现长期无复发生存，这就避免了过度治疗带来的副作用和经济负担。
其实，研究者们可能也考虑到了这一点，在之前就开展了另一项探索O药术前+术后治疗的III期研究CheckMate-77T，并已取得了成功，治疗方案也已于今年在国内获批，这就让接受过O药+化疗新辅助的患者在手术后可以根据自己的情况在两种方案间灵活选择：既可以选择仅观察随访，也可以进一步用O药辅助治疗来巩固疗效，从而追求「精准治愈」的目标。
看到这里，很多读者可能还留着一个疑问：免疫新辅助治疗的效果很好，但万一因为副作用大或者治疗期间进展，失去了宝贵的手术机会怎么办？
其实这点无需过多担心：由于仅需3周期用药，免疫新辅助治疗通常在2个月内就能完成，不良反应（含手术并发症）的发生概率和严重程度都比较低，总体来看也不影响手术进行，甚至让患者有更大概率缩瘤、降期，实现更好的切除，相信能很好地打消患者的顾虑。
总结
CheckMate-816研究无疑是一项里程碑式的成果，它实现了可手术非小细胞肺癌患者的治疗模式革新，也带来了更加高效、更为彻底的治疗手段，这是长期以来研究者们不懈的努力，让肺癌患者距离「临床治愈」向前迈出了坚实的一步。当然，虽然这个重磅的消息值得我们振奋，各位患者朋友们也一定要更加关注自己的状态，相关的诊断及治疗需以临床医生的指导为准，争取获得更佳的获益！
本文仅供医学药学专业人士阅读
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