疾病进展风险下降63%! 全球首个实体瘤CAR-T随机对照数据出炉

在很多人印象中，CAR-T疗法是治疗血液肿瘤的“终极大招”，高价和高效并存，但到实体瘤中却有些不灵。

 

这个“刻板印象”终于被打破了。刚刚结束的ASCO会议上，首个CAR-T实体瘤随机对照试验结果出炉，靶向CLDN18.2的CAR-T疗法CT041，在CLDN18.2阳性的晚期难治性胃或胃食管交界癌中相比当前的标准治疗，让患者死亡或疾病进展的风险显著下降了63%^[1]。有部分患者已经成功控制肿瘤接近1年半。

 

这一研究也同期发布在顶级医学期刊《柳叶刀》上^[2]。

 

一位治疗有效的患者。输注CT041后2周时肿瘤增大（可能为CAR-T浸润肿瘤造成的假性进展），随后开始缩小

 

胃癌是我国十分常见的恶性肿瘤，而在胃癌治疗的研究中，CLDN18.2是目前最为热门的靶点。它是一种紧密连接蛋白，在多种胃肠道肿瘤都会过表达，大约40%的胃或胃食管交界癌有中高程度的CLDN18.2表达。

 

就在去年底，靶向CLDN18.2的单克隆抗体Zolbetuximab在国内获批用于CLDN18.2阳性胃癌，还有多种ADC药物在研发之中。但人们最关注的还是靶向CLDN18.2的CAR-T疗法CT041：一方面期待CAR-T疗法能否攻克治疗实体瘤的难题，另一方面也盼望CAR-T的长期疗效能给晚期胃癌患者带来治愈的希望。

 

CT041

 

本次CT041的研究共纳入156名CLDN18.2阳性的胃或胃食管交界癌患者，既往均接受过至少2线全身治疗。他们按2:1随机分配，104人接受CT041治疗，另外52人则接受目前的常规标准治疗。标准治疗组的患者在治疗失败后，也允许转入CT041组接受CT041治疗。

 

研究显示，CT041相比目前的标准疗法有明显优势：

CT041组患者客观缓解率22%，中位无进展生存期3.25个月

标准治疗组患者客观缓解率4%，中位无进展生存期1.77个月

相比标准治疗，CT041让患者疾病进展或死亡的风险降低了63%

 

 

安全性方面，CT041组99%的患者都出现了≥3级不良反应，主要为淋巴细胞减少、白细胞减少和细胞因子释放综合征，这也是目前CAR-T疗法的固有问题，但没有发现明显的长期不良反应。

 

而且，目前CAR-T疗法在血液肿瘤中已经有了多年的应用经验，临床上对这些CAR-T疗法常见的不良反应也已经有了较为成熟的管理体系。

 

这项研究基本宣告了CAR-T疗法在实体瘤中的首战告捷。尽管当前的治疗有效率还较低，但相比现有疗法已经有了很大进步，而且生存曲线也显示出了CAR-T疗法的长期获益。期待未来能有有效率更高、更加便宜的实体瘤CAR-T疗法诞生。

 

 

---

参考文献：

[1]https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/246023

[2]Qi C, Liu C, Peng Z, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial[J]. The Lancet, 2025.