蒙脱石散类止泻药

晚期HER2阳性乳腺癌的靶向治疗，最近几年又多了一些新药，例如国产小分子药物吡咯替尼，它联合化疗药卡培他滨使用时，能使60-70%患者的肿瘤明显缩小，患者的中位无进展生存期都在12个月以上[1-2]，因此频频亮相重要的国际学术会议，其中治疗曲妥珠单抗耐药患者，已被中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌治疗指南最高级别推荐（I类推荐）。   在这些临床试验中，吡咯替尼的使用剂量一般推荐为每日400毫克，但是现在的靶向治疗往往强调个体化用药，是否所有患者都需要接受这一较高剂量的方案呢？而且从试验数据来看，吡咯替尼治疗导致的腹泻较为明显，如果患者应用止泻药物，是否会对疗效有所影响？回答这些问题，就需要开展药物动力学（pharmacokinetic）分析。   近期由上海交通大学、复旦大学团队开展的一项研究显示，乳腺癌患者的年龄和总蛋白水平，都对吡咯替尼的药物分布影响有限，不需要因此调整用药剂量，卡培他滨和吡咯替尼间也没有药物动力学上的相互作用，这套联合方案非常可靠；但常用的蒙脱石散类止泻药，会使吡咯替尼生物利用度下降50.3%，可能会对疗效产生影响[3]。   这项研究的数据，来自吡咯替尼两项临床I期试验的59名参与者，参与者均为晚期乳腺癌患者，其中一部分患者只使用吡咯替尼，用药剂量在80-480毫克范围；另一部分患者使用吡咯替尼+卡培他滨，吡咯替尼的剂量在160-400毫克，这样也有助于分析联合方案当中，卡培他滨是否会对吡咯替尼产生影响。   根据参与者们在试验过程中提供的1152份血样，研究团队采用模型分析的方式，计算了年龄、总蛋白质水平、止泻药物、卡培他滨等因素的影响，从而得出了前面提到的结论。   之所以要分析总蛋白质水平，是因为吡咯替尼进入人体内会与白蛋白共价结合，如果患者非常缺乏营养，白蛋白水平太低，那么是有可能影响吡咯替尼疗效的。   研究团队表示，吡咯替尼的药物分布受年龄影响有限，是和其它一些小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相同的，所以暂时还不需要根据乳腺癌患者的年龄去个体化用药，但对营养不良患者可能还需要再做研究。而蒙脱石散对生物利用度的影响比较大，可能就需要格外留意了，医生和患者或许都应该避免同时使用这两种药物。     参考文献： [1]. Xu B, Yan M, Ma F, etal. Pyrotinib or lapatinib plus capecitabine for HER2+ metastatic breast cancer(PHOEBE): A randomized phase III trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020,38(15_suppl): 1003. [2]. Jiang Z, Xu B, Yan M,et al. Pyrotinib combined […]