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惊!蒙脱石散类止泻药可使吡咯替尼生物利用度下降50.3%

作者:半夏|2021年01月27日| 浏览:2394

晚期HER2阳性乳腺癌的靶向治疗,最近几年又多了一些新药,例如国产小分子药物吡咯替尼,它联合化疗药卡培他滨使用时,能使60-70%患者的肿瘤明显缩小,患者的中位无进展生存期都在12个月以上[1-2],因此频频亮相重要的国际学术会议,其中治疗曲妥珠单抗耐药患者,已被中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌治疗指南最高级别推荐(I类推荐)

 

在这些临床试验中,吡咯替尼的使用剂量一般推荐为每日400毫克,但是现在的靶向治疗往往强调个体化用药,是否所有患者都需要接受这一较高剂量的方案呢?而且从试验数据来看,吡咯替尼治疗导致的腹泻较为明显,如果患者应用止泻药物,是否会对疗效有所影响?回答这些问题,就需要开展药物动力学(pharmacokinetic)分析。

 

近期由上海交通大学、复旦大学团队开展的一项研究显示,乳腺癌患者的年龄和总蛋白水平,都对吡咯替尼的药物分布影响有限,不需要因此调整用药剂量,卡培他滨和吡咯替尼间也没有药物动力学上的相互作用,这套联合方案非常可靠;但常用的蒙脱石散类止泻药,会使吡咯替尼生物利用度下降50.3%,可能会对疗效产生影响[3]

 

这项研究的数据,来自吡咯替尼两项临床I期试验的59名参与者,参与者均为晚期乳腺癌患者,其中一部分患者只使用吡咯替尼,用药剂量在80-480毫克范围;另一部分患者使用吡咯替尼+卡培他滨,吡咯替尼的剂量在160-400毫克,这样也有助于分析联合方案当中,卡培他滨是否会对吡咯替尼产生影响。

 

根据参与者们在试验过程中提供的1152份血样,研究团队采用模型分析的方式,计算了年龄、总蛋白质水平、止泻药物、卡培他滨等因素的影响,从而得出了前面提到的结论。

 

之所以要分析总蛋白质水平,是因为吡咯替尼进入人体内会与白蛋白共价结合,如果患者非常缺乏营养,白蛋白水平太低,那么是有可能影响吡咯替尼疗效的。

 

研究团队表示,吡咯替尼的药物分布受年龄影响有限,是和其它一些小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相同的,所以暂时还不需要根据乳腺癌患者的年龄去个体化用药,但对营养不良患者可能还需要再做研究。而蒙脱石散对生物利用度的影响比较大,可能就需要格外留意了,医生和患者或许都应该避免同时使用这两种药物。

 

 


参考文献:
[1]. Xu B, Yan M, Ma F, etal. Pyrotinib or lapatinib plus capecitabine for HER2+ metastatic breast cancer(PHOEBE): A randomized phase III trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020,38(15_suppl): 1003.
[2]. Jiang Z, Xu B, Yan M,et al. Pyrotinib combined with capecitabine as first-line therapy forHER2-positive metastatic breast cancer: A pooled analysis of three randomizedcontrolled trials[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(15_suppl): e13022.
[3]. Wen H-N, Liu Y-X, XuD, et al. Population pharmacokinetic modeling of pyrotinib in patients withHER2-positive advanced or metastatic breast cancer[J]. European Journal ofPharmaceutical Sciences, 2021, 105729.
 
封面图来源:摄图网

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