csf1r单抗

  胰腺癌，是常见肿瘤中恶性程度最高的。晚期胰腺癌，即使经过积极治疗，中位生存期也不足1年。 一直以来，PD-1抗体单药使用，对胰腺癌疗效并不好。除了极个别微卫星不稳定（MSI）的幸运儿，很少遇到或者听说哪位胰腺癌的病友，单独使用PD-1抗体有确切的疗效的：这是因为，胰腺癌的肿瘤组织中充满了结缔组织，像一堵篱笆墙，把各种能抗癌的免疫细胞都挡在了墙外；同时肿瘤组织的核心圈里，还有不少已经叛变的免疫细胞，比如助纣为虐的M2型巨噬细胞等。 MSI阳性的胰腺癌，所占比例是非常少的。根据全美排名第一的癌症医院，MD安德森癌症中心的统计，MSI阳性的胰腺癌仅占所有胰腺癌的1.2%。况且并不是所有MSI阳性的胰腺癌患者，接受PD-1抗体单药治疗一定会有疗效——因此，那些盲试PD-1抗体的晚期胰腺癌病友，其实有效率低于1%，但3-4级的副作用发生率却高于10%，实在是不要想不开……这买卖，不划算！ 但是，胰腺癌的免疫治疗，也不是一点进展都没有。咚咚肿瘤科曾经报道，IDO抑制剂联合化疗，用于晚期胰腺癌，有效率约为37%（当然这里面，或许化疗的作用是主要的）。具体详见：谁说胰腺癌治疗没有新进展？快看这里！ 那么，有没有单独用免疫治疗药物，不带化疗药，治疗胰腺癌还有确切疗效的数据呢。以‍前一直没有，最近O药的生产厂商，施贵宝公司宣布了一个最新的数据：PD-1抗体O药联合CSF1R抑制剂，治疗标准化疗失败的晚期胰腺癌，有一定的疗效。 CSF1R抑制剂，可以将胰腺癌核心圈中的“坏的”免疫细胞清除掉，从而促进PD-1抗体发挥功能。 一项小规模的一‍期临床试验入组了31位患者，均为MSI阴性的晚期胰腺癌患者。入组的患者均为2种甚至更多种常规治疗失败的难治性晚期胰腺癌患者，接受PD-1抗体联合新药CSF1R抑制剂治疗后，3名患者肿瘤明显缩小，2名患者疾病较长时间稳定——治疗有效率为10%，临床获益率为16%。其中有一名患者在出现了假进展，继续治疗后肿瘤缩小。 不过，这两药联合，副作用还是不容小觑的。在一项纳入众多肿瘤类型的‍、包含205名患者的安全性分析中，我们可以看到，这两个药物联合使用，49%的患者出现了3-4级的副作用，其中主要表现为：肝酶和胰酶的升高、皮疹、瘙痒、乏力等。5%的患者由于无法耐受副作用而停止治疗，1.5%的患者死于药物的副作用！ 目前，该联合方案还在进一步优化和招募更多的患者，让我们拭目以待。还有众多的其他公司的CSF1R抑制剂正在研发当中，既然这个组合能让一部分胰腺癌患者有效，我们相信未来一定能优化出疗效最好，副作用最小的药物。 参考文献： [1]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11078 [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2016.34.4_suppl.tps465