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CSF1R单抗:癌王终于迎来靠谱免疫治疗?

作者:小D|2017年11月10日| 浏览:7796

 

胰腺癌,是常见肿瘤中恶性程度最高的。晚期胰腺癌,即使经过积极治疗,中位生存期也不足1年。

一直以来,PD-1抗体单药使用,对胰腺癌疗效并不好。除了极个别微卫星不稳定(MSI)的幸运儿,很少遇到或者听说哪位胰腺癌的病友,单独使用PD-1抗体有确切的疗效的:这是因为,胰腺癌的肿瘤组织中充满了结缔组织,像一堵篱笆墙,把各种能抗癌的免疫细胞都挡在了墙外;同时肿瘤组织的核心圈里,还有不少已经叛变的免疫细胞,比如助纣为虐的M2型巨噬细胞等。

MSI阳性的胰腺癌,所占比例是非常少的。根据全美排名第一的癌症医院,MD安德森癌症中心的统计,MSI阳性的胰腺癌仅占所有胰腺癌的1.2%。况且并不是所有MSI阳性的胰腺癌患者,接受PD-1抗体单药治疗一定会有疗效——因此,那些盲试PD-1抗体的晚期胰腺癌病友,其实有效率低于1%,但3-4级的副作用发生率却高于10%,实在是不要想不开……这买卖,不划算!

但是,胰腺癌的免疫治疗,也不是一点进展都没有。咚咚肿瘤科曾经报道,IDO抑制剂联合化疗,用于晚期胰腺癌,有效率约为37%(当然这里面,或许化疗的作用是主要的)。具体详见:谁说胰腺癌治疗没有新进展?快看这里!

那么,有没有单独用免疫治疗药物,不带化疗药,治疗胰腺癌还有确切疗效的数据呢。以前一直没有,最近O药的生产厂商,施贵宝公司宣布了一个最新的数据:PD-1抗体O药联合CSF1R抑制剂,治疗标准化疗失败的晚期胰腺癌,有一定的疗效。

CSF1R抑制剂,可以将胰腺癌核心圈中的“坏的”免疫细胞清除掉,从而促进PD-1抗体发挥功能。

一项小规模的一期临床试验入组了31位患者,均为MSI阴性的晚期胰腺癌患者。入组的患者均为2种甚至更多种常规治疗失败的难治性晚期胰腺癌患者,接受PD-1抗体联合新药CSF1R抑制剂治疗后,3名患者肿瘤明显缩小,2名患者疾病较长时间稳定——治疗有效率为10%,临床获益率为16%。其中有一名患者在出现了假进展,继续治疗后肿瘤缩小。


不过,这两药联合,副作用还是不容小觑的。在一项纳入众多肿瘤类型的
、包含205名患者的安全性分析中,我们可以看到,这两个药物联合使用,49%的患者出现了3-4级的副作用,其中主要表现为:肝酶和胰酶的升高、皮疹、瘙痒、乏力等。5%的患者由于无法耐受副作用而停止治疗,1.5%的患者死于药物的副作用!


目前,该联合方案还在进一步优化和招募更多的患者,让我们拭目以待。还有众多的其他公司的CSF1R抑制剂正在研发当中,既然这个组合能让一部分胰腺癌患者有效,我们相信未来一定能优化出疗效最好,副作用最小的药物。


参考文献:
[1]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11078
[2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2016.34.4_suppl.tps465

本文仅供医学药学专业人士阅读

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