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一周药闻丨首个新冠口服药将诞生 罗氏AD药物获FDA突破性疗法认定

一周药闻丨首个新冠口服药将诞生 罗氏AD药物获FDA突破性疗法认定

药品研发     1、默沙东公布其新冠口服特效药molnupiravir(莫努匹韦)轻症III期MOVe-OUT研究的中期分析数据,与安慰剂相比,molnupiravir(莫努匹韦)低了50%的住院或死亡风险,100%降低了死亡风险,默沙东在官网表示提前终止该项III期研究,目前已经招募了1550名研究对象中的90%,未来将会逐渐披露更多数据。 2、默沙东宣布,在既往接受过索拉非尼治疗的亚洲晚期肝细胞癌患者中,重磅PD-1抗体疗法Keytruda的一项3期临床试验达到了总生存期的主要终点。与安慰剂加最佳支持治疗相比,Keytruda+BSC使患者的总生存期获得具有统计学意义的显著改善。 3、辉瑞宣布,20价肺炎球菌结合疫苗Prevnar 20的一项3期临床试验获得积极顶线结果。试验结果表明,Prevnar 20与季节性流感疫苗同时接种时对所有20种血清型激发的免疫应答,与两种疫苗间隔1月单独接种激发的免疫应答相比,达到非劣性标准。此外,同时接种时,Prevnar 20的安全性特征也与每种疫苗单独接种时相似。 4、赛诺菲宣布,停止信使核糖核酸新冠疫苗的三期实验。这表明该公司停止了这款新冠疫苗的研发工作。据悉,赛诺菲停止信使核糖核酸新冠疫苗研发工作的原因在于该款疫苗已经错过投放市场的最佳时机。赛诺菲表示,该公司将继续推进重组蛋白新冠疫苗的研发工作。这项疫苗研发计划目前已经进入三期大规模临床试验阶段,预计在今年年底获得三期试验数据。 5、阿斯利康和默沙东公布了来自3期PROpel试验的中期分析结果。数据显示,在一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌方面,Lynparza与Zytiga联合治疗在主要终点影像学无进展生存期方面表现出统计学意义和临床意义的改善,并且在关键次要终点总生存期方面也有改善趋势。 6、艾伯维宣布其口服JAK抑制剂乌帕替尼在中轴型脊柱炎成人患者中开展的两项3期临床试验均达到主要终点。两项3期临床试验结果表明,在第14周时,无论在非放射学中轴型脊柱关节炎患者,或在生物制品治疗效果不佳的活动性强直性脊柱炎的患者中,与安慰剂相比,乌帕替尼组更多患者达到国际脊柱关节炎协会40应答,患者症状获得统计学显著的减轻,包括背痛和炎症,以及身体功能和疾病活动度的改善。 7、礼来和Incyte联合公布了JAK抑制剂Olumiant治疗斑秃的两项关键性III期临床研究BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的详细结果。研究结果显示,每日口服1次4mg巴瑞替尼的重度斑秃患者在第24周时就能实现优于安慰剂的显著的头皮毛发再生。 8、百时美施贵宝公布deucvacitinib IBD中期试验结果,结果显示deucvacitinib全面失败,错过了主要临床缓解终点和次要疗效终点。 9、Capricor Therapeutics公布了细胞疗法CAP-1002,治疗晚期杜氏肌营养不良症患者的2期临床试验最终结果。该试验达到了减缓患者上肢功能降低的主要疗效终点,其它与骨骼肌和心脏功能相关终点的改善也显示疾病进展的减缓。 10、礼来在CSCO大会上公布了REACH-2研究的中国人群数据。结果显示,雷莫西尤单抗组和安慰剂组的中位OS分别为9.07和6.18个月,中位PFS分别为2.76和1.45个月,ORR为 4.3%和0.0%,DCR为 50.0%和32.4%,显示出与全球关键注册临床试验REACH-2一致的生存获益,在中国患者中整体耐受性良好,与雷莫西尤单抗已知的安全特征一致,未观察到新的安全性信号。 11、信达生物宣布,其重组抗IL23p19亚基抗体注射液在中重度斑块型银屑病患者的2期临床研究完成首例受试者给药。 12、信达生物与葆元医药在2021年CSCO年会共同宣布新一代ROS1/NTRK抑制剂Taletrectinib用于ROS1阳性非小细胞肺癌的二期试验中期数据。结果显示,在未接受过克唑替尼治疗的21例患者中,经确认的客观缓解率为90.5%,疾病控制率为90.5%;在曾接受过克唑替尼治疗的16例患者中,经确认的客观缓解率为43.8%,疾病控制率为75.0%。 13、药明巨诺在第24届CSCO年会上公布了瑞基奥仑赛注射液治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的1年随访数据。结果显示,17.9个月的中位随访时间中,最佳完全缓解率为51.7%,12个月总生存率为76.8%;瑞基奥仑赛注射液总体上显示出良好的安全性,包括较低的严重细胞因子释放综合征,较低的严重神经毒性;17.9个月的中位随访时间中没有发现新的安全性信号;RELIANCE研究的长期随访数据表明,瑞基奥仑赛注射液为患者带来了持续缓解和长期生存,并有着良好的安全性,CAR-T相关毒性发生率低。 14、康宁杰瑞在2021年中国临床肿瘤协会学术年会上,公布了KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗晚期胰腺导管腺癌的2期临床研究更新数据,进一步证实了KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌疗效优异,客观缓解率相较传统化疗提高一倍以上,且安全性可靠。 15、康方生物宣布将在2021年CSCO大会上公布国际首个PD-1/VEGF双抗AK112联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌II期临床研究第一部分队列1的初步数据。结果显示,≥3级TRAE的发生率为13.5%;与药物相关的严重不良事件发生率为8.1%;未发现PD-1抑制剂和抗VEGF单抗之外的新的安全性信号。 16、Synlogic宣布,其利用合成生物学改造的微生物疗法SYNB1618和SYNB1934,在治疗苯丙酮尿症患者的2期临床试验中获得积极结果,患者血浆中的苯丙氨酸水平获得具有临床意义的下降。2期临床试验结果显示,接受SYNB1618治疗的患者在14天时空腹血浆苯丙氨酸水平降低20%,停止治疗后,苯丙氨酸水平反弹,显示了SYNB1618的治疗效果。 17、Vedanta Biosciences宣布,其口服在研微生物疗法VE303在预防高危患者艰难梭菌感染复发的一项2期临床试验中达到主要终点。试验结果表明,与安慰剂相比,VE303使高危患者复发风险降低了80%以上。 18、Bicycle Therapeutics宣布,两款新一代双环肽偶联毒素在1期临床试验中显示积极抗癌活性。其中,靶向EphA2的双环肽偶联毒素BT5528让两名接受治疗的尿路上皮癌患者均获得部分缓解,在卵巢癌患者中达到80%的疾病控制率。 19、亚狮康宣布,靶向IL-13受体α1亚基的单克隆抗体ASLAN004,在治疗中重度特应性皮炎的1期临床试验中获得积极初步数据。试验结果表明,与安慰剂相比,ASLAN004的主要疗效终点获得具有统计学意义的显著改善,该试验数据为ASLAN004提供了临床概念验证,并支持该药作为一种差异化新型AD疗法的潜力。 20、科伦药业TROP-2 ADC在CSCO年会以口头汇报形式更新了I期临床数据。共有17例患者接受了至少一次疗效评估,总缓解率为41.2%,疾病控制率为70.6%;5例TNBC患者中有2例PR,5例卵巢癌患者中有3例PR,1例HER2+乳腺癌患者获得PR;1例胃腺癌患者获得PR;另有1位胰腺癌患者在接受SKB264治疗后疾病稳定,疾病控制时间达30.3周,表明SKB264对多种实体瘤都产生了较好的疗效反应。 21、Editas Medicine公布了其体内基因编辑疗法EDIT-101,在治疗Leber先天性黑蒙10的1/2期临床试验的初步数据。试验结果显示,接受中剂量EDIT-101治疗的4名患者中,一名患者的视觉功能在三项测试中都获得改善,功能改善持续至少6个月。 22、AGTC在其儿科基因疗法眼科试验中增加治疗剂量后爆发了严重的安全问题。临床试验结果显示,在较高剂量组中,60%的罕见眼病受试者,在接受该公司的基因疗法治疗后发生了预期之外的严重不良反应。 23、Turning Point Therapeutics公布了其在研精准疗法repotrectinib治疗非小细胞肺癌的1/2期临床试验以及elzovantinib治疗非小细胞肺癌和胃癌患者的1期临床试验的最新结果,两款精准疗法均表现出可喜的抗癌活性。 24、辉瑞宣布,该公司与BioNTech联合开发的mRNA四价流感疫苗已经在1期临床试验完成首批成人志愿者接种。 25、基石药业宣布,潜在“best-in-class”药物CS5001的临床前研究数据入选2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会重磅研究摘要并通过海报形式展示研究结果。结果表明:CS5001在多种表达ROR1的细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性,并在异种移植小鼠模型中显示出显著的体内抗肿瘤活性。 26、Beam Therapeutics宣布,临床前研究结果显示了其胞嘧啶碱基编辑器在体外模型中,降低乙肝病毒表面抗原表达,防止乙肝病毒水平在抗病毒药物停用后反弹的潜力。     药品审批 FDA   1、罗氏旗下基因泰克宣布,FDA授予在研抗β淀粉样蛋白抗体疗法gantenerumab突破性疗法认定,用于治疗阿尔茨海默病。 2、诺华宣布FDA已经接受该公司为靶向放射性配体疗法177Lu-PSMA-617递交的新药申请并且授予其优先审评资格,用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者。 3、艾伯维宣布FDA已批准Qulipta用于预防性治疗发作性偏头痛成人患者。由此,Qulipta也成为了第一个也是唯一一款专门用于预防性治疗偏头痛的降钙素基因相关肽受体拮抗剂,并且该药物只需每天口服一次。 4、FDA宣布批准将安进PCSK9抑制剂Repatha用做饮食调整和他汀类药物的附加治疗手段,用于治疗10岁及以上患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者,降低患者体内的坏胆固醇含量。 5、百时美施贵宝宣布,基于3期临床试验的积极结果,FDA已接受其PD-1抑制剂纳武利尤单抗与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗构成的双重免疫疗法;以及纳武利尤单抗联合氟尿嘧啶和含铂化疗构成的组合疗法的补充生物制品许可申请,用于一线治疗晚期不可切除性、复发性或转移性食管鳞状细胞癌。 6、再生元宣布,FDA已授予该公司与赛诺菲联合开发的PD-1抑制剂Libtayo的补充生物制品许可申请优先审评资格,用于治疗化疗期间或化疗后,出现疾病进展的复发/转移性宫颈癌患者。 7、ViiV […]

半夏
【药咖君】27个新药获批临床,“first-in-class”新药仍以引进为主,百济神州、科伦、再鼎…

【药咖君】27个新药获批临床,“first-in-class”新药仍以引进为主,百济神州、科伦、再鼎…

文章来源:药智网   看点: 27个新药获得临床试验默示许可,包括18个国产1类新药 CDE新受理39个新药(60个受理号)的临床试验申请 科伦药业抗血栓新药获批临床! 再鼎医药重磅引进新药获批临床   药智数据显示,本期(7月2日至7月9日)有27个新药获批临床(40个受理号);另有39个品种(60个受理号)临床申请获CDE承办受理,更多动态如下:   新药临床申请·新获批  本期,27个新药(40个受理号)获得临床试验默示许可,包括18个国产1类新药。获批临床的创新药包括NMDA拮抗剂、JAK抑制剂、Bcl-2抑制剂、GAS6/AXL抑制剂、TIGIT单抗、IL-1β单抗等,适应症涵盖肺动脉高压、肺纤维化、甲亢、血栓、关节炎、血液肿瘤、实体瘤等。 数据来源:药智数据   1 AZD4205胶囊 该药是由阿斯利康和迪哲(江苏)医药有限公司(阿斯利康和中国国投创新联合投资创立的公司)联合开发的一种JAK1激酶抑制剂。2019年3月,AZD4205胶囊在国内获批临床,拟用于治疗自身免疫性疾病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的炎症性肠病等)。2019年8月该药的临床试验申请再次得到受理,拟用于治疗外周T细胞淋巴瘤。本次获批临床适应症为复发或难治性成人皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。 2 BGB-11417薄膜包衣片 该药是百济神州自主研发的1类新药,是一款高选择性、潜在“best-in-class”的Bcl-2抑制剂,已在血液肿瘤模型中展示出了抗肿瘤活性,并具有一定潜在优势。2020年9 月,BGB-11417 薄膜包衣片首次在国内提交临床申请并获 CDE 受理,拟用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。本次获批髓系恶性肿瘤新适应症。 3 MN-08片 该药是喜鹊医药自主创新研究开发的一款NMDA抑制剂,本次获批适应症为肺动脉高压。临床前肺动脉高压动物模型研究证明MN-08不但疗药明确,而且优于临床使用的药物西地那非。前期研究还发现,由于在肺部靶向释放一氧化氮,避免了吸入性一氧化氮和PDE5抑制药物如西地那非等引起的低血压副作用,MN-08不降低外周血压。 4 NTQ1062片 该药是南京正大天晴在2021年首个申报的1类新药,拟用于局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。具体靶点未披露。 5 苯乙基异硫氰酸酯液体硬胶囊 源自十字花科蔬菜的JC-5411(苯乙基异硫氰酸酯液体硬胶囊)由杰西医药自主开发,拟用于晚期前列腺癌。据悉,JC-5411直接抑制雄激素受体AR,通过:1)直接抑制;2)抑制AR上游基因转录因子Sp1和Foxo3a的活性;3)抑制AR下游因子前列腺特异抗原PSA的表达三个方面减轻机体症状。 6 卟硒啉片 该药是上海元熙医药科技开发的一款靶向硫氧还原蛋白酶(TR)的小分子药物,拟用于肝纤维化的治疗。卟硒啉片是全球首个获批临床的首创新药,已完成的系列研究表明,其对于器官纤维化疾病全通路均表现出控制效果;通过抑制炎症信号和关键ECM合成通路,卟硒啉可以缓解器官纤维化表现及后续疾病进展。 7 西奥罗尼胶囊 该药是微芯生物自主设计和研发的具有全球专利保护的新化学结构体,属于多靶点多通路选择性激酶抑制剂。属于小分子抗肿瘤原创新药,可选择性抑制 Aurora B 、 CSF1R 和 VEGFR/PDGFR/c-Kit 等多个激酶靶点。本次获批适应症为西奥罗尼胶囊单药或联合方案在蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者。目前,西奥罗尼正在开展单药治疗小细胞肺癌和联合紫杉醇治疗卵巢癌的三期临床试验以及治疗肝癌、淋巴瘤、其他神经内分泌肿瘤等多个适应症的不同阶段研究。 8 注射用MT1013 该药是麦科奥特自主研发的创新性双功能肽,本次获批用于正接受维持性血液透析的慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗。麦科奥特开发的MT1013为双靶点功能肽,临床前研究表明该分子具有极高的安全性和有效性,与上市药物相比,不仅达到同样的降PTH效果,同时还可以显著降低低钙血症风险。 9  3D-229注射液 该药是思路迪医药从Aravive公司引进的一款“first-in-class”GAS6/AXL抑制剂,此项合作签约款、以及开发和商业里程碑付款高达2.19亿美元。临床前研究已证实,3D229可以通过结合GAS6来中和其活性,从而对GAS6-AXL信号传导通路进行选择性抑制。本次在中国获批的是一项随机、双盲、对照、适应性3期临床研究,旨在评估3D229联合紫杉醇治疗铂类耐药性复发性卵巢癌的有效性与安全性,该研究将作为3D229国际多中心3期临床试验的一部分。 10 BAT6021注射液 该药是百奥泰旗下的1类治疗用生物制品,靶点为TIGIT,拟开发适应证为晚期恶性实体瘤。据悉,全球范围内,已有多个TIGIT单抗药物在开展临床试验,其中罗氏Tiragolumab进展最快,已处于与PD-L1抑制剂泰圣奇(阿特珠单抗)联用治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床阶段。其他国内正在开发的TIGIT靶向药物还有百济神州BGB-A1217、信达生物IBI939、复宏汉霖HLX53、君实生物JS006、思坦维生物mAb-7等。 […]

半夏
JAK抑制剂大战中, TYK2在银屑病领域崛起,BMS、辉瑞等谁能率先突围?

JAK抑制剂大战中, TYK2在银屑病领域崛起,BMS、辉瑞等谁能率先突围?

文章来源:新浪医药   当JAK抑制剂用于开发已经被生物制剂攻占的领域时,大家关注的始终包括两个问题,其一是疗效能否与生物制剂媲美?其二是感染、血栓等安全性风险是否可控?当TYK2特异性抑制剂在银屑病方面获得了最新积极数据时,这些疑问同样存在。   JAK抑制剂在自免治疗领域崛起   JAK家族细胞内有4个蛋白质酪氨酸激酶:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。随着对JAK-STAT通路在各类自身免疫疾病中作用机制的研究加深,JAK抑制剂作为最新类型的自身免疫靶向药物,目前逐渐在类风湿性关节炎RA、银屑病关节炎PsA、特应性皮炎获得上市批准,并且还有更多适应症处于临床晚期在研状态,包括强直性脊柱炎AS、溃疡性结肠炎UC、克罗恩病等。在第一代JAK抑制剂中,靶点主要集中在JAK1、2、3亚型,目前第二代JAK抑制剂中,靶向TYK2的JAK抑制剂开发也在加速。   已获批上市用于自身免疫疾病的JAK抑制剂   以靶向JAK亚型为主的已上市的第一二代JAK抑制剂都已经获得了目前自身免疫疾病中最大的适应症人群——RA,而目前TYK2特异性抑制剂进攻另一自免大人群——银屑病,目前还没有JAK抑制剂获批。   银屑病疗效标准在提高 与针对靶向单一细胞因子的生物制剂相比,JAK抑制剂展现出了多种优势,可以阻断多种细胞因子,理论上增加了一个药物可以治疗的疾病范围,口服给药或以局部用药的给药,相对于生物制剂的静脉内/皮下给药,提高了临床使用便利程度和患者的依从性,并且也基本不会产生生物制剂所可能产生的抗药抗体。 曾被认为作用不明的TYK2 ,目前发现能介导 IL-6、IL-10、IL-12、IL-23 和I型干扰素等信号的传导,涵盖了目前认为的银屑病疾病进展的关键细胞因子IL-12和IL-23,并且早年最早在TYK2特异性抑制剂下赌注的BMS和辉瑞在银屑病方面公布的积极临床结果,也证实了这一点。 银屑病大分子和小分子靶向药物的竞争格局   PASI 75(银屑病面积与严重性指数评分相对于基线改善75%)是目前银屑病新药临床试验的主要终点之一,在大分子方面竞争较为激烈,传统抗TNFα抗体对银屑病患者的第12周PASI 75缓解率只有50-70%,且诱导结核复发的风险较高,而后上市的白介素类抑制剂将PASI缓解率提高至80%左右。在小分子药物方面,PDE4抑制剂apremilast PASI 75率仅为33%。在BMS于4月公布了Deucravacitinib用于治疗中度至重度斑块状银屑病的两项关键Ⅲ期,名为POETYK PSO-1和POETYK PSO-2的临床试验结果,试验评估每天一次口服Deucravacitinib 6 mg 16周PASI 75能分别达到59%和64%。这个数据与白介素类抑制剂虽然还有一点差距,但是在小分子药物中已经成为银屑病最优选择。   POETYK PSO-1和2试验有效性结果 安全性挑战和竞争 最近FDA对于辉瑞的Abrocitinib用于治疗特应性皮炎上市申请的PDUFA日期比之前指定的2021年4月推迟了三个月。欧盟正在进行审评,有可能在年中获得批准。在JAK抑制剂开发走向高特异性时,普遍认为非特异性JAK抑制剂,特别是对JAK2和JAK3靶点,会导致在自身免疫疾病中的运用会产生更高的不良事件发生率。而这也不是绝对的,例如Galapagos/Gilead的JAK1抑制剂filgotinib,由于担心与高剂量药物相关的睾丸毒性,它于2020年8月被FDA否决。目前在POETYK PSO-1试验中Deucravacitinib组的不良反应发生率较低,特别是严重不良事件和导致停药的不良事件,优于安慰剂组。常见的不良反应与JAK1抑制剂类似,包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛等。   POETYK PSO-1试验安全性结果   目前Deucravacitinib有可能会成为首个上市用于银屑病的TYK2抑制剂,但其面临的竞争不少,前有已经上市的IL-17、IL-23抗体,后还有在研的IL-17抗体Bimekizumab,以及其他TYK2抑制剂。其他临床在研TYK2抑制剂进展得最快的是辉瑞的PF-06826647,处于II期银屑病试验阶段,另一个JAK1/TYK2抑制剂brepocitinib目前在PS的适应症主推外用制剂,也是目前唯一一个临床在研的TYK2外用制剂。其他处于银屑病I期试验的还有Nimbus/新基的NDI-031407,和Galapagos的GLPG3667,其他还有VTX-958和ESK-001以及诺诚健华的ICP-332。除了辉瑞和Galapagos外,其他都是刚进入JAK抑制剂领域的企业。   尽管对于新一代TYK2特异性抑制剂在银屑病、UC、SLE等适应症的有效性和安全性仍在探索中,但制药行业对于这一靶点的开发兴趣也在加大。 END    

半夏
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