met外显子

文章来源：e药环球   肺癌是全球第二大常见癌症，也是导致癌症死亡的主要原因。 世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，2020年全球约有220万肺癌新发病例和180万肺癌死亡病例。其中，37%（81.2万）的肺癌新发病例和39.8%（71.5万）的死亡病例发生在中国。   非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的类型，约占80%-85%。在非小细胞肺癌中，MET（间质-上皮转化因子）是驱动基因之一，约1%-3%的患者会发生MET外显子14跳跃突变，其中在肺肉瘤样癌（一种罕见非小细胞肺癌）中最为普遍，约占13%-22%。这些患者的年龄往往较大，预后普遍较差。   近日，一款选择性MET抑制剂——赛沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼）的获批上市，为具有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者带来新的希望。   截图来源：NMPA官网   据中国国家药品监督管理局（NMPA）公示，赛沃替尼的适应症为： MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。值得一提的是，该药的获批也意味着，中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂。 选择性MET抑制剂 MET是一种受体酪氨酸激酶，在许多类型实体瘤中表现出功能异常的现象。MET基因的异常，不仅在肿瘤生长、血管新生和肿瘤转移中起重要作用，同时也是EGFR基因突变靶向治疗后获得性耐药的重要机制之一。MET外显子 14跳跃突变是MET突变的主要类型，也是导致MET通路持续激活的主要原因。   赛沃替尼是一种强效且高选择性的口服MET抑制剂，采用创新设计，降低了强肾毒性问题。强肾毒性是阻碍其他选择性MET抑制剂发展的主要原因。   在全球范围内的多项临床研究中，赛沃替尼在多种MET基因异常的肿瘤中均表现出了良好的临床疗效，以及可接受的安全性特征。   图片来源：123RF 抗肿瘤活性显著而持久，安全性可控 公开资料显示，赛沃替尼在中国的上市申请，基于一项2期临床试验结果。根据6月21日发表在《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）上的数据，在MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中，赛沃替尼显示出令人鼓舞的客观缓解率，具有良好的有效性及安全性；而且无论病理亚型和既往治疗如何，都观察到了相似的肿瘤缓解。   该研究由上海市胸科医院陆舜教授领衔，在中国32家医院开展，共有70例具有MET外显子14跳跃突变的患者入组接受赛沃替尼治疗（每日一次；600mg，体重≥50kg或400mg，体重＜50 kg）。   中位随访17.6个月的数据显示：在肿瘤可评估的61例患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%，对治疗有反应的患者均为部分缓解；疾病控制率（DCR）为93.4%，中位响应时间为1.4个月，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月。   在所有70例患者中，客观缓解率为42.9%，疾病控制率为82.9%，中位响应时间为1.4个月，中位缓解持续时间为8.3个月，其中7例患者（10%）缓解持续时间至少达到了12个月。患者中位无进展生存期为6.8个月，6个月和12个月的无进展生存率分别为52%和31.9%。中位总生存期为12.5个月。   图片来源：123RF   从不同非小细胞肺癌亚型来看：25例肺肉瘤样癌患者中，客观缓解率为40%，中位缓解时间17.9个月，中位无进展生存期5.5个月；其他非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为44.4%，中位缓解时间8.3个月，中位无进展生存期6.9个月。   同时，无论患者既往是否接受过治疗，赛沃替尼治疗都带来了缓解：在既往接受过治疗的42例患者中，客观缓解率为40.5%，中位缓解时间9.7个月，中位无进展生存期6.9个月；在既往未接受治疗的28例患者中，客观缓解率为46.4%，中位缓解时间5.6个月，中位无进展生存期5.6个月。   安全性评估结果显示，所有接受治疗的70例患者都经历了至少一种与治疗相关的不良事件，32例患者（46%）发生了≥3级或治疗相关的不良事件，其中最常见的包括谷草转氨酶升高（9例），谷丙转氨酶升高（7例）和外周水肿（6例）。17例患者（24%）发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的为肝功能异常（3例）和超敏反应（2例）。1例肺肉瘤样癌患者因肿瘤溶解综合征死亡，研究者评估为与赛沃替尼很可能有关。   图片来源：123RF   赛沃替尼获批上市，为具有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者，带来了新型治疗选择。我们期待，随着该药物的上市，能为更多非小细胞肺癌患者延长生存期，改善生活质量。