ret

期待这款新药能够早日上市，造福患者

在研特异性RET受体抑制剂BLU-667与Tagrisso联用

耐药不可避免，应对方案必须要有

用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌患者

针对RET突变患者研制，分别是BLU-667 和 LOXO-292

针对RET基因突变肿瘤，患者总体缓解率达69%

ASCO最新摘要，你想看的抗癌新进展都在这里了

  卡博替尼（小名：XL184），是一个“很脏”的抗癌药，因为其针对的靶点实在是太多了：对VEGFR、MET、RET、KIT、FLT、Tie2、AXL、PDGFR等靶点都有一定的抑制作用，尤其是对VEGFR2、RET、MET等靶点抑制能力较强。 ‍目前，卡博替尼主要用于晚期肾癌的治疗，对于肝癌、甲状腺癌、RET突变的肺癌、软组织肉瘤等其他众多实体瘤也有一定的疗效。 此外，江湖一直传说：卡博替尼对于‍控制骨转移，有特殊的功效（详见：一个值得深入了解的广谱抗癌药：卡博替尼）。 关于卡博替尼用于治疗合并骨转移的实体瘤患者，近期JCO杂志发布了一个三期临床试验的亚组分析，用大数据说话，力证了卡博替尼的疗效优势。 METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究，入组的是至少一种靶向药治疗失败的晚期肾癌患者，1：1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受依维莫司治疗。这个临床试验一共入组了658名志愿者，其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移，这一次就对这142名患者的情况进行了深入的二次分析。 142名患者，77人接受了卡博替尼治疗，65人接受了依维莫司治疗，两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的患者，同时还打着保骨针（唑来磷酸、伊班磷酸、地诺单抗等）。 截止到2015年5月，两组的中位无疾病进展生存时间有明显的差异：7.4个月 vs 2.7个月，差了3倍！有效率方面：17% vs 0%（依维莫司组无一例患者出现客观缓解，也就是说没有一例患者肿瘤缩小超过30%）。中位总生存时间，也是卡博替尼组更高：20.1个月 vs 12.1个月，差了几乎2倍！ 在同时合并骨转移和内脏转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间，差异更大：20.1个月VS 10.7个月。此外，针对骨转移的疗效，由第三方独立机构进行了细致的分析，卡博替尼20%的患者骨转移明显好转，而依维莫司组这个比例只有10%，又是翻倍的优势！ ‍ 副作用方面，两组3-4级不良反应发生率，卡博替尼略高：73% vs 51%。但是卡博替尼组，发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低，从29%降低到了23%。 目前，卡博替尼已经和索坦一道成为晚期肾癌的首选治疗，从上述数据中推测，对于合并骨转移的患者，或许卡博替尼是更好的选择。而在一线索坦治疗失败的患者中，除了免疫治疗，卡博替尼更是当之无愧的首选。 参考文献： [1]Cabozantinib, a New Standard of Care for Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma and Bone Metastases? Subgroup Analysis of the METEOR Trial. J Clin Oncol. 2018 Jan 8:JCO2017747352

XL184，卡博替尼，是一个神奇的多靶点、小分子抑制剂，主要抗血管生成为主，同时兼顾RET、MET等靶点。在肾癌、肝癌、肉瘤、肺癌等多种实体瘤中，有应用的场景。 昨天，美国药品监督管理局宣布：批准卡博替尼用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗，从而与索坦平起平坐，甚至大有取而代之的趋势。 这项批准是基于一个入组了157名患者的二期临床试验。157名中危或者高危的晚期肾癌患者，一组接受卡博替尼60mg每天治疗（79人），另一组接受索坦50mg每天（吃4周休息2周）（78人）。入组的病人主要是中危的患者，两组年龄、性别、分期、组织分级等其他可能影响治疗药物的参数是平衡的。 入组卡博替尼的这一组，中位年龄是63岁，大部分人体能评分是0分或者1分，肿瘤的直径平均有7.2cm。转移灶主要是肺、淋巴结以及骨转移。其中32%的患者有超过2个转移灶。 两组的有效率是20% vs 9%，控制率为75% vs 47%，中位无疾病进展生存时间是8.6个月 vs 5.3‍个月，中位总生存时间为26.6个月 vs 21.2个月……总之，卡博替尼优于索坦。 副作用方面，两个药各有千秋。索坦组血小板减少、贫血、恶性、中性粒细胞减少、白细胞减少等不良反应发生率更高；而卡博替尼组，腹泻、高血压、肝酶升高、体重下降、手足综合征等不良反应发生率更高。 卡博替尼最初是去年批准上市用于肾癌的二线治疗的，当时是和依维莫司比，总生存期延长了近5个月（详见：特大喜讯：肾癌最近上市了3个新药）。这一次的批准，一马当先，让卡博替尼站到了肾癌治疗更有利的位置上。 不过，肾癌的治疗，未来更有意义的对决是：双免疫治疗联合（PD-1抑制剂+CTLA-4抗体等）VS 免疫治疗+靶向治疗（PD-1抑制剂+贝伐或阿昔替尼或卡博替尼）（详见：双免疫vs免疫+靶向：争夺癌症一线治疗）。例如，PD-1抑制剂联合卡博替尼的临床数据，其实也不错：18位晚期实体瘤参与的临床试验提示：有效率为33.3%，疾病控制率为71%。 此外，上个月，卡博替尼又在甲状腺髓样癌中创建了佳绩。一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期，26.6个月对21.1个月，延长了5.5个月！其中，有RET基因突变的患者，获益更多，这批患者的中位总生存期达到了44.4个月；而在RET基因野生型的患者中，其实卡博替尼和安慰剂的疗效是类似的。   参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-frontline-cabozantinib-for-advanced-rcc [2]Overall survival analysis of EXAM, a phase III trial of cabozantinib in patients with radiographically progressive medullary thyroid carcinoma. Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2813-2819