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生存期、有效率翻倍:XL184,厉害了!

作者:小D|2018年01月16日| 浏览:1.47万

 

卡博替尼(小名:XL184),是一个“很脏”的抗癌药,因为其针对的靶点实在是太多了:对VEGFR、MET、RET、KIT、FLT、Tie2、AXL、PDGFR等靶点都有一定的抑制作用,尤其是对VEGFR2、RET、MET等靶点抑制能力较强。

目前,卡博替尼主要用于晚期肾癌的治疗,对于肝癌、甲状腺癌、RET突变的肺癌、软组织肉瘤等其他众多实体瘤也有一定的疗效。

此外,江湖一直传说:卡博替尼对于控制骨转移,有特殊的功效(详见:一个值得深入了解的广谱抗癌药:卡博替尼)。

关于卡博替尼用于治疗合并骨转移的实体瘤患者,近期JCO杂志发布了一个三期临床试验的亚组分析,用大数据说话,力证了卡博替尼的疗效优势。

METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究,入组的是至少一种靶向药治疗失败的晚期肾癌患者,1:1分组,一组接受卡博替尼治疗,一组接受依维莫司治疗。这个临床试验一共入组了658名志愿者,其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移,这一次就对这142名患者的情况进行了深入的二次分析。

142名患者,77人接受了卡博替尼治疗,65人接受了依维莫司治疗,两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的患者,同时还打着保骨针(唑来磷酸、伊班磷酸、地诺单抗等)。

截止到2015年5月,两组的中位无疾病进展生存时间有明显的差异:7.4个月 vs 2.7个月,差了3倍!有效率方面:17% vs 0%(依维莫司组无一例患者出现客观缓解,也就是说没有一例患者肿瘤缩小超过30%)。中位总生存时间,也是卡博替尼组更高:20.1个月 vs 12.1个月,差了几乎2倍!

在同时合骨转移和内脏转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间,差异更大:20.1个月VS 10.7个月。此外,针对骨转移的疗效,由第三方独立机构进行了细致的分析,卡博替尼20%的患者骨转移明显好转,而依维莫司组这个比例只有10%,又是翻倍的优势!

副作用方面,两组3-4级不良反应发生率,卡博替尼略高:73% vs 51%。但是卡博替尼组,发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低,从29%降低到了23%。

目前,卡博替尼已经和索坦一道成为晚期肾癌的首选治疗,从上述数据中推测,对于合并骨转移的患者,或许卡博替尼是更好的选择。而在一线索坦治疗失败的患者中,除了免疫治疗,卡博替尼更是当之无愧的首选。


参考文献:
[1]Cabozantinib, a New Standard of Care for Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma and Bone Metastases? Subgroup Analysis of the METEOR Trial. J Clin Oncol. 2018 Jan 8:JCO2017747352

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