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新型口服免疫药登场，效果明显；漫威电影《黑豹》男主角患癌去世；女性使用PD-1疗效或更差

自咚咚肿瘤科APP与公众号建立开始，我们就一直致力于抗癌资讯和抗癌前沿进展的报道，让患者们可以掌握最新的抗癌信息，给大家带来希望。自本周起，咚咚肿瘤科将开辟“咚咚大事件”栏目，每周推送癌症领域最新资讯与大事件。请大家关注“咚咚癌友圈”微信公众号，关注我们的每周推送。抗癌大事件【漫威回应《黑豹》男主去世：我们将铭记你的传奇】据外媒报道，《黑豹》男主角查德维克·博斯曼因癌症去世，享年43岁。他的社交平台账号更新了一则声明。声明中透露，博斯曼于2016年确诊第三阶段结肠癌，过去四年一直在与疾病斗争，后来发展到癌症晚期。在这期间，他拍摄了《黑豹》《马歇尔》《誓血五人组》《复仇者联盟3、4》等电影。北京时间8月30日上午，漫威影业官微发文表示：永远的“黑豹”查德维克·博斯曼一路走好，我们将铭记你的传奇，Wakanda Forever。DC也发文悼念博斯曼：“超级宇宙英雄，永远的瓦坎达。” 【日本现任首相安倍晋三已于近日宣布辞职，源于其溃疡性结肠炎复发】2020年8月28日，北京时间16:00时，日本首相安倍晋三在其官邸召开记者会，宣布自己辞去首相一职。安倍晋三的辞职理由是“发现旧疾溃疡性结肠炎复发，为避免个人健康状况影响执政，决定辞去日本首相的职务。”安倍表示不设临时代理，任职到选出下一任首相为止。溃疡性结肠癌被称为“绿色癌症”，在根治治疗上极为复杂，不仅如此，溃疡性结肠炎还会大幅提升肠癌患病风险。【第三批国家组织药品集中采购结果正式出炉，56个品种药品最高降价95%，或将侧面降低患者抗癌负担】日前，第三批国家组织药品集中采购正式开标，拟中选药品平均降价53%，最高降幅95%。本次采购共纳入56个品种。预计今年10月前后，第三批国采的中选结果或进入落地阶段。本次采购共有189家企业参加，产生拟中选企业125家，拟中选药品品规191个，平均降价53%，最高降幅95%。本次药品集中采购并未涉及直接抗肿瘤药物，但数个辅助抗癌药物均在其列，可侧面降低患者抗癌负担，具体情况咚咚肿瘤科将于近期发布专项解读。【顶尖医学期刊最新结果：每天饮用咖啡可显著降低癌症风险】近日，顶尖医学期刊《NEJM》发布研究结果[1]：每日摄入咖啡可以降低黑色素瘤、皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肝癌等系列癌症的患病风险，每天4杯（标准咖啡杯）的饮用量刚刚好。前沿进展【一种新型STING激动剂：可口服、抗肿瘤效果显著】近几年，抗癌新靶点层出不穷，除了PD-1和CTLA-4等，还有一个被给予厚望的靶点-STING，它是先天免疫中响应危险信号的主要信号通路之一，参与病毒和抗肿瘤免疫。然而，第一代STING激动剂的临床上疗效不佳。近日，《科学》公布了一种新型STING激动剂——MSA-2，它能够响应肿瘤的酸性环境从而主要在肿瘤中诱导免疫反应[2]，副作用更小，可以直接口服。在动物模型中，MSA-2与PD-1抗体联用能够显著提升荷瘤小鼠生存（图1）。图1 MSA-2活化肿瘤中的STING介导的免疫反应，能够显著提升荷瘤小鼠生存【老年人更易得癌症：为什么？】大家都知道老年人易患癌，原因是：①体内基因突变多，易产生癌细胞；②免疫力下降，不能及时清除癌细胞。近日，《自然》的一项研究发现[3]：老年人血液中累积的代谢产物——甲基丙二酸（MMA）能够促进癌症进展。研究者用老年人（>60岁）和年轻人（<30岁）的血清培养癌细胞，移植到小鼠体内，发现“老年血清”培养的癌细胞更具有侵袭性和转移性，原因是血清中累积的MMA能诱导一种促进癌症进展和转移的转录因子SOX4。该研究或许能为预防癌症提供新靶点。【癌细胞“超喜欢”淋巴转移，是为了获得全身转移的“免死金牌”？】癌细胞为什么喜欢通过淋巴转移，直接通过血液不更好吗？《自然》的一项研究发现作为免疫“执法机构”的淋巴，竟然为癌细胞转移保驾护航[4]。研究者发现与血液相比，淋巴内的环境氧化压力更小，并且淋巴中富含的油酸能够直接保护癌细胞免遭“铁死亡”（一种氧化应激导致的细胞死亡），让癌细胞更容易转移。简单来说，癌细胞在全身转移之前，先去淋巴获取超能力（摄取油酸），之后更容易在全身转移。【T细胞的无心插柳意外增强癌症免疫治疗】近年的研究表明肠道菌群能增强PD-1的效果。近日《科学》报道了发现一种肠道细菌内的噬菌体（噬菌体是一种专门侵染细菌的病毒）竟然也能增强PD-1抗体疗效[5]。研究者发现靶向识别特定海氏肠球菌噬菌体的TMP蛋白的CD8 T细胞竟然无心插柳般也能识别一种癌症抗原PSMB4，因此由噬菌体刺激活化的CD8 T细胞也能杀伤癌细胞。更有意思的是，研究者分析了接受PD-1抗体治疗的非小细胞肺癌和肾癌患者的粪便，发现具有特定TMP序列的病人治疗效果更佳。【女性或年轻癌症患者使用PD-1疗效差，为什么？】大数据分析发现，女性或者年轻癌症患者使用PD-1的疗效不佳，这到底是为什么？近日，《自然-通讯》发表了一个研究成果[6]，发现女性或者年轻癌症患者会积累更多的“无效突变”，让免疫系统无法识别肿瘤，具体如下图。大家知道，PD-1是通过增强“免疫力”起效的，如果免疫系统都识别不了肿瘤，也就根本谈不上增强。打个比方，如果没有火（免疫细胞活化），鼓风机（PD-1药物）对着干柴（肿瘤）吹是没用的。参考文献： [1]. vanDam, R. […]

2020年08月31日小D