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新型口服免疫药登场,效果明显;漫威电影《黑豹》男主角患癌去世;女性使用PD-1疗效或更差

作者:小D|2020年08月31日| 浏览:1115
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抗癌大事件

 

 
【漫威回应《黑豹》男主去世:我们将铭记你的传奇】据外媒报道,《黑豹》男主角查德维克·博斯曼因癌症去世,享年43岁。他的社交平台账号更新了一则声明。声明中透露,博斯曼于2016年确诊第三阶段结肠癌,过去四年一直在与疾病斗争,后来发展到癌症晚期。在这期间,他拍摄了《黑豹》《马歇尔》《誓血五人组》《复仇者联盟3、4》等电影。

 

北京时间8月30日上午,漫威影业官微发文表示:永远的“黑豹”查德维克·博斯曼一路走好,我们将铭记你的传奇,Wakanda Forever。DC也发文悼念博斯曼:“超级宇宙英雄,永远的瓦坎达。

 

 

【日本现任首相安倍晋三已于近日宣布辞职,源于其溃疡性结肠炎复发】2020年8月28日,北京时间16:00时,日本首相安倍晋三在其官邸召开记者会,宣布自己辞去首相一职。安倍晋三的辞职理由是“发现旧疾溃疡性结肠炎复发,为避免个人健康状况影响执政,决定辞去日本首相的职务。”安倍表示不设临时代理,任职到选出下一任首相为止。

 

溃疡性结肠癌被称为“绿色癌症”,在根治治疗上极为复杂,不仅如此,溃疡性结肠炎还会大幅提升肠癌患病风险。

 

 
【第三批国家组织药品集中采购结果正式出炉,56个品种药品最高降价95%,或将侧面降低患者抗癌负担】前,第三批国家组织药品集中采购正式开标,拟中选药品平均降价53%,最高降幅95%。本次采购共纳入56个品种。预计今年10月前后,第三批国采的中选结果或进入落地阶段。
 
本次采购共有189家企业参加,产生拟中选企业125家,拟中选药品品规191个,平均降价53%,最高降幅95%。本次药品集中采购并未涉及直接抗肿瘤药物,但数个辅助抗癌药物均在其列,可侧面降低患者抗癌负担,具体情况咚咚肿瘤科将于近期发布专项解读。
 
【顶尖医学期刊最新结果:每天饮用咖啡可显著降低癌症风险】近日,顶尖医学期刊《NEJM》发布研究结果[1]:每日摄入咖啡可以降低黑色素瘤、皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肝癌等系列癌症的患病风险,每天4杯(标准咖啡杯)的饮用量刚刚好。
 
 

前沿进展

 

 

【一种新型STING激动剂:可口服、抗肿瘤效果显著】近几年,抗癌新靶点层出不穷,除了PD-1和CTLA-4等,还有一个被给予厚望的靶点-STING,它是先天免疫中响应危险信号的主要信号通路之一,参与病毒和抗肿瘤免疫。然而,第一代STING激动剂的临床上疗效不佳。

 

近日,《科学》公布了一种新型STING激动剂——MSA-2,它能够响应肿瘤的酸性环境从而主要在肿瘤中诱导免疫反应[2],副作用更小,可以直接口服。在动物模型中,MSA-2与PD-1抗体联用能够显著提升荷瘤小鼠生存(图1)

 

图1 MSA-2活化肿瘤中的STING介导的免疫反应,能够显著提升荷瘤小鼠生存

【老年人更易得癌症:为什么?】大家都知道老年人易患癌,原因是:①体内基因突变多,易产生癌细胞;②免疫力下降,不能及时清除癌细胞。

 

近日,《自然》的一项研究发现[3]:老年人血液中累积的代谢产物——甲基丙二酸(MMA)能够促进癌症进展。研究者用老年人(>60岁)和年轻人(<30岁)的血清培养癌细胞,移植到小鼠体内,发现“老年血清”培养的癌细胞更具有侵袭性和转移性,原因是血清中累积的MMA能诱导一种促进癌症进展和转移的转录因子SOX4。该研究或许能为预防癌症提供新靶点。

 

【癌细胞“超喜欢”淋巴转移,是为了获得全身转移的“免死金牌”?】癌细胞为什么喜欢通过淋巴转移,直接通过血液不更好吗?《自然》的一项研究发现作为免疫“执法机构”的淋巴,竟然为癌细胞转移保驾护航[4]。研究者发现与血液相比,淋巴内的环境氧化压力更小,并且淋巴中富含的油酸能够直接保护癌细胞免遭“铁死亡”(一种氧化应激导致的细胞死亡),让癌细胞更容易转移。简单来说,癌细胞在全身转移之前,先去淋巴获取超能力(摄取油酸),之后更容易在全身转移。

 

【T细胞的无心插柳意外增强癌症免疫治疗】近年的研究表明肠道菌群能增强PD-1的效果。近日《科学》报道了发现一种肠道细菌内的噬菌体(噬菌体是一种专门侵染细菌的病毒)竟然也能增强PD-1抗体疗效[5]。研究者发现靶向识别特定海氏肠球菌噬菌体的TMP蛋白的CD8 T细胞竟然无心插柳般也能识别一种癌症抗原PSMB4,因此由噬菌体刺激活化的CD8 T细胞也能杀伤癌细胞。更有意思的是,研究者分析了接受PD-1抗体治疗的非小细胞肺癌和肾癌患者的粪便,发现具有特定TMP序列的病人治疗效果更佳。

 

【女性或年轻癌症患者使用PD-1疗效差,为什么?】大数据分析发现,女性或者年轻癌症患者使用PD-1的疗效不佳,这到底是为什么?近日,《自然-通讯》发表了一个研究成果[6],发现女性或者年轻癌症患者会积累更多的“无效突变”,让免疫系统无法识别肿瘤,具体如下图。

 

 
大家知道,PD-1是通过增强“免疫力”起效的,如果免疫系统都识别不了肿瘤,也就根本谈不上增强。打个比方,如果没有火(免疫细胞活化),鼓风机(PD-1药物)对着干柴(肿瘤)吹是没用的。
 
 

参考文献:
[1]. vanDam, R. M., Hu, F. B. & Willett, W. C. Coffee, Caffeine, and Health. N Engl J Med 383, 369-378, doi:10.1056/NEJMra1816604 (2020).
[2]. Pan,B. S. et al. An orally availablenon-nucleotide STING agonist with antitumor activity. Science 369,doi:10.1126/science.aba6098 (2020).
[3]. Gomes,A. P. et al. Age-induced accumulationof methylmalonic acid promotes tumour progression. Nature, doi:10.1038/s41586-020-2630-0 (2020).
[4]. Ubellacker,J. M. et al. Lymph protectsmetastasizing melanoma cells from ferroptosis. Nature, doi:10.1038/s41586-020-2623-z (2020).
[5]. Fluckiger,A. et al. Cross-reactivity betweentumor MHC class I-restricted antigens and an enterococcal bacteriophage. Science 369, 936-942, doi:10.1126/science.aax0701 (2020).
[6]. Castro,A. et al. Strength of immuneselection in tumors varies with sex and age. Nat Commun 11, 4128,doi:10.1038/s41467-020-17981-0 (2020).

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