今天介绍一个新药RLY-4008,它治疗胆管癌的有效率达到了88%[1]。 就比如下图这位56岁的女性患者,治疗前肝脏内和骨骼上已经出现了多个转移灶,而且已经对一线化疗方案耐药。而在5个周期的RLY-4008治疗后这些病灶不是完全消失就是大大缩小,疗效十分明显。 胆管癌一直以来就是最为难治的癌症之一,比起被称为“癌王”的胰腺癌也不遑多让。由于位置隐蔽,早期症状不明显,胆管癌患者发现时多已到了中晚期,只有35%的患者有手术机会,但术后3年内的复发率也高达85%[2]。 而对于晚期胆管癌患者,标准一线化疗(吉他西滨+顺铂)的中位总生存期仅约1年,二线化疗(FOLFOX)中位总生存期只有6.2个月,5年生存率不到10%。 2020年4月,佩米替尼获FDA批准,成为首个胆管癌靶向药。2年后它又登陆中国,为国内的胆管癌患者带来了新希望。 佩米替尼是一个非选择性的FGFR抑制剂,对FGFR1/2/3都有抑制效果,其中的FGFR2就是胆管癌中最常见的基因突变。在FGFR2阳性的胆管癌患者中,佩米替尼获得了36%的客观缓解率,中位缓解持续了7.49个月。(参考文章:“生存噩梦”! 5年生存率不足5%的胆管癌有药了! 多款靶向药物重磅来袭!) 除佩米替尼外,目前还有不少非选择性的FGFR抑制剂在研发之中,比如futibatinib、ponatinib等等,治疗胆管癌的客观缓解率都在20%~40%左右,中位缓解持续时间5~9个月。 与这些非选择性FGFR抑制剂不同,本文主角RLY-4008是一个高选择性的强效FGFR2抑制剂。今年的ESMO年会上就公布了RLY-4008的I/II期临床试验结果。 这一研究共纳入了195名FGFR2阳性胆管癌患者,数据截止时有38人完成了疗效评估,整体的客观缓解率达到了63.2%,68%的患者仍在治疗之中。 总体客观缓解率63.2%,70mg剂量组88.2% 其中,疗效最好的是70mg/天剂量组,17名患者有15名获得缓解,客观缓解率88.2%。这里还有1名患者几乎完全缓解,并在随后进行了根治性手术。 目前,RLY-4008在其它癌种中的研究也已开始,研究人员预计将在2023年公布初步的临床数据,我们也将持续追踪。 参考文献: [1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/efficacy-of-rly-4008-a-highly-selective-fgfr2-inhibitor-in-patients-pts-with-an-fgfr2-fusion-or-rearrangement-f-r-fgfr-inhibitor-fgfri-naiv [2]. Goyal L, Kongpetch S, Crolley V E, et al. Targeting FGFR inhibition in cholangiocarcinoma[J]. Cancer treatment reviews, 2021, 95: 102170. 点击查看全文 本文仅供医学药学专业人士阅读