本期要点
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对于早中期NSCLC患者，外科手术切除是其首选和最主要的治疗方法，也是目前临床治愈肺癌的主要方法。
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辅助EGFR-TKI治疗经历了近20年的探索，结果证实在EGFR突变人群中，辅助靶向治疗的DFS结果优于辅助化疗。
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对于EGFR阳性NSCLC患者辅助靶向治疗如何做出最优选择，选择一代还是三代TKI药物成为了临床医生比较关心的问题。
一代TKI辅助靶向治疗研究1-4， 如EVAN研究3与EVIDENCE研究4，这些研究多是探索Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者，研究方案均为头对头对比化疗, 用药治疗时间为2年。
三代TKI奥希替尼的ADAURA研究5首先是研究设计的不同，纳入了IB期患者，加或不加辅助化疗，用药治疗时间为3年。
ADAURA研究入组人群纳入了IB期-Ⅲ期患者；辅助治疗模式的不同，加或不加辅助化疗，符合临床真实世界，不强行去化疗；辅助治疗时长不同，ADAURA辅助治疗3年，覆盖了既往提示的化疗及一代TKI的复发高峰。同样是三代TKI阿美替尼的辅助治疗研究6与ADAURA研究略有不同，纳入人群不包括IB期，样本量较ADAURA略小，这个研究也是正在进行中。
无论是DFS还是OS，ADAURA研究的主要研究终点DFS的HR达到0.17，大幅度降低了疾病复发和死亡风险。一代TKI从DFS上看研究达到统计学获益，从OS上看，只有EVAN研究是获益的，这考虑与入组人群及研究设计，手术等相关。纵观一代EGFR-TKI辅助治疗的探索，主要延长的是DFS，而三代TKI的ADAURA研究4DFS的HR值达到0.17，降低了83%的疾病复发风险，并且OS的HR预测值也达到0.46，降低了60%的疾病死亡风险。
2021年ESMO公布了ADAURA研究的马尔可夫预测模型7，用来预测ADAURA研究的OS，尽管只是作为预测，证据强度有限，但仍可视为对最终获益的一种预示。
马尔可夫预测模型7在5年，10年，20年时间点上对OS进行了预测分析，三代TKI均显著高于对照组，对于中位OS生存年，三代TKI组达到11.42年，较对照组增加了4.08年的生存获益。所以，我们对三代TKI的OS获益是非常值得期待的。
通过既往的一代TKI研究1-4，11-12，我们发现一代TKI的复发是以CNS转移为主，通过2021年ELCC中的真实世界研究13我们发现，一代TKI之间治疗失败原因无差异，复发模式主要以远处复发和CNS复发为主。
ADAURA研究5复发模式分析显示：接受三代EGFR-TKI辅助治疗的患者局部和远处复发均减少；复发患者中远处转移发生率更低（CNS复发率更低），三代EGFR-TKI对于远处复发，尤其是CNS复发有更好的控制效果。辅助EGFR-TKI组较安慰剂组显著改善患者的CNS DFS，HR 0.18，降低CNS疾病复发或死亡风险82%。
基于以上介绍的内容，FDA将奥希替尼批准用于辅助靶向治疗8，NCCN也推荐奥希替尼用于辅助靶向治疗9。
ADAURA研究解决了既往一代TKI辅助治疗研究无法解决的问题，三代EGFR-TKI从疗效，CNS控制，治疗模式，治疗人群分期，OS预测都进行了探索给出了自己的答案，在临床上，医生可以根据患者个体情况和特点选择最合适的治疗。
[1].Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148
[2]. Present by Roy Herbst ，2020 ASCO LBA 5，
[3].Presented By Dr. Caicun Zhou, MD at 2020 WCLC (abstract 3605#);
[4]. Tada H, et al. J Clin Oncol. 2021 Nov 2:JCO2101729
[5].Wu, Tsuboi et al. N Engl J Med 2020;383:1711–23. ADAURA data cut-off: January 17, 2020
[7]. doi.org/10.1200/JCO.21.01729
[8]. 2021 ESMO Abstacts: 1165P
[9]. 奥希替尼说明书（2021年04月07日）
[11].Hirohito Tada, et al. ASCO 2021 abstract 8501;
[12].Xu ST, Xi JJ, Zhong WZ, et al. J Thorac Oncol. 2019;14(3):503-512.;
[13].Wenhua Liang et al. 2021 ELCC. 68P#
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