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EGFR突变阳性NSCLC患者术后辅助靶向治疗选择一代 or 三代 TKI?

|2022年02月28日| 浏览:1905

本期要点

  • 对于早中期NSCLC患者,外科手术切除是其首选和最主要的治疗方法,也是目前临床治愈肺癌的主要方法。
  • 辅助EGFR-TKI治疗经历了近20年的探索,结果证实在EGFR突变人群中,辅助靶向治疗的DFS结果优于辅助化疗。
  • 对于EGFR阳性NSCLC患者辅助靶向治疗如何做出最优选择,选择一代还是三代TKI药物成为了临床医生比较关心的问题。

一代与三代TKI的

辅助治疗研究设计不同

一代TKI

一代TKI辅助靶向治疗研究1-4, 如EVAN研究3与EVIDENCE研究4,这些研究多是探索Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者,研究方案均为头对头对比化疗, 用药治疗时间为2年。

三代TKI

三代TKI奥希替尼的ADAURA研究5首先是研究设计的不同,纳入了IB期患者,加或不加辅助化疗,用药治疗时间为3年。
ADAURA研究入组人群纳入了IB期-Ⅲ期患者;辅助治疗模式的不同,加或不加辅助化疗,符合临床真实世界,不强行去化疗;辅助治疗时长不同,ADAURA辅助治疗3年,覆盖了既往提示的化疗及一代TKI的复发高峰。同样是三代TKI阿美替尼的辅助治疗研究6与ADAURA研究略有不同,纳入人群不包括IB期,样本量较ADAURA略小,这个研究也是正在进行中。
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一代与三代TKI辅助治疗研究结果

无论是DFS还是OS,ADAURA研究的主要研究终点DFS的HR达到0.17,大幅度降低了疾病复发和死亡风险。一代TKI从DFS上看研究达到统计学获益,从OS上看,只有EVAN研究是获益的,这考虑与入组人群及研究设计,手术等相关。纵观一代EGFR-TKI辅助治疗的探索,主要延长的是DFS,而三代TKI的ADAURA研究4DFS的HR值达到0.17,降低了83%的疾病复发风险,并且OS的HR预测值也达到0.46,降低了60%的疾病死亡风险。
2021年ESMO公布了ADAURA研究的马尔可夫预测模型7,用来预测ADAURA研究的OS,尽管只是作为预测,证据强度有限,但仍可视为对最终获益的一种预示。

马尔可夫预测模型7在5年,10年,20年时间点上对OS进行了预测分析,三代TKI均显著高于对照组,对于中位OS生存年,三代TKI组达到11.42年,较对照组增加了4.08年的生存获益。所以,我们对三代TKI的OS获益是非常值得期待的。
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复发模式

一代TKI

通过既往的一代TKI研究1-4,11-12,我们发现一代TKI的复发是以CNS转移为主,通过2021年ELCC中的真实世界研究13我们发现,一代TKI之间治疗失败原因无差异,复发模式主要以远处复发和CNS复发为主。
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三代TKI

ADAURA研究5复发模式分析显示:接受三代EGFR-TKI辅助治疗的患者局部和远处复发均减少;复发患者中远处转移发生率更低(CNS复发率更低),三代EGFR-TKI对于远处复发,尤其是CNS复发有更好的控制效果。辅助EGFR-TKI组较安慰剂组显著改善患者的CNS DFS,HR 0.18,降低CNS疾病复发或死亡风险82%。
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小结

基于以上介绍的内容,FDA将奥希替尼批准用于辅助靶向治疗8,NCCN也推荐奥希替尼用于辅助靶向治疗9
ADAURA研究解决了既往一代TKI辅助治疗研究无法解决的问题,三代EGFR-TKI从疗效,CNS控制,治疗模式,治疗人群分期,OS预测都进行了探索给出了自己的答案,在临床上,医生可以根据患者个体情况和特点选择最合适的治疗。

 

参考文献:
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[2]. Present by Roy Herbst ,2020 ASCO LBA 5,
[3].Presented By Dr. Caicun Zhou, MD at 2020 WCLC (abstract 3605#);
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[6]. Clinical Trials.gov
[7]. doi.org/10.1200/JCO.21.01729
[8]. 2021 ESMO  Abstacts: 1165P
[9]. 奥希替尼说明书(2021年04月07日)
[10]. 2021.v7 NCCN NSCLC
[11].Hirohito Tada, et al. ASCO 2021 abstract 8501;
[12].Xu ST, Xi JJ, Zhong WZ, et al. J Thorac Oncol. 2019;14(3):503-512.;
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