多种PD1/PDL1抢占NSCLC适应症 肺癌战场战火升级！

9月16日，君实生物特瑞普利单抗新适应症获国家药监局批准，联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因（EGFR/ALK）阴性的晚期非小细胞肺癌。

在我国，肺癌发病率和死亡率均居首位，其中80%-85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。肺癌靶向治疗的出现让患者的生存时间得到大大延长，但亚洲病人中，仍然有40~50%非小细胞肺癌患者的驱动基因为阴性，这类患者不适合靶向治疗，而传统含铂双药化疗的有效率约20-30%，患者总生存期（OS）仅一年左右。免疫治疗作为新一代治疗手段，显著延长驱动基因阴性患者的生存期。

业内有“得肺癌者得天下”的说法，开拓肺癌适应症是各大免疫药物积极努力的方向，目前已有多款PD1/PDL1纷纷拿下肺癌适应症。其中，阿替利珠单抗联合化疗获批小细胞肺癌一线治疗；度伐利尤单抗获批用于同步放化疗后未进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）；纳武利尤单抗获批二线治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC。在晚期NSCLC一线治疗战火升级，一起来看一下吧~

鳞状NSCLC一线

目前，针对鳞状NSCLC一线治疗，数据如下：

非鳞NSCLC一线

在受众更广的非鳞NSCLC上，目前有六款免疫药物拿下适应症。

不区分组织分型 PDL1阳性患者可用免疫单药

大量研究证实，对于PDL1高表达的患者，使用免疫单药无需联合化疗也可获得很好的疗效，目前，中国获批晚期NSCLC一线单药治疗的PD1/PDL1包括帕博利珠单抗和阿替利珠单抗两种，NCCN指南推荐的免疫单药还包括cemiplimab。

NSCLC二线治疗

III期NSCLC的巩固治疗

度伐利尤单抗（英飞凡，I药）早在2019年12月就被NMPA批准同步放化疗后未进展的不可切除、III期NSCLC的巩固治疗.

免疫治疗正式进军早期NSCLC

随着研究发现，免疫治疗不但已经成为驱动基因阴性晚期NSCLC的标准治疗方案，而且在早期NSCLC患者的新辅助治疗与辅助治疗中也有了全面发展！早期的NSCLC患者可以通过手术治疗，但仍有部分患者在术后会复发转移，因此免疫治疗关口前移、应用于早期可手术患者成为了近年来的研究热点。

2021 年 10 月 16 日，FDA 批准了 atezolizumab （阿替利珠单抗，T药） 用作切除术和铂类化疗后的辅助治疗以及由 Ventana Medical Systems, Inc. 开发的 VENTANA PD-L1 (SP263) 检测设备，用作辅助诊断设备用作切除术和铂类化疗后的辅助治疗，用于 II 至 IIIA 期非小细胞肺癌患者。这是第一个也是唯一一个可用于 NSCLC 辅助治疗的癌症免疫疗药物，是肿瘤药物发展史的重要里程碑！

该申请批准是根据IMpower010(NCT02486718) Ⅲ 期试验数据，

根据在2021年ASCO年会上更新的最新数据显示，中位随访时间为32.2个月（范围，0.57-5），在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，虽然T药组尚未达到中位无病生存期（DFS），但是T药相比对照组有显示的DFS获益，对照组中位DFS为35.3个月（HR=0.66，95%CI: 0.50～0.88，P=0.004），36个月DFS率60.0% vs 48.2%。

而CheckMate-159研究已证实，纳武利尤单抗单药和在纳武利尤单抗基础上联合含铂化疗，用于早期患者新辅助治疗的疗效。2020年10月，III期临床研究CheckMate-816达到病理完全缓解（pCR）的主要研究终点，该研究结果于2021年4月在美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布，证实O药联合化疗作为新辅助治疗能够为非小细胞肺癌患者带来获益。该研究是首个也是目前唯一证实免疫检查点抑制剂联合化疗能够为非小细胞肺癌患者带来获益的III期临床研究。

CheckMate-816结果显示，意向治疗人群（ITT人群）中术前接受纳武利尤单抗和化疗组的pCR率分别是24% VS 2.2%（比值比 [OR] 13.94，99%置信区间[CI]：3.49-55.75; p<0.0001），pCR率翻了十倍不止，以压倒性的优势达到主要研究终点。

关键次要研究终点MPR翻四倍！(36.9% vs 8.9%;  比值比[OR] 5.70, 99%置信区间[CI]: 3.16-10.26)，10倍的pCR率、4倍的MPR率，让CheckMate-816成为业内关注的焦点，在关注化免联合新辅助治疗是否能够为患者带来获益的同时，化免联合新辅助治疗是否会对患者后续的手术治疗造成影响同样是业界关注的焦点。CheckMate-816研究手术治疗结局数据显示，化免联合新辅助不影响手术治疗、不影响手术治疗方式及程度、病理缓解深度更强、安全性可控是早期NSCLC免疫治疗史上里程碑。

目前，各大免疫药物不断扩大适应症，从晚期NSCLC的一线，到早期的布局，NSCLC似乎已经成为各大PD1/L1的必争之地，2022年医保谈判竞争之激烈可见一斑。但无论是从适应症还是从价格上，未来免疫药物一定会在疗效和经济等多方面惠及患者！