ESMO 摘要泄露揭示了百时美施贵宝 、百济神州、强生、Mirati 的非小细胞肺癌疗法的前景

图为：肺部肿瘤的插图/iStock，  Mohammed Haneefa Nizamudeen

在违反禁运之后，即将举行的 2023 年欧洲肿瘤内科学会大会的组织者于周二公布了会议期间提交的所有最新摘要。

该决定为非小细胞肺癌（NSCLC）领域一些最受期待的试验和有希望的治疗方法的结果提供了一个早期预览。百时美施贵宝将提供 Opdivo（nivolumab）的数据，而强生公司将提供其头对头 MARIPOSA 试验的数据，该试验将其 Rybrevant（amivantamab）与阿斯利康的 Tagrisso（osimertinib）进行比较。

BioSpace对这些数据进行了概述，但其各自的完整发现和分析将在 10 月 20 日至 24 日在西班牙马德里举行的 2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上公布。

BMS 大力推荐来自 CheckMate 研究的 Opdivo 数据

泄密事件包括BMS CheckMate 临床开发项目的两项备受瞩目的 III 期研究。在CheckMate-77T中，与安慰剂相比，在手术前使用 Opdivo 联合化疗进行新辅助治疗，然后在术后使用 Opdivo 进行辅助治疗，使疾病复发、进展或死亡的风险降低了 42%。

Opdivo 治疗还取得了显着更好的病理完全缓解和主要病理缓解，这是 CheckMate -77T 的次要终点。该研究将继续评估总生存期（OS），这是另一个关键的次要疗效指标。Opdivo 在后期研究中的安全性与之前研究中确定的一致。

在名为CheckMate-816的第二项 BMS 研究的探索性分析中，三个周期的新辅助 Opdivo 联合化疗实现了 72% 的三年无事件生存率，而单独接受化疗的对照者的三年无事件生存率为 47%。

PD-1 阻滞剂还显示出“有希望的”OS 益处，三年后死亡风险降低了 85%，而单独化疗则降低了 66%。然而，据 BMS 称，CheckMate-816 的操作系统数据仍不成熟。

Mirati 的 Adagrasib 显示出作为一线治疗的前景

在 ESMO 上，Mirati将展示阿达格拉西 (adagrasib) 的中期数据，该药物在II 期 KRYSTAL-7 研究中与默克 (Merck) 的重磅检查点抑制剂 Keytruda (pembrolizumab) 联合使用时显示出强大的一线前景。

对于 PD-L1 肿瘤比例评分至少 50% 的患者，联合治疗方案的总体缓解率达到 63%，疾病控制率达到 84%。中位随访时间为 10.1 个月，尚未达到无进展生存期。

KRYSTAL-7正在评估阿达格拉西联合 Keytruda 作为 G12C 突变 KRAS NSCLC 患者的一线治疗选择。研究发现阿达格拉西的安全性与先前研究中确定的一致。Mirati 正在考虑针对该适应症进行联合治疗的 III 期试验，预计将于今年年底开始入组。

Adagrasib于 2022 年 12 月获得 FDA 加速批准，用于治疗 KRAS 基因 G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC。BMS本月早些时候以 48 亿美元收购了 Mirati 。

百济神州的替雷利珠单抗 Aces III 期试验

百济神州III期 RATIONALE 315 研究的最新数据表明，其抗 PD-1 单克隆抗体替雷利珠单抗在术前联合铂类化疗时，可引起 56.2% 的主要病理缓解，而这一比例仅为 15%只接受化疗的患者。

病理学完全缓解（RATIONALE 315 的一个关键次要终点）在接受基于替雷利珠单抗治疗方案的患者中也明显更好。研究还发现百济神州的抗体耐受性良好，没有检测到新的令人担忧的信号。

替雷利珠单抗是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，以高亲和力和特异性靶向 PD-1，旨在最大限度地减少该蛋白与巨噬细胞上 Fc-gamma 受体的相互作用。百济神州正在开发针对多种不同癌症类型的替雷利珠单抗，包括非小细胞肺癌、胃癌和肝细胞癌。

上个月，这家专注于癌症的生物技术公司宣布，诺华公司已归还替雷利珠单抗的全球权利，拒绝了 2021 年 1 月达成的推进该候选药物治疗食管鳞状细胞癌的协议。

强生基于 Rybrevant 的组合挑战阿斯利康

强生也在 ESMO 2023 上展示了 NSCLC 数据，其头对头 MARIPOSA 研究发现，对于 EGFR 突变 NSCLC，Rybrevant 和 lazertinib 的组合可能是比阿斯利康的 Tagrisso（当前标准）更强的治疗选择。

这些结果将在10 月 23 日的总统会议上公布，结果表明，与 Tagrisso 相比，强生的组合将疾病进展或死亡的风险降低了 30%。中位无进展生存期同样更长，分别为 23.7 个月和 16.6 个月。

在分析时，OS 尚未成熟，但中期研究结果显示，强生的治疗方案呈现出有利的趋势。

在安全性方面，MARIPOSA 在接受联合治疗的患者中检测到较高的不良事件发生率。唯一的例外是腹泻，这种情况在泰瑞沙同类产品中更为常见。

对于接受 Rybrevant-lazertinib 组合治疗的患者，静脉血栓栓塞发生率升高，但发作大多为一级或二级，并可通过抗凝药物有效控制。

研究人员在摘要中写道，来自 MARIPOSA 的这些早期数据表明，Rybrevant-lazertinib 组合“可能代表了 EGFR 突变晚期 NSCLC 的新护理标准”。